首页 > 文章详情

【2025 CSCO学术年会】林宁晶教授：SIRPα-Fc融合蛋白联合方案协同增效，为抗PD-1治疗失败cHL患者提供新选择

09月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，硕果盈枝，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在泉城济南如期启幕。作为国内肿瘤领域的顶尖学术盛宴，本届大会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球专家学者聚焦各类肿瘤的诊疗突破与实践优化。在创新药物临床研究数据专场中，北京大学肿瘤医院林宁晶教授报告了“替达派西普（Timdarpacept）联合替雷利珠单抗治疗抗PD-1失败的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）II期研究更新结果”。【肿瘤资讯】特将报告内容梳理如下，以飨读者。

cHL治疗困境：PD-1抑制剂后线治疗失效，临床需求迫在眉睫

报告开篇，林教授首先阐明了复发/难治性（R/R）cHL的临床治疗难点。cHL是一种发病年龄较轻（中位年龄约30岁）、年新发约6000例的罕见淋巴瘤。尽管其整体治愈率高，但临床中仍有10%~30%的患者会发展为R/R cHL。

林教授进一步指出，PD-1抑制剂的问世是R/R cHL治疗领域的重大突破，其单药治疗的客观缓解率（ORR）高达70%~90%。然而，该方案仍存在局限性，超半数的初始缓解患者会在治疗后2~3年内出现疾病进展；且一旦抗PD-1治疗失败，R/R cHL患者的后线治疗选择非常有限。

一项真实世界研究^[1]结果显示，R/R cHL患者在抗PD-1治疗失败后接受后续挽救治疗，其ORR仅为62%，中位无进展生存期（PFS）仅6.3个月，中位总生存期（OS）为21个月，整体预后欠佳。因此，为抗PD-1失败的R/R cHL患者探索高效且安全的新型治疗方案，已成为当前临床实践中亟待解决满足的关键需求。

替达派西普作用机制创新：协调PD-1抑制剂重塑肿瘤免疫微环境

针对上述抗PD-1治疗失败后R/R cHL患者的临床治疗困境，林教授重点介绍了全球首个进入临床阶段的信号调节蛋白α（SIRPα）-Fc融合蛋白——替达派西普。该药物通过基因工程改造，从源头上规避了传统CD47抑制剂常见的溶血性贫血风险（图1），解决了该靶点研发的关键瓶颈。其作用机制在于特异性阻断肿瘤细胞表面的CD47-SIRPα通路，激活巨噬细胞与T细胞，产生协同抗肿瘤效应。

图1.替达派西普的作用机制

紧接着，林教授引用了一项关键性临床前研究数据。研究结果提示，CD47与PD-1靶向治疗的协同抗肿瘤效应，为后续开展该联合方案的人体临床试验提供了科学依据（图2）。

图2.临床研究前动物模型验证结果

替达派西普联合方案疗效优异：ORR近70%，中位PFS超14个月

随后，林教授重点解读了一项多中心、开放性、单臂II期临床研究（NCT05833984）的更新数据^[2]。该研究共纳入33例既往接受≥2线系统性治疗、ECOG评分0~1分的R/R cHL患者，并采用替达派西普（2.0mg/kg，IV，QW）联合替雷利珠单抗（200mg，IV，Q3W）方案治疗，以评估其疗效与安全性。入组患者既往接受系统治疗线数的中位数为4，且所有患者均接受过抗PD-1治疗。

林教授指出，该研究的疗效结果令人鼓舞（图3）。研究者评估的ORR为69.7%；中位随访16.79个月时，中位PFS为14.69个月，中位缓解持续时间（DOR）达到21.19个月，中位OS未达到。此外，87.9%的患者靶病灶较基线缩小，且无论cHL患者此前对何种PD-1抑制剂耐药，均能从该联合方案中获益。

图3.研究者评估的缓解情况

在安全性方面，替达派西普联合方案整体耐受性良好。治疗相关不良事件（TRAE）以血液学毒性为主，且经临床常规干预可有效控制。未发生治疗相关死亡事件，也未见溶血事件报告，进一步验证了替达派西普独特的分子设计在安全性方面的优势。

此外，该研究还开展了探索性生物标志物分析，初步结果显示，肿瘤组织CD47高表达的患者，其中位PFS显著优于低表达患者（图4）。这一发现提示，CD47表达水平有望成为预测联合方案疗效的生物标志物，为未来实现个体化精准治疗提供了方向。

图4.CD47表达水平与疗效相关性的初步分析结果

展望未来：破解cHL后线治疗难题，中国方案前景可期

报告尾声，林教授总结道，替达派西普联合替雷利珠单抗在抗PD-1失败的R/R cHL患者中，成功实现了卓越疗效与可控安全性的统一，为破解此类患者的治疗困局提供了具有显著潜力的治疗策略。

基于此研究的积极数据，一项III期随机对照研究已正式启动，旨在替达派西普联合方案的临床推广提供高级别循证医学证据。其研究结果不仅有望夯实该联合方案在cHL后线治疗中的地位，更将为全球R/R cHL患者的治疗带来新的中国方案。

参考文献

[1] Carreau NA, Pail O, Armand P, et al. Checkpoint Blockade Treatment May Sensitize Hodgkin Lymphoma to Subsequent Therapy. Oncologist. 2020 Oct;25(10):878-885.
[2] Ke-Shu Zhou, Shuling Hou, Yan Zhang, et al. Updated efficacy and safety results from the phase 2 study of timdarpacept in combination with tislelizumab in patients with classical Hodgkin lymphoma for whom prior anti–PD-1 therapy failed.. J Clin Oncol 43, 7041-7041(2025).

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

09月27日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

替达派西普通过基因工程改造，从源头上规避了传统CD47抑制剂常见的溶血性贫血风险（图1），解决了该靶点研发的关键瓶颈

09月26日

尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

替达派西普联合替雷利珠单抗在抗PD-1失败的R/R cHL患者中，成功实现了卓越疗效与可控安全性的统一，为破解此类患者的治疗困局提供了具有显著潜力的治疗策略。

09月26日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益良多继续学习