首页 > 文章详情

【2025CSH】道阻且长，行则将至：两例ALL复杂病例全程管理带来的实践启示

09月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

京华金秋，万众瞩目。中华医学会第十九次血液学学术会议于2025年9月12日~14日在北京盛大召开。

秉承“传承·创新·融合·卓越”之崇高精神，本次大会将融汇全球血液学前沿智慧，贯通基础研究、临床实践与成果转化的完整链条。不仅如此，大会还致力于铸就国家级的学术交流殿堂，打造世界瞩目的“中国窗口”，在思想的碰撞与交融中，为健康中国宏伟蓝图谱写壮丽新篇。

为帮助大家进一步掌握急性淋巴细胞白血病（ALL）领域的新进展，【肿瘤资讯】特将ALL专场中的典型病例整理如下，以飨读者。

病例1

病例1为女性患者，32岁，因“皮肤瘀斑、乏力”于2022年4月2日就诊。

入院后查体及辅助检查

血常规示白细胞（WBC）计数高达48.82×10⁹/L，血红蛋白（Hb）112g/L，血小板（PLT）计数为17×10⁹/L。骨髓穿刺细胞形态学检查示骨髓增生活跃，原始幼稚淋巴细胞占84.5%。免疫分型结果显示，65.4%的幼稚细胞群体表达CD34、CD10、CD19、CD79a、CD22及CD33，符合B系淋巴细胞白血病表型。

遗传学检测方面，染色体核型分析可见 46, XX, t(9; 22)(q34; q11)，荧光原位杂交（FISH）技术检测到 BCR-ABL1融合基因阳性（90%），并通过多重PCR鉴定出其转录本类型为 e1a2（P190）。此外，二代测序（NGS）发现 SRSF2基因突变（42.5%）。

初步诊断

Ph+ B急性淋巴细胞白血病（B-ALL）

治疗经过与疗效监测

初期治疗（2022年5月-10月）： 患者接受了以第三代TKI奥雷巴替尼为基础的联合治疗方案，先后联合VP方案及贝林妥欧单抗。治疗期间，患者骨髓中的BCR-ABL1融合基因的水平持续阳性，波动于0.78%~3.09%。

挽救治疗 - CAR-T细胞疗法（2022年12月）： 鉴于MRD持续阳性，患者接受了FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）预处理后，于12月6-7日回输了CD19 CAR-T细胞。治疗后，患者的MRD水平得到显著控制，骨髓BCR-ABL1水平也降至0.11%的低水平。

巩固/维持治疗及复发（2023年1月起）： 为巩固疗效，患者在CAR-T细胞治疗后继续接受奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗的治疗，并于2023年1月起加用长效干扰素。尽管初期流式MRD维持阴性，但BCR-ABL1融合基因始终未能转阴。自2023年4月起，监测到外周血BCR-ABL1水平开始回升（0.26%），出现分子学复发迹象。随后，该患者的骨髓及外周血的BCR-ABL1水平均呈持续上升趋势，至2023年10月，骨髓水平升至0.54%，外周血升至0.69%。

病例分析与思考

本病例呈现出一个值得关注的临床现象：在分子学复发过程中，患者外周血中的BCR-ABL1转录本水平一度高于骨髓。这一现象引发了临床思考：在流式MRD阴性而融合基因持续阳性的情况下，BCR-ABL1融合基因是否可能主要存在于外周血的成熟细胞中，从而导致了这种特殊的MRD分布模式。
综上所述，该病例完整地展示了一例年轻Ph+ B-ALL患者在标准靶向及免疫治疗后面临MRD持续阳性，虽经CAR-T细胞治疗获得深度缓解，但最终仍出现分子学复发的复杂诊疗过程，其独特的MRD监测模式为临床实践提供了重要的参考与启示。

病例2

患者于2021年11月23日因“头晕、乏力一月，加重一周”就诊。

入院检查

血常规：白细胞（WBC）4.16×10⁹/L，血红蛋白（Hb）55g/L，血小板（PLT）27×10⁹/L，提示全血细胞减少。

骨髓象：骨髓涂片可见83%的原始细胞，髓过氧化物酶（POX）染色阴性。

免疫表型：流式细胞术分析显示，64.1%的幼稚细胞群体表达CD19、CD10、CD22 (99.9%)、HLA-DR、CD38等B淋巴系抗原，符合B急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的免疫表型。

遗传学：染色体核型分析为46,XX（正常女性核型），融合基因筛查及RNA测序（RNA-Seq）均为阴性。

初步诊断

Ph- B-ALL

详细治疗经过与疗效评估

诱导治疗及并发症（2021年12月）：于12月1日开始接受IVD方案（伊达比星、长春新碱、地塞米松）化学治疗.化疗后患者出现严重的骨髓抑制，并发粒细胞缺乏伴发热、大肠杆菌败血症及感染性休克，经积极的抗感染治疗后病情得到控制。

早期缓解及MRD状态（2021年12月）：诱导化疗后，于12月9日桥接了为期14天的贝林妥欧单抗治疗。于12月21日评估疗效，结果提示患者获得完全缓解（CR）且MRD阴性。

缓解后巩固与强化治疗（2022年1月 - 2022年10月）：为巩固疗效，患者先后接受了多周期治疗，包括两个周期的贝林妥欧单抗巩固治疗。

此后，接受了五周期大强度的Hyper-CVAD方案（A、B方案交替）进行强化治疗，并再次接受了为期16天的贝林妥欧单抗治疗。

细胞免疫治疗及后续维持（2022年12月 - 至今）：考虑到疾病的复杂性，患者于2022年12月26日接受了CD19 CAR-T细胞输注作为巩固治疗。CAR-T细胞治疗后，患者继续接受了包括一周期Hyper-CVAD-A方案及后续的VP方案、甲氨蝶呤（MTX）等多次调整的化疗。经过上述系列治疗，截至本次报告，患者仍处于MRD阴性状态。

病例分析与思考

本病例为一例初诊Ph- 性B-ALL患者，其诊疗全程具有以下特点：1）诱导治疗期间出现严重的感染并发症；2) 化疗联合靶向药物治疗后达CR且MRD阴性；3) 治疗方案经历了化疗、靶向治疗、强化化疗及CAR-T细胞免疫治疗等多线、多模式的综合应用；4) 最终，通过长程、复杂的综合治疗策略，患者成功实现了并维持着MRD阴性的深度缓解状态。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

09月26日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

道阻且长，行则将至