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邓婷芬教授：口服双靶向开启R/R DLBCL治疗新篇章——ZR方案有望成为患者高效、便捷治疗新选择

09月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者而言，现有的治疗选择有限且治疗后预后不佳。尤其是在亚洲人群中更为常见的激活B细胞样（ABC）亚型，其对传统化学免疫治疗的反应相对较差。鉴于BTK抑制剂与来那度胺在B细胞恶性肿瘤中的协同抗肿瘤机制，一项旨在评估新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼联合来那度胺治疗中国R/R DLBCL患者的剂量递增/扩展研究（BGB-3111-110）的最终分析结果近期公布，为该领域带来了新的治疗启示。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授对其进行点评，详情如下。

该研究共纳入66例不适合接受大剂量化疗联合干细胞移植的R/R DLBCL患者，其既往接受过至少一线系统性治疗。入组患者中，83%的患者为III/IV期，42%的患者存在难治性疾病。

研究结果显示，在中位随访16.5个月后，泽布替尼（160mg，每日两次）联合来那度胺（推荐II期剂量为25mg，每日一次）的方案展现出良好的疗效和可管理的安全性。在所有剂量组中，总缓解率（ORR）为50%，其中35%的患者实现了完全缓解（CR）。在接受推荐II期剂量的50例DLBCL患者中，ORR达到58%，其中CR率高达42%。值得注意的是，该联合方案在不同分子亚型DLBCL患者中均观察到疗效。其中，ABC亚型患者的ORR（69%）在数值上高于GCB亚型（45%），显示出该方案对预后较差亚型DLBCL的潜在优势。

该联合方案治疗R/R DLBCL的安全性良好。研究中最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）主要为血液学毒性，包括中性粒细胞计数降低（58%）、白细胞计数降低（29%）和淋巴细胞计数降低（20%），整体可控。而该研究因TEAEs导致的治疗中止率较低（11%）。

总之，BGB-3111-110研究的最终分析结果证实，泽布替尼联合来那度胺方案为R/R DLBCL患者，特别是预后较差的ABC亚型患者，提供了一个颇具前景的无化疗治疗选择，其疗效令人鼓舞且安全性可管理。该研究结果为后续探索BTK抑制剂联合免疫调节剂治疗DLBCL的临床策略奠定了坚实的基础。

专家点评

邓婷芬教授：BGB-3111-110研究的最终分析结果，为R/R DLBCL的临床治疗带来了重要的启示。该研究的核心价值在于其“无化疗”的联合靶向治疗理念，巧妙地将高选择性BTK抑制剂泽布替尼与免疫调节剂来那度胺相结合。这种基于协同抗肿瘤机制的全口服方案，不仅规避了传统化疗的毒性问题，更为不适合大剂量化疗及移植的DLBCL患者开启了全新的、更具耐受性的治疗篇章。

从上述研究的疗效数据来看，该联合方案展现出积极的信号。在接受推荐II期剂量的DLBCL患者中，ORR达到58%，CR率更是高达42%，意味着相当一部分患者通过联合治疗获得了高质量的深度缓解。尤为关键的是，该方案在预后较差的non-GCB/ABC亚型DLBCL患者中显示出更优的疗效趋势，ORR达到69%，精准地回应了临床上对于该高危亚型治疗策略的迫切需求。

在安全性方面，该联合方案整体表现良好，其主要的不良事件——血液学毒性，符合临床预期且可通过常规支持治疗有效管理，较低的治疗中止率也印证了其良好的耐受性。因此，该方案为R/R DLBCL患者带来了多维度的临床获益，不仅通过“无化疗”模式提升了的治疗便利性与患者的生活质量，更重要的是在获得肿瘤缓解的同时，维持了患者较好的生理功能。

展望未来，基于这项研究令人鼓舞的结果，ZR方案有望成为R/R DLBCL，特别是移植不耐受及ABC亚型患者的重要治疗选择，并为后续探索更多联合治疗策略奠定了坚实的基础，有力地推动了DLBCL治疗向“无化疗”精准靶向时代迈进。

邓婷芬

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

参考文献

Zheng Song, Ying Cheng, Haiyan Yang, Liling Zhang, Liqun Zou, Ye Guo, Junning Cao, Huiqiang Huang, Zhao Wang, Sha Huang, Yiqian Fang, Jiaoyan Lyu, Keshu Zhou, Huilai Zhang; Final Analysis of a Phase 1 Study of Zanubrutinib Plus Lenalidomide in Patients With Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 986. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-193167

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-WJH