2025年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL 2025）于9月12日~15日在波兰克拉科夫盛大召开。作为全球慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域的学术盛会，本届大会汇聚了全球顶尖学者，共同探讨并更新了CLL相关的研究进展。在众多议题中，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的研究成果丰硕。
泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，其药物分子结构经过了精细优化，从而实现了更高的BTK靶点占有率及更低的脱靶效应。尽管既往多项关键性临床研究已充分证实了泽布替尼在CLL/SLL治疗中的显著疗效与安全性，但对于进一步优化其临床应用、探索其更广泛临床价值的脚步仍未停止。本届iwCLL大会公布了数项关于泽布替尼治疗CLL/SLL的最新研究数据。【肿瘤资讯】特此对相关重要内容进行梳理汇总，并荣幸邀请到江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）徐卫教授与南方医科大学南方医院冯茹教授，共同对这些研究进展进行深度解读与专业点评，详情如下。
巅峰之上，再奏凯歌！多项研究矩阵齐发，强势印证泽布替尼在CLL/SLL治疗中的卓越地位！
摘要号1419：SEQUOIA 5-year Follow-up in Arm C Frontline Zanubrutinib Monotherapy in Patients with del(17p) and Treatment-naive Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma
中文标题： SEQUOIA研究C组——泽布替尼单药一线治疗伴del(17p)CLL/SLL患者的5年随访结果
汇报人：Mazyar Shadman
单位：弗雷德·哈钦森癌症中心
主要研究结果
本研究旨在通过长达5年的随访，评估泽布替尼单药作为伴del(17p)高危因素的CLL/SLL患者一线治疗的长期疗效和安全性。结果显示，研究的ORR高达97.3%，其中18.2%的患者达到CR。在生存获益方面，中位随访65.8个月，研究预估的60个月PFS率为72.2%，OS率则为85.1%，且中位PFS和OS均未达到。这显示出泽布替尼在高危CLL/SLL中长期且持续的疾病控制能力。安全性分析表明，研究中最常见的≥3级不良事件（AE）为感染、中性粒细胞减少等，因AE导致的停药率较低。
主要研究结论
对于伴有del(17p)的初治CLL/SLL患者，泽布替尼单药治疗在长达5年的观察中持续为其带来卓越的PFS和OS获益，且安全性可管理，巩固了泽布替尼作为该类患者一线标准治疗的地位。
摘要号1420：Combination of Zanubrutinib +Venetoclax for Treatment-naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Results in SEQUOIA Arm D
中文标题：SEQUOIA研究D组——泽布替尼联合维奈克拉方案治疗初治CLL/SLL的结果
汇报人：Mazyar Shadman
单位：弗雷德·哈钦森癌症中心
主要研究结果
SEQUOIA研究D组旨在探索泽布替尼联合维奈克拉的有限期治疗方案在初治CLL/SLL患者中的疗效和安全性。研究结果显示，该方案为初治CLL/SLL患者带来了深度缓解。疗效方面，入组患者的总ORR达到99%，其中49%的患者实现了CR或伴不完全骨髓恢复的CR（CR/CRi）。对于del(17p)/TP53突变的高危亚组，该方案的疗效同样出色，ORR为100%，CR/CRi率为48%。另外，研究的总24个月的PFS率为92%，在高危亚组中24个月的PFS率更是高达94%。此外，总体及del(17p)和/或TP53突变患者中的微小残留病阴性（uMRD）率均为59%。研究中最常见的停药原因是达到uMRD指导的提前停药。安全性方面，研究中主要的≥3级治疗期间出现的AE（TEAE）为中性粒细胞减少症、高血压和腹泻等。
主要研究结论
泽布替尼联合维奈克拉有限期治疗方案在初治CLL/SLL患者（包括高危患者）中诱导了较高的深度缓解率，PFS数据令人鼓舞，是一种极具吸引力的治疗选择。
摘要号1421：Safety and Efficacy of Zanubrutinib in a Subgroup of Older Patients (≥75 Years) With Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma From the SEQUOIA Study
中文标题： SEQUOIA研究中泽布替尼一线治疗老年（≥75岁）CLL/SLL患者的安全性和有效性
汇报人：Alessandra Tedeschi
单位：Metropolitano Niguarda大都会医院
主要研究结果
该项分析旨在评估泽布替尼单药一线治疗≥75岁CLL/SLL老年患者的安全性和有效性。分析结果表明，在≥75岁患者中，较苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案，泽布替尼治疗的疗效和耐受性均更优。在随机对照队列中，泽布替尼组的ORR高于BR组（97% vs 86%），且54个月和60个月PFS率和OS率均保持更高水平（60个月PFS 率：69% vs 44%，OS 率：82% vs 76%）。在单臂队列，泽布替尼组的ORR达93%，60月PFS率和OS率分别为69%和76%。截至数据截止收集时，随机队列和单臂队列分别有 64% 和 57% 的患者继续使用 泽布替尼。
安全性方面，泽布替尼组的3级及以上AE发生率更低（77% vs 89%），主要关注的AE为房颤/扑动、出血和高血压。总体上，超过一半的CLL/SLL患者在随访时仍持续接受泽布替尼治疗，提示其在高龄患者中具有持久疗效和可管理的安全性。
主要研究结论
泽布替尼单药治疗对于的初治CLL/SLL老年（≥75岁）患者是一种有效且安全的治疗选择，提供了持久的疾病控制和良好的生存前景。另外，可控的安全性使泽布替尼适用于伴有更多合并症的脆弱CLL/SLL患者。
摘要号1426：Efficacy and Safety of Zanubrutinib in a Fit Subgroup of Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia Post Hoc Analyses from the SEQUOIA Study
中文标题：SEQUOIA研究事后分析——泽布替尼在Fit初治CLL患者亚组中的疗效与安全性
汇报人：Mazyar Shadman
单位：弗雷德·哈钦森癌症中心
主要研究结果
本项事后分析旨在评估泽布替尼在Fit 初治CLL患者亚组中的长期疗效与安全性。结果显示，对于这一特定患者群体，泽布替尼展现了优异的长期疾病控制能力。中位随访43.9个月，与BR组相比，泽布替尼组预估的36个月和42个月的PFS率均相对更高（36个月：89.2%vs 57.9%；42个月：87.1%vs50%）。另外，泽布替尼组与BR组的ORR分别为97.6%和88.4%。这表明即使在Fit、或许能耐受更强治疗方案的CLL患者中，泽布替尼单药依然能提供持久的缓解。安全性方面，研究数据与已知的泽布替尼安全性谱一致，特别是心脏事件的发生率维持在较低水平，进一步支持了其作为优选BTKi的地位。
主要研究结论
基于上述结果，泽布替尼治疗Fit CLL/SLL患者是有效且安全的。研究数据支持将泽布替尼持续单药治疗作为初治CLL/SLL的一种有效治疗选择。
摘要号1428：A Prospective, Single-Center, Single-Arm Clinical Trial of Zanubrutinib Monotherapy and ZFCG combined therapy was given sequentially for the Treatment of Primary Symptomatic CLL or SLL (Stop Trial)
中文标题：泽布替尼单药序贯ZFCG方案治疗初治且有症状CLL/SLL的前瞻性、单中心、单臂临床试验（Stop Trial）
汇报人：Tingyu Wang
单位：中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所）
主要研究结果
Stop试验旨在探索泽布替尼单药诱导后联合短期强化免疫化疗（泽布替尼、氟达拉滨、环磷酰胺、奥妥珠单抗方案，ZFCG方案）在初治有症状CLL/SLL患者中的疗效。研究结果显示，接受2个周期的ZFCG方案治疗后，18例CLL/SLL患者（60%）达到了CR伴外周血（PB）+骨髓（BM ）uMRD状态。完成4个周期的ZFCG方案治疗后，达到CR的患者比例增加至76.7%，达到CR伴PB+BM uMRD的患者比例增加至73.3%。此外，100%的CLL/SLL患者实现了PB uMRD，96.7% 的患者实现了BM uMRD。所有30例患者在完成16个周期的治疗后均达到了治疗停止标准。在最长20个月的无治疗间期中，29例CLL/SLL患者在未接受治疗的情况下维持CR伴uMRD状态，仅有1例患者在停止治疗7个月后出现疾病进展。该患者在诊断时即已发现肺部肿块再现，且在复发时仍保持CR伴BM uMRD状态。在ZFCG治疗阶段，最常见的≥3级AE为血小板减少症。
主要研究结论
泽布替尼单药诱导后，短期、强化的ZFCG联合治疗可显著深化CLL/SLL患者的缓解状态，为实现治疗目标后停药提供了可能。
摘要号1514：Updated Results From the Phase 1 Study of Sonrotoclax (BGB-11417) in Combination With Zanubrutinib for Relapsed Refractory CLL or SLL Demonstrate Deep and Durable Responses
中文标题：索托克拉（Sonrotoclax）联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL的I期研究更新结果
汇报人：Stephen Opat
单位：莫纳什大学
主要研究结果
本项I期研究旨在评估新型BCL-2抑制剂索托克拉与泽布替尼联合方案在复发/难治性CLL/SLL（R/R CLL/SLL）患者中的安全性、耐受性及初步疗效。更新数据显示，该联合治疗的ORR高达95.7%，其中CR率达到50%。在45例MRD状态可评估的患者中，36例（80.0%）患者达到了uMRD4（10-4），且有证据表明其缓解状态随时间加深。所有接受索托克拉（160mg、320mg或640mg）联合泽布替尼治疗并达到96周的患者，均达到了uMRD4。研究中仅1例CLL/SLL患者在选择性停止治疗6个月后，其MRD转阳，但目前仍保持CR状态。中位随访29.4个月，研究的24个月PFS率依然维持在94.5%的高水平。
安全性方面，研究中最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少，与已知的药物毒性谱一致。研究中未见剂量限制性毒性、肿瘤溶解综合征（TLS）以及TEAE导致的死亡。
主要研究结论
索托克拉与泽布替尼的联合治疗为R/R CLL/SLL患者带来了深度且持久的缓解，预示着这一“BTKi+BCL-2抑制剂”组合在未来可能成为该领域一个非常有前景的治疗策略。
摘要号1528：Estimating the Cardiac Deaths Associated with Treating Chronic Lymphocytic Leukemia with Ibrutinib versus Zanubrutinib in the United States
中文标题：美国CLL患者接受一代BTKi伊布替尼与泽布替尼治疗后心脏相关的死亡风险
汇报人：Talha Munir
单位：利兹教学医院
主要研究结果
本研究旨在量化美国临床实践中采用泽布替尼替代一代BTKi治疗CLL可能带来的心脏安全性获益。基于临床试验数据推算，在美国临床实践中，CLL患者在5年内若使用泽布替尼（相较于一代BTKi）进行治疗，在二线及以上（2L+）治疗背景下，预计可避免约61例/1000例患者死于心脏相关事件；在一线（1L）治疗背景下，则预计可避免约84例/1000例患者死于心脏相关事件。这一模型推算结果凸显了两种BTKi治疗CLL在心脏毒性方面存在显著差异。
主要研究结论
总体而言，泽布替尼治疗CLL具有明确的心血管安全性优势，这种优势可转化为显著降低患者的心脏相关死亡风险，尤其是在需要长期治疗的CLL患者中，这一差异具有重要的临床意义。
摘要号1908：Number Needed to Treat Analyses of Zanubrutinib vs Acalabrutinib in Relapsed Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
中文标题：通过NNT分析对比泽布替尼与阿可替尼治疗R/R CLL的临床获益
汇报人：Mazyar Shadman
单位：弗雷德·哈钦森癌症中心
主要研究结果
本研究旨在通过需治疗人数（NNT）这一临床实用指标，量化R/R CLL患者选择泽布替尼相对于阿可替尼治疗所能带来的临床获益。NNT（需治疗人数）模型的基线结果显示，每当有10例CLL患者接受泽布替尼（而非阿可替尼）治疗，即可额外避免1起疾病进展或死亡事件。此外，考虑到药物成本，这种PFS获益的实现还伴随着潜在的医疗成本节约。
主要研究结论
总体而言，泽布替尼在R/R CLL中展现了明确的PFS优势，NNT为10的分析结果证明了其更高的治疗效率和潜在的经济学价值。
摘要号1909：A Network Meta-Analysis (NMA) of Efficacy of Zanubrutinib versus Fixed-Duration Acalabrutinib Plus Venetoclax in Treatment-naïve (TN) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
中文标题：通过NMA对比泽布替尼单药与AV固定疗程方案治疗初治CLL的疗效
汇报人：Mazyar Shadman
单位：弗雷德·哈钦森癌症中心
主要研究结果
本研究旨在通过网络荟萃分析（NMA）的间接比较方法，评估泽布替尼单药持续治疗与阿可替尼联合维奈克拉（AV方案）的固定疗程治疗在初治CLL患者中的疗效差异。分析结果显示，在CLL患者的PFS改善方面，泽布替尼单药持续治疗策略显著更优（HR为0.41），泽布替尼组的36个月PFS率为85.6%，而AV方案组为76.5%。针对IGHV突变状态的亚组分析显示，在IGHV未突变和IGHV突变患者亚组中，泽布替尼组PFS对比AV方案组的HR分别为0.30和0.49。这一发现提示，尽管固定疗程具有停药的吸引力，但其长期疾病控制效果可能劣于持续的BTKi治疗。
主要研究结论
基于间接比较的证据，泽布替尼单药持续治疗在初治CLL患者中可能提供更优的PFS获益，这对于临床治疗策略的选择具有重要的参考价值。
摘要号1910：Comparative Efficacy of Zanubrutinib (ZANU) versus Fixed-Duration Acalabrutinib Plus Venetoclax (AV) for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) A Matching-Adjusted Indirect Comparison (MAIC)
中文标题：通过MAIC对比泽布替尼单药持续治疗与AV固定疗程方案在初治CLL中的疗效
汇报人：Talha Munir
单位：利兹教学医院
主要研究结果
本研究旨在通过匹配调整间接比较（MAIC）的方法，更精确地评估泽布替尼单药持续治疗与AV方案固定疗程在CLL一线治疗中的相对疗效。在未经调整的人群中，泽布替尼组对比AV方案组的PFS HR为 0.42（P<0.0001）。
基于SEQUOIA研究数据进行匹配调整后，有效样本量为125.6，泽布替尼组的PFS获益显示出更强的优越性（HR = 0.23；P<0.0001）。另外，泽布替尼组的36个月PFS率，在匹配前为 85.6%，匹配后为 88.5%，而AV方案组为 76.5%。
主要研究结论
经过MAIC证实，与固定疗程治疗相比，泽布替尼单药持续治疗在CLL一线治疗中展现出更优的PFS，支持其作为追求长期疾病控制的优选方案。
专家点评
https://www.iwcll2025.org/PosterTitles.asp?PosterSortOrder=num&pfp=BrowsebyPosterNumber.
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