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邓婷芬教授：是否还需要大剂量化疗？泽布替尼方案以“高缓解、低毒性”优势，有望重塑MCL一线治疗格局

09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种非霍奇金淋巴瘤亚型，其一线标准治疗方案通常涉及大剂量阿糖胞苷诱导治疗继以自体造血干细胞移植及利妥昔单抗维持治疗。现有研究结果提示，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂可能为高危MCL患者带来疗效增益，但其用于新诊断患者治疗的循证依据仍相对有限。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过优化药物分子结构显著提升了对BTK靶点的特异性，有望为新诊断MCL患者的治疗带来新希望。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授对其进行点评，详情如下。

100% ORR，100% 骨髓MRD阴性CRR！

泽布替尼联合方案为高危MCL一线治疗带来“深度缓解”新曙光

一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483）旨在评估泽布替尼联合标准化疗方案（R-Chemo）作为一线疗法治疗MCL的有效性与安全性。该研究纳入既往未经治疗的MCL患者，在完成4个周期的治疗后进行疗效评估。对于获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续治疗选择包括继续接受2-4个周期的泽布替尼联合R-Chemo方案巩固治疗，随后序贯泽布替尼单药维持治疗，或接受自体造血干细胞移植。研究计划进行为期21个月的随访，主要终点为CR率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件。

截至2024年7月，研究共纳入12例MCL患者，中位年龄为57岁，其中男性患者占比66.7%，多数患者（75.0%）处于Ann Arbor分期III期及以上。根据MCL国际预后指数（MIPI）评分，58.3%的入组患者处于中高危风险。病理学特征方面，2例患者为母细胞样变异型，10例患者为经典型，且高达83.3%的患者Ki-67指数不低于30%。流式细胞术检测发现5例患者（41.7%）存在骨髓侵犯，这些基线特征共同揭示了入组人群具有较高的疾病风险。

截至2024年7月20日，在10例可进行疗效评估的患者中，总缓解率（ORR）和CRR分别达到了100%和90.9%，显示出卓越的抗肿瘤活性。具体而言，8例MCL患者在4周期诱导治疗后即获得CR，另2例患者在4周期治疗后达到PR，并在后续的持续治疗中转为CR。所有达到CR的10例患者在化疗结束后均继续接受泽布替尼单药维持治疗。此外，在MRD状态可评估的4例患者中，诱导治疗后的骨髓MRD阴性CRR达到了100%，且外周血与骨髓MRD检测结果呈现出完全的一致性，提示该方案能够诱导深度分子学缓解。

在安全性方面，该联合方案表现良好。研究中最常见的治疗相关不良事件为可控的血液学毒性，其中4例患者出现血细胞减少，2例患者出现中性粒细胞减少。此外，3例患者报告了疲劳，1例患者在治疗期间发生肺部感染，未发现其他非预期的严重不良事件。

该研究的初步结论指出，对于新诊断的MCL患者，采用泽布替尼联合R-Chemo方案进行诱导治疗，继以泽布替尼单药维持治疗的策略展现了卓越的初期疗效和可管理的安全性。基于上述研究结果，该方案治疗新诊断MCL的有效性可能优于传统的大剂量阿糖胞苷诱导方案，且毒性更低。然而，研究者也强调，鉴于当前数据量及样本规模较小，且随访时间尚短，该创新方案一线治疗MCL的远期疗效、毒性以及MRD数据仍有待在更长的随访时间和更大规模的患者群体中进行进一步的补充与评估。

专家点评

邓婷芬教授：这项评估泽布替尼联合R-Chemo方案一线治疗MCL的II期研究，其初步结果揭示了该方案极具潜力的临床价值。该研究精准地切入了当前MCL治疗领域的关键挑战——即如何在提升疗效的同时优化一线治疗的安全性，特别是对于那些具有高危特征的患者群体。研究中所展现的卓越ORR（100%）与高CRR（ 90.9%），尤其是100%的骨髓MRD阴性CRR，强烈预示着该联合方案能够诱导快速、深度且持久的分子学缓解，这对于延缓疾病复发、改善长期预后具有至关重要的意义。

更为关键的是，这一高效的治疗方案并未以牺牲安全性为代价，其所表现出的可控且符合预期的不良事件谱，特别是相较于传统大剂量阿糖胞苷方案可能存在的毒性优势，使其有望成为更广泛患者群体（包括不适合高强度化疗的患者）的优选。尽管该研究目前仍受限于较小的样本量和有限的随访时间，但其无疑为将新一代BTK抑制剂前移至MCL一线治疗提供了强有力的早期循证支持，并为未来可能改变MCL一线治疗格局的更大规模III期临床试验奠定了坚实的基础，预示着MCL治疗即将迈入一个由高效、低毒的靶向联合化疗主导的新时代。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Qian Wang, Sicheng Ai, Tao You, Depei Wu, Haiwen Huang; Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6296. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-204476

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH