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【2025 CSCO学术年会】王建祥教授：II型FLT3抑制剂联合方案治疗FLT3-ITD阴性AML，疗效显著助推精准治疗

09月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，硕果盈枝，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在泉城济南如期启幕。作为国内肿瘤领域的顶尖学术盛宴，本届大会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球专家学者聚焦各类肿瘤的诊疗突破与实践优化。在创新药物临床研究数据专场中，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授聚焦急性髓系白血病（AML）的FLT3靶向治疗突破，系统介绍了高选择性II型FLT3抑制剂奎扎替尼（Quizartinib）的作用机制、前期临床数据及全球III期临床试验的研究设计。【肿瘤资讯】特将报告内容梳理如下，以飨读者。

AML治疗痛点：FLT3突变拉低生存期，靶向研发成破局关键

王建祥教授指出，AML是一种起源于骨髓造血干细胞的高度异质性血液系统恶性肿瘤。尽管传统“7+3”化疗方案及异体造血干细胞移植（allo-HSCT）显著改善了部分AML患者的预后，但携带不良基因突变的AML患者仍面临缓解率低、复发风险高、生存期短的困境。其中，FLT3突变是AML中常见的不良预后驱动突变之一。

FLT3突变的常见类型包括FLT3内部串联重复突变（FLT3-ITD）与FLT3酪氨酸激酶结构域点突变（FLT3-TKD）。随着分子生物学技术的发展，临床已明确FLT3-ITD与高白血病负荷、化疗耐药及复发风险显著相关^[1]。因此，FLT3作为明确的不良预后靶点，其靶向抑制剂的研发，成为改善AML患者预后的关键方向。

FLT3抑制剂迭代：I型脱靶难题，II型有望破局

王教授指出，早期FLT3抑制剂均属于I型抑制剂，可同时结合FLT3的活性构象与非活性构象，因与其他小分子激酶的ATP口袋同源性高，本质上为多激酶抑制剂，可能会发生脱靶效应，导致不良事件（AE），使得部分患者因无法耐受毒性被迫停药^[2]。因此，高选择性、强抑制活性的新型FLT3突变抑制剂成为FLT3突变AML患者的临床需求。

奎扎替尼作为II型FLT3抑制剂，其核心创新在于仅结合FLT3的非活性构象，通过与ATP结合口袋后区的特定氨基酸残基侧链相互作用，实现对FLT3的高特异性抑制^[3]。这种结合模式不仅降低了与其他激酶的交叉反应，降低了AE的发生率，还能有效覆盖FLT3-ITD突变、FLT3-TKD突变以及FLT3-WT（野生型）高表达人群（图1）。

图1.FLT3抑制剂作用机制及分类

安全与疗效双在线：奎扎替尼联合方案为FLT3-ITD阴性AML治疗提供新范式

王建祥教授重点介绍了一项评估奎扎替尼联合化疗治疗新诊断FLT3-ITD阴性AML患者的疗效与安全性^[4]的II期临床试验（NCT04027309）。该研究共纳入272例年龄18~70岁、新诊断为FLT3-ITD阴性AML的患者，并按2:1比例随机分为试验组与对照组（图2）。

图2.QUIWI研究的研究设计

中位随访时间为39.4个月，奎扎替尼组的中位无事件生存期（EFS）显著优于安慰剂组（18.8个月vs 9.9个月），奎扎替尼组的中位总生存期（OS）亦表现出具有临床意义的改善（未达到vs 29.3个月）（图3）。

图3.QUIWI研究入组患者的EFS和OS情况

进一步的分子亚型分析显示，携带NPM1突变、DNMT3A突变、FLT3-TKD突变的AML患者从奎扎替尼中获益更为显著，奎扎替尼组各突变患者的3年OS率分别为92%、71%、95%。

安全性方面，奎扎替尼组的不良事件以血液学毒性为主，研究中未观察到新的安全性信号，整体耐受性相当。

该研究结果提示，奎扎替尼联合“7+3”化疗、序贯单药维持治疗方案，可能延长新诊断FLT3-ITD阴性AML患者的总生存期，且安全性可控。

基于II期研究的积极结果，王建祥教授进一步介绍了一项全球性双盲、随机对照III期临床研究“QuANTUM-Wild”的启动与设计。

QuANTUM-Wild研究纳入年龄18~70岁、ECOG体能状态评分为0~2分、新诊断为FLT3-ITD阴性AML的患者，旨在进一步评估奎扎替尼在FLT3-ITD阴性AML患者中的疗效与安全性（图4）。该研究目前正处于入组阶段。

图4.QuANTUM-Wild研究的研究设计

迈向长期生存：奎扎替尼拓展AML精准治疗之路

王建祥教授在报告结尾强调，奎扎替尼作为高选择性II型FLT3抑制剂，未来有望成为FLT3-ITD阴性AML的标准治疗选择。同时，随着QuANTUM-Wild III期研究的推进，以及真实世界长期数据的积累，奎扎替尼有望推动我国AML分子分型指导下的精准治疗发展，助力更多患者向实现“长期生存、迈向治愈”的目标迈进。

参考文献

[1] Patel JP, Gönen M, Figueroa ME, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89.
[2] Bhansali RS, Pratz KW, Lai C. Recent advances in targeted therapies in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2023 Mar 25;16(1):29.
[3] Cortes J. Quizartinib: a potent and selective FLT3 inhibitor for the treatment of patients with FLT3-ITD-positive AML. J Hematol Oncol. 2024 Nov 13;17(1):111.
[4] Pau Montesinos, Rebeca Rodriguez-Veiga, et al. Final Results of Quiwi: A Double Blinded, Randomized Pethema Trial Comparing Standard Chemotherapy Plus Quizartinib Versus Placebo in Adult Patients with Newly Diagnosed FLT3-ITD Negative AML. Blood. Volume 144, Supplement 1, 2024, Page 1512, ISSN 0006-4971.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

09月26日

吴永辉

其他医院 | 普通内科

很好

09月26日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

09月25日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

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