首页 > 文章详情

李剑教授：疗效弥坚——泽布替尼单药治疗R/R MCL，深度缓解转化为长期生存获益

09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是具有侵袭性且无法治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型之一，其临床病程呈复发缓解的特点且远期预后不佳。尽管治疗手段不断进步，但MCL的复发不可避免，复发/难治性（R/R）MCL患者对化疗的反应较差，亟需新型治疗手段。

近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向治疗在淋巴瘤治疗领域展现出显著的疗效。泽布替尼作为一种高选择性的新一代BTK抑制剂，已被批准用于治疗既往接受过至少一次治疗的MCL患者。一项多中心、开放标签、II期注册临床试验公布了泽布替尼治疗R/R MCL的长期随访结果，进一步证实了其持久的疗效和良好的安全性特征。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请北京协和医院李剑教授对其进行精彩点评，详情如下。

CR率近80%，泽布替尼如何凭借“高效-低毒”双翼，为R/R MCL患者保驾护航？

该研究是一项在中国13个中心开展的单臂、开放标签II期试验，旨在评估泽布替尼在R/R MCL患者中的应用。研究共纳入86例MCL患者，接受泽布替尼160mg每日两次的口服治疗，直至疾病进展（PD）、出现不可耐受的毒性、死亡或撤回知情同意。入组患者的中位年龄为61岁，90.7%的患者为III/IV期晚期疾病，14.0%的患者为母细胞样变异亚型，83.7%的患者MIPI-b评分为中高危风险，既往接受治疗的中位线数为2线。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）依据Lugano2014标准评估的总缓解率（ORR）。

中位随访时间35.3个月，研究结果显示泽布替尼能够诱导R/R MCL患者获得深度且持久的缓解。研究者评估的ORR为83.7%，其中完全缓解（CR）率高达77.9%。泽布替尼起效迅速，研究的中位至首次缓解时间为2.7个月。另外，泽布替尼治疗带来的缓解持久性同样出色，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。在生存数据方面，中位无进展生存期（PFS）为33.0个月，36个月的PFS率和总生存期（OS）率分别为47.6%和74.8%。研究证实，缓解深度与MCL生存结局密切相关，达到CR的患者其PFS（中位未达到）显著优于达到部分缓解（PR）或无缓解的患者。亚组分析显示，泽布替尼的疗效在不同预后风险的MCL亚组中保持一致，包括母细胞样亚型或存在巨大肿块的患者，其DOR和PFS与经典亚型或无巨大肿块的患者相似。尽管携带TP53突变的患者PFS较野生型患者短（中位14.7个月vs.未达到），但仍观察到令人鼓舞的治疗效果。

随着随访时间的延长，泽布替尼治疗R/R MCL的安全性特征保持稳定，未出现新的安全性信号。研究中最常见的（≥20%）任何级别的不良事件（AEs）包括中性粒细胞计数下降（46.5%）、上呼吸道感染（38.4%）、皮疹（36.0%）、白细胞计数下降（33.7%）和血小板计数下降（32.6%），且绝大多数为1-2级；最常见的（≥10%）≥3级AEs为中性粒细胞计数下降（18.6%）和肺炎（12.8%）。此外，研究发现，感染、中性粒细胞减少和出血等AEs的发生率在治疗的前6个月最高，之后随时间推移而降低。尤为重要的是，在整个研究期间，入组患者未报告任何房颤/房扑、≥3级心脏AEs、第二原发肿瘤或肿瘤溶解综合征的病例，显示出泽布替尼在其中优越的心血管安全性。

综上所述，这项针对R/R MCL患者的II期研究经过长达35.3个月的中位随访，进一步证实了泽布替尼单药治疗能够带来高缓解率、深度且持久的疾病控制，并具有良好且可管理的长期安全性。泽布替尼优越的疗效和安全性特征，尤其是心血管方面的安全性优势，巩固了其作为R/RMCL患者重要治疗选择的地位。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：这项针对泽布替尼单药治疗R/R MCL的II期研究，通过长达近3年的中位随访，为临床实践提供了极为宝贵的长期数据，其结果充分证实了泽布替尼在该难治性患者群体中的卓越临床价值。

首先，该研究验证了新一代BTK抑制剂治疗R/R MCL在疗效深度和持久性上的优势。对于R/R MCL，获得缓解并不罕见，但获得高质量且持久的缓解始终是临床追求的核心目标。该研究报告的ORR为83.7%，其中CR率高达77.9%。这意味着大多数患者能够获得肿瘤负荷的深度清除，这是实现长期生存的基础。更重要的是，研究的中位PFS长达33.0个月，36个月的PFS率和OS率分别达到了47.6%和74.8%，意味着一个经治的MCL患者通过每日口服单药即可获得长期的疾病控制，这在临床实践中是极具意义的。

其次，该研究为泽布替尼优越的长期安全性提供了强有力的循证依据，尤其是在心血管安全性方面。对于中位年龄偏大、常合并心血管基础疾病的MCL患者群体而言，这意味着更低的治疗风险和更简便的临床管理。

最后，研究证实了泽布替尼在包括高危亚组在内的广泛MCL患者中的有效性。对于TP53突变的MCL患者，泽布替尼治疗的ORR仍能达到80.0%，中位PFS为14.7个月，这对于一个预后极差的群体而言是令人鼓舞的治疗选择。

总结而言，这项长期随访研究的临床价值在于，其以坚实的数据证实了泽布替尼不仅能为R/R MCL患者带来高比例的深度、持久缓解，还能提供一个可长期维持的、尤其是心脏安全性极佳的耐受性特征。这种“高效”与“安全”的结合，使泽布替尼成为R/R MCL治疗中一个重要选择，并为未来探索以泽布替尼为基石的联合治疗方案奠定了坚实的基础。

参考文献

Yuqin Song, Keshu Zhou, Dehui Zou, Jianfeng Zhou, Jianda Hu, Haiyan Yang, Huilai Zhang, Jie Ji, Wei Xu, Jie Jin, Fangfang Lv, Ru Feng, Sujun Gao, Haiyi Guo, Lei Zhou, Jane Huang, William Novotny, Pil Kim, Yiling Yu, Binghao Wu, Jun Zhu; Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study. Blood 2022; 139 (21): 3148–3158. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2021014162

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally