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李剑教授：ZBR方案一线治疗MCL，点亮高危患者长生存之路

09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）作为一种成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，其临床表现具有高度异质性。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世和应用显著改善了MCL患者的预后。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼通过优化升级药物分子结构，进一步提高了治疗的疗效和安全性。

一项临床研究评估新一代BTK抑制剂泽布替尼联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（ZBR方案）在初治MCL患者中的疗效与安全性。为阐明含新一代BTK抑制剂治疗方案在MCL中的优势，【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请北京协和医院李剑教授对其进行精彩点评，详情如下。

100%CR率！ZBR方案一线治疗MCL疗效惊艳

该研究于2020年10月~2024年12月共纳入20例初治MCL患者。所有入组患者接受了6个周期的ZBR方案诱导治疗。研究的用药计划具体为泽布替尼160mg每日两次口服；利妥昔单抗375mg/m²于每周期第0天静脉滴注；苯达莫司汀70mg/m²于每周期第1、2天静脉滴注，每28天为1个周期。完成诱导治疗后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者继续接受泽布替尼单药，或联合利妥昔单抗（每8周一次）的维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究评估了入组患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）情况及安全性。

入组患者的中位年龄为62岁，90%（18/20）的患者处于晚期（III/IV期），25%（5/20）的患者为母细胞样组织学亚型。根据sMIPI评分，所有入组患者均为低危或中危；根据MIPI-c评分，11.1%（2/18）的患者为中高危风险，其余88.9%（16/18）的患者为低危或中低危风险。研究发现，MCL母细胞样亚型与更高的MIPI-c评分及更大比例的巨大肿块病灶相关。中位随访24.2个月，所有20例患者均完成了6个周期的诱导治疗，其中17例患者进入维持治疗阶段。

总体而言，该方案为初治MCL带来迅速且深度的缓解。仅治疗3个周期后，研究的ORR已达100%，CR率为75%；完成6个周期诱导治疗后，CR率进一步提升至100%。在12例基线时存在骨髓浸润的患者中，骨髓MRD阴性率在3周期后为90.9%（10/11），6周期后仍维持在75%（6/8）。截至末次随访，除1例患者因COVID-19感染死亡及2例患者失访外，所有患者均维持CR状态，因此中位PFS和OS均未达到。

在安全性方面，诱导治疗期间，所有患者均经历至少1次不良事件，≥3级不良事件的发生率为25%。研究中最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（25%）和皮疹（10%）。维持治疗期间，研究中≥3级不良事件的发生率为41.2%，主要为中性粒细胞减少症（17.6%）和感染（23.6%）。值得注意的是，研究期间未观察到新增或恶化的高血压或房颤事件，显示出良好的心血管安全性。

研究结论指出，ZBR方案作为MCL的一线治疗策略，展现出优异的疗效，并具有可接受且临床可管理的毒性特征。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：这项研究评估了ZBR三药联合方案一线治疗MCL的疗效和安全性。尽管该研究是一项单中心、小样本的探索，但其报告的卓越疗效和可控的安全性有望为MCL的一线治疗格局带来积极改变。

MCL，尤其是伴有母细胞样变异等高危特征的患者，往往预后不佳。该研究中，25%的患者为母细胞样亚型，90%为晚期，但所有患者在接受ZBR方案治疗3周期后即获得了一定程度的缓解，而CR率也达到了75%。并且在6周期后，研究的CR率得到进一步提升，至100%。更重要的是，研究在早期即观察到较高的骨髓MRD阴性率（3周期后达90.9%）。这表明ZBR方案不仅能快速控制MCL患者的肿瘤负荷，更能帮助其实现深度的分子学缓解，而深度缓解正是患者实现长期生存、乃至功能性治愈的关键基石。在中位随访超过2年后，多数患者仍维持CR状态，中位PFS与OS均未达到，这有力地预示了其带来的持久获益。

另外，ZBR方案在实现高效的同时，展现出优异且可管理的安全性，尤其在心血管安全性方面优势显著。 MCL患者的中位发病年龄为60-70岁，常合并心血管等基础疾病，因此治疗的耐受性至关重要。

最后，该研究为MCI一线治疗提供了“强化疗效”与“去强化疗”之间的理想平衡点。对于不适合接受高强度化疗的MCL患者，传统治疗方案的疗效仍有提升空间。ZBR方案在标准强度的BR方案基础上，加入了高效且安全的口服靶向药物泽布替尼，实现了“化疗免疫+靶向”的协同增效。这种模式既利用了化疗的快速减瘤作用，又借助BTK抑制剂实现了持续的疾病控制，是一种智慧的“1+1>2”MCL治疗策略。

总结而言， ZBR方案凭借其高CR率、MRD清除率以及良好的安全性（尤其是心血管安全性），为初治MCL患者，特别是老年或无法耐受高强度治疗的患者，带来了治疗新希望。尽管需要更大规模的随机对照研究进一步确证，但这项研究的结果已为临床医生提供了一个强有力的、值得在实践中考虑的一线治疗新范式。

参考文献

Zhu H, Zhou Z, Xu F, et al. EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST‐LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA[J]. Hematological Oncology, 2025, 43: e607_70096.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally