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【中国好声音】朱军教授团队：RELIANCE研究2年随访结果公布，瑞基奥仑赛可为R/R FL患者带来深度且持久的生存获益

09月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，虽在利妥昔单抗时代生存期显著改善，但多数患者仍会复发且预后逐渐恶化，尤其经多线治疗后缺乏有效救治手段。CAR-T细胞疗法的问世为这类患者带来新希望，而中国自主研发的抗CD19 CAR-T细胞疗法瑞基奥仑赛（relmacabtagene autoleucel，relma-cel）的长期疗效与安全性一直备受关注。近日，北京大学肿瘤医院朱军教授及其团队于British Journal of Haematology杂志发表的RELIANCE研究2年随访结果给出了明确答案——该疗法在复发/难治性（R/R）FL患者中展现出持久的临床获益与良好的安全性，为中国乃至全球该领域治疗提供了关键循证依据。

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RELIANCE 研究（NCT04089215）是一项在中国开展的多中心、多队列、无缝设计临床研究，本分析聚焦Ⅱ期B队列的R/R FL患者。研究纳入年龄≥18岁、经组织学证实为1-3a级FL、符合Lugano标准可测量病灶的患者，要求患者既往接受过≥2线系统治疗（含蒽环类药物和抗CD20靶向药物）或自体造血干细胞移植，且出现复发、未缓解或治疗后24个月内进展。

主要终点为3个月完全缓解率（CRR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件发生率/严重程度。数据截止日期为2023年8月29日，中位随访24.4个月。

患者基线特征

研究共筛选30例患者，最终28例接受瑞基奥仑赛治疗（24例来自Ⅱ期研究，4例来自Ⅰ期研究），其中24例完成2年随访，3例失访，1例因继发胃癌被排除疗效分析（仍纳入安全性分析）。

患者中位年龄54岁（范围24~79岁），男女各占50%；35.7%为3a级 FL，53.6%存在POD24高危因素，39.3%病灶垂直直径乘积和≥5000mm²，25%合并bulky病灶（最大径≥7cm），60%为中高危FLIPI评分。

所有患者均接受过抗CD20抗体联合蒽环类药物化疗，60.7%接受过≥3线既往治疗，其中17.8%接受过≥5线治疗，提示患者群体病情重、治疗史复杂。给药剂量方面，16例接受100×10⁶ CAR-T细胞，12例接受150×10⁶ CAR-T细胞。

表1. 患者基线特征

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临床疗效：缓解持久，生存卓越

疗效分析显示，27例可评估患者中，前期报道的3个月CRR 85.2%（95%CI：66.3%-95.8%）已证实显著优于预设的35%阈值（P<0.001）。更新的2年数据显示，最佳客观缓解率（BOR）仍维持100%（95%CI：78.2%-100%），CRR进一步提升至96.3%（95%CI：81.0%-99.9%），独立评审委员会评估结果与研究者评估完全一致。
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图1. 疗效可评估组中研究者评估的肿瘤缓解的游道图

患者起效迅速，中位至首次缓解[完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]时间仅0.89个月（0.76~0.95个月），中位至CR时间为0.95个月（0.76~12.02个月）。中位随访24.4个月时，中位缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。估计的2年DOR率为67.1%，2年PFS率高达80.3%，2年OS率更是达到100%，且无任何患者在随访期内死亡。亚组分析显示，100×10⁶剂量组2年PFS率79.0%，150×10⁶剂量组83.3%，两组疗效无显著差异。
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图2. DOR(a)、PFS(b)和OS(c)的kaplan-Meier生存曲线

安全性：可控可管理，无新增风险

2年随访的安全性特征与前期报道一致，未出现新的安全信号。治疗后90天内（治疗相关期），27例（96.4%）患者发生任何级别的不良事件，无≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生，仅1例接受100×10⁶ CAR-T细胞治疗的患者出现≥3级神经毒性（NT）。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少（39.3%），其次为白细胞减少（25%）。12 例（42.9%）患者发生CRS，中位起病时间7天（5~9 天），中位持续时间5天（2~7 天），仅5例（17.9%）需托珠单抗治疗，无需皮质类固醇干预。5例（17.9%）发生神经毒性，中位起病时间9天（4~9 天），中位持续时间7天（2~25 天），仅1例需激素治疗。

表2.患者在输注CAR-T细胞治疗后90天发生的不良事件

图片5.png 治疗相关期后（90天至2年），19例（67.9%）患者发生不良事件，但≥3级不良事件仅3例（10.7%），且均为中性粒细胞减少，无≥3级感染发生。此阶段未观察到CRS、神经毒性、严重不良事件（SAEs）、特殊关注不良事件（AESIs）或死亡事件。免疫球蛋白监测显示，IgM、IgG、IgA水平较基线显著下降，但无患者出现IgG<500mg/dl，32.1%的患者在24个月时仍可检测到CAR-T细胞持续存在。

细胞动力学特征

前期研究已证实，发生CRS的患者在输注后1~90天（AUC₁₋₉₀）和1~365天（AUC₁₋₃₆₅）的CAR-T细胞曲线下面积显著更高（P值分别为0.009和0.007）。2年长期监测显示，28例可评估患者中有9例（32.1%）仍存在CAR-T细胞持续存在，提示细胞持久性可能与长期缓解密切相关。

研究结论

RELIANCE研究2年随访结果证实，瑞基奥仑赛在经多线治疗的R/R FL患者中展现出持久的临床疗效和可控的安全性。100%的2年OS率和80.3%的2年PFS率，结合96.3%的CRR，显著优于传统挽救治疗，尤其在包含53.6% POD24高危患者的群体中仍能维持优异疗效，提示其可能改变这类患者的治疗结局。

安全性方面，该疗法未出现新的长期安全信号，≥3级CRS发生率为0，≥3级神经毒性仅3.6%，且治疗相关期后严重不良事件罕见，中性粒细胞减少等血液学毒性可管理，无治疗相关死亡发生。与国际同类研究（ZUMA-5、ELARA、TRANSCEND FL）相比，瑞基奥仑赛在CRR和严重毒性发生率上展现出优势，进一步支持其作为R/R FL患者的有效治疗选择。

研究局限性在于单臂设计缺乏对照，未来需通过长期随访（研究计划延长至15年）和真实世界研究明确最优获益人群，并探索与双特异性抗体等新型疗法的序贯策略。总体而言，瑞基奥仑赛的2年数据为中国R/R FL的CAR-T治疗提供了坚实证据，有望成为这类患者的标准治疗方案之一。

参考文献

Song Y, Zou D, Yang H, Wu J, Guo Y, Li W, et al. Two- year follow- up of relmacabtagene autoleucel in relapsed or refractory follicular lymphoma in RELIANCE study. Br J Haematol. 2025;00:1–8. https://doi.org/10.1111/ bjh.20122

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda