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【大咖携手,名家点评】循证为基,实践为证:全面解析泽布替尼作为CLL/SLL一线治疗基石的证据拼图

10月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗在过去数十年间取得了长足的进步,已从化学治疗、免疫化学治疗,发展到以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)为代表的靶向治疗新阶段。该疾病作为一种好发于中老年人的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤,其临床进程以淋巴细胞增多及淋巴结、脾脏肿大为特点。新一代BTKi泽布替尼因其分子结构的高度优化,能精准靶向BTK,从而大幅减少脱靶效应,提升了治疗的安全与耐受性。基于其可靠的循证数据与长期获益,泽布替尼已得到国内外权威指南的一致认可,确立了其在CLL/SLL一线治疗中的地位。为深入解析BTKi的临床应用要点,【肿瘤资讯】特对相关BTKi靶向治疗要点进行梳理,并邀请天津医科大学总医院关晶教授、天津市南开医院李巍教授、天津医科大学肿瘤医院李兰芳教授、邢台市人民医院焦宗久教授以及邯郸市中心医院索晓慧教授对其进行点评,详情如下。

指南为帆,远航无忧——泽布替尼领航CLL/SLL一线治疗

CSCO指南

在初治CLL/SLL患者中,对于有治疗指征的患者,无论其是否存在del(17p)/TP53突变,泽布替尼是目前唯一获得全面I级推荐的新一代BTKi[1]

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NCCN指南

美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南(NCCN指南)2025 v2版明确推荐泽布替尼作为所有初治(一线)CLL/SLL患者(无论del(17p)/TP53状态、年龄或合并症如何)的优先治疗选[2]

图四.png图5.png

循证为基,实践为证:泽布替尼以全链条证据,铸就CLL/SLL一线治疗基石

近期公布的SEQUOIA研究5年随访数据显示,在中位随访61.2个月时,泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL的无进展生存期(PFS)获益显著。具体而言,泽布替尼组的中位PFS尚未达到(NR),而苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)组为44.1个月(HR=0.29);相应的,两组预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。该PFS优势在包括伴TP53突变(HR=0.52)在内的多数关键高危亚组中均保持一致。

图6.png

图1. 两组总人群PFS结果

在其他疗效终点方面,泽布替尼组的总缓解率(ORR)数值上更高(97.5% vs 88.7%),疾病进展率亦显著更低(12.4% vs 41.2%)。总生存期(OS)方面,两组间未观察到统计学差异(HR=0.89, P=0.3090),60个月OS率相近(85.8% vs 85.0%)。安全性分析显示,两组死亡总人数相同,其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件,总体而言,泽布替尼一线治疗CLL/SLL不仅具有PFS优势,还展现了良好的长期安全性与耐受性[2]

5年PFS优势加冕,真实世界数据辉映:泽布替尼优化CLL/SLL一线治疗

除临床研究外,多项真实世界研究进一步验证了泽布替尼治疗特别是一线治疗CLL/SLL的优势。其中,一项由上海多家医疗中心联合开展的真实世界研究(RWS),首次评估了泽布替尼单药在中国CLL/SLL患者中的实际疗效与安全性。该研究共纳入138例接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者(初治占65.2%,复发/难治占34.8%),中位年龄68岁。值得注意的是,研究纳入了较高比例(24.8%)伴有TP53突变这一高危预后因素的患者,使其结果更具临床参考价值。

在中位随访36.8个月时,研究结果显示泽布替尼在CLL/SLL一线及后线治疗中均表现出良好的有效性,其中初治患者的36个月PFS率与OS率分别达到84.3%和92.3%。尤为重要的是,研究证实泽布替尼能够克服TP53突变带来的不良预后,该突变状态对患者的PFS及OS均无显著影响(P均>0.05)。

这些数据与全球III期SEQUOIA等关键临床试验的结果高度一致,证实了泽布替尼在中国患者群体中的可靠疗效。在安全性方面,泽布替尼在长期用药中展现出良好的耐受性,该研究中心脏相关AEs发生率较低(5.1%),且未发生致命性心脏事件,为需要长期治疗的CLL/SLL患者提供了兼具确切疗效与良好安全性的治疗选择[4]

总结

综上所述,以泽布替尼为代表的新一代BTKi,其在CLL/SLL一线治疗中的基石地位已拥有全面且坚实的循证医学证据体系。首先,泽布替尼一线治疗CLL/SLL已获得国内外权威指南的高级别推荐,为临床实践指明了方向。其次,指南的共识建立在以SEQUOIA研究为代表的关键III期临床试验之上,其5年长期数据显示了泽布替尼在PFS方面明确、持久的优势,且获益覆盖关键高危亚组。最后,来自中国本土的真实世界研究数据进一步验证了临床试验的结果,证实了其在中国患者中的可靠疗效与良好安全性。

因此,从顶层指南设计到核心临床试验,再到真实世界的临床实践,泽布替尼已构建起一个完整的证据闭环,为CLL/SLL一线治疗提供了强有力的支持。

专家点评

关晶教授

通过全球关键III期SEQUOIA临床试验的长达5年随访和中国真实世界数据的相互印证,证实了泽布替尼能够为不同风险分层的CLL/SLL患者提供长期、可靠的疾病控制,从而真正奠定了其一线治疗的基石地位。

李巍教授

泽布替尼的重要临床价值之一,是为高危CLL/SLL患者带来了相对“平等”的希望。无论IGHV状态或复杂核型,泽布替尼作为CLL/SLL患者一线治疗的PFS优势高度一致。真实世界研究更证实泽布替尼可克服CLL/SLL患者因TP53突变带来的不良预后,真正实现了对难治群体的精准、有力覆盖。

李兰芳教授

CLL/SLL长期管理的基石是“疗效”与“安全”并重。泽布替尼以5年PFS数据证实了持久疗效,其高选择性机制和低心脏毒性数据则保障了长期应用的安全性。这使其成为真正适合CLL慢病化全程管理的优选药物。

焦宗久教授

SEQUOIA研究的5年数据印证了CLL/SLL一线治疗理念的转变。泽布替尼以持久的PFS优势和良好的安全性引领CLL/SLL一线治疗稳步迈入更高效、更个性化的精准靶向治疗时代。

索晓慧教授

泽布替尼的证据链在一定程度上回答了“全球优选是否适合中国CLL/SLL患者”的问题。国际指南的高级别推荐确立泽布替尼在初治CLL/SLL患者中的地位,而中国真实世界研究则提供了强有力的本土化验证。这为中国临床医生同步应用全球优选治疗提供了坚实的信心与依据。

专家简历

关晶
医学博士、主任医师、硕士研究生导师

天津医科大学总医院血液内科
中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
天津市医疗健康学会理事
天津市医疗健康学会血液病学专委会常委兼秘书长
天津市医疗健康学会血液病防治专委会常委
天津市医师协会血液学分会委员
天津抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员

李巍
血液科、科室主任

天津市南开医院
中西医双博士,Fox Chase Cancer Centre 访问学者,副主任医师
中国抗癌协会中西医整合淋巴瘤委员会
天津医学会血液学分会委员
天津市抗癌学会淋巴瘤专委会委员
天津市中西医结合重症委员会
中国医学科学院血液病医院博士
黑龙江中医药大学中医血液学博士
美国 Fox Chase Cancer Centre 访问学者
主要从事恶性血液肿瘤疾病的诊疗工作,发表学术论文 30 余篇,其中第一作者发表的SCI 论文 5 篇。参与了多项多中心临床试验,包括卫生行业专项

李兰芳
主任医师、医学博士、硕士生导师

天津医科大学肿瘤医院 淋巴瘤科

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委
天津市整合医学学会淋巴瘤专委会委员
美国内布拉斯加大学医学中心访问学者
美国莫菲特癌症中心访问学者
担任多项国际国内临床试验主要研究者
发表多篇论文
承担并参与多项课题

焦宗久
主任医师

邢台市人民医院血液科主任
2021年中国影响力医生
中国研究型医院学会细胞研究与治疗专业委员会委员
中国研究型医院学会血液学精准治疗委员会委员
河北省老年学会血液病分会副主任委员
河北省中西医结合血液学会常务委员
河北省医学会医师学会常务委员
河北省免疫血液学学会常委委员
河北省药学会血液学副主任委员
河北省抗癌学术淋巴瘤专业委员会常委
邢台市医师协会血液学分会主任委员
邢台市医学会淋巴瘤专业委员会主任委员
邢台市中西医结合血液学会主任委员
邢台市临床肿瘤学会血液学分会主委

索晓慧
血液内一科主任、主任医师、内科教学主任、硕士研究生导师

邯郸市中心医院

河北省医学会血液学分会副主任委员
河北省医师协会血液科医师分会副主任委员
河北省老年医学会血液病专委会副主任委员
中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专委会常委
中国医药教育协会血液专委会委员、淋巴瘤分会委员
河北省中西医结合学会血液学分会常务委员
邯郸市医学会血液学分会副主任委员
邯郸市抗癌协会血液肿瘤分会主任委员
邯郸市医学会输血医学分会副主任委员
邯郸市血液肿瘤质控中心主任
近年来发表SCI论文10余篇,其中第一作者和通讯作者7篇,单篇最高影响因子:医学1区12.9分。在2023年第65届ASH年会上做口头报告并以共同第一作者发表壁报两篇。

参考文献

1.   《CSCO淋巴瘤诊疗指南(2025年版)》.
2.   NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma(Version 2.2025).
3.   Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265.
4.   Luo J, Zhang J, Liu L,et al.Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China.Am J Hematol . 2024 Nov 4.

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评论
10月27日
韩宪春
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南(NCCN指南)2025 v2版明确推荐泽布替尼作为所有初治(一线)CLL/SLL患者(无论del(17p)/TP53状态、年龄或合并症如何)的优先治疗选择。
10月27日
戴明
厦门市中医院 | 肿瘤科
作为一种好发于中老年人的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤,其临床进程以淋巴细胞增多及淋巴结、脾脏肿大为特点
10月27日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索