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FLAURA2 OS达4年！谱写一线联合治疗新篇章：EGFR突变NSCLC一线联合治疗管理策略

09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自2023年WCLC大会FLAURA2研究达到PFS主要终点，到2025年WCLC FLAURA2研究OS结果的最终公布，奥希替尼联合化疗方案凭借PFS和OS的双重获益，并且取得了前所未有的长期获益，始终引领潮头，标志着EGFR突变晚期NSCLC的治疗正式迈入一线联合新时代。值此之际，【肿瘤资讯】特邀河南省人民医院张晓菊教授解读一线奥希替尼联合化疗的OS重磅结果，并分享临床实践中联合治疗的管理经验。

张晓菊

河南省人民医院

呼吸与危重症医学科科主任教授博士生导师
国务院政府津贴专家
国家百千万人才工程入选者-有突出贡献中青年专家
河南省第十一批优秀专家
中华医学会呼吸病学分会常务委员
中国医师协会呼吸医师分会常务委员
中华预防医学会呼吸专委会委员
河南省医学会呼吸病分会主任委员
河南省健康管理学会呼吸病专科分会主任委员
担任第九届《中华结核和呼吸杂志》编委，承担国家自然科学基金面上及重点项目共5项、省部级科研项目17项，发表SCI等文章100余篇，获河南省科技进步奖及新技术引进奖等共5项

荣耀加冕：OS长生存获益跃迁

FLAURA2研究OS达4年！刷新EGFR突变NSCLC患者的一线长生存获益高度！

FLAURA2研究是首个探索第三代EGFR-TKI联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。研究纳入557例初治EGFR突变晚期NSCLC患者。入组患者按1:1比例随机分配接受奥希替尼＋培美曲塞＋卡铂或顺铂后续给予奥希替尼＋培美曲塞维持治疗，或奥希替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为研究者评估的PFS，敏感性分析为BICR评估的PFS；OS是关键次要终点之一^[1]。

最终OS分析

最终OS分析时，数据截至2025年6月12日，OS成熟度为57%。相比奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗明显改善OS，且具有统计学意义和临床意义（HR=0.77；p=0.02）。联合组 vs 单药组的中位OS为47.5 vs 37.6个月，3年OS率为63% vs 51%，4年OS率为49% vs 41%。各预设亚组的OS获益一致。

智慧护航：FLAURA2方案可控的安全性和长期的耐受性

毒性特征清晰可控，诱导/维持治疗分层管理为长期获益护航

奥希替尼联合化疗的安全性事件谱与奥希替尼单药治疗已知的安全性事件谱一致，没有观察到新的安全性信号；不良事件和剂量调整主要发生在最初4个周期的诱导治疗期——即患者接受奥希替尼、培美曲塞和铂类药物联合的治疗阶段，当治疗进入培美维持治疗期，不良事件发生率和严重程度均随之下降，0-3个月 vs 3-9个月≥3级AE发生率分别为49%和24%。76%的患者能够顺利完成诱导治疗，并进入维持治疗阶段，早期调整剂量并不影响应答的持久性和长期的安全性。奥希替尼联合化疗安全性特征和预期一致，整体可控可管理。

FLAURA2可灵活调整化疗方案，适应患者个体化治疗需求

FLAURA2研究设计贴合临床实践，它允许在患者持续使用奥希替尼治疗的同时，灵活中止或调整化疗方案。在该研究中，奥希替尼的中位暴露时间超过了30个月，而培美曲塞的中位暴露时间则为8.3个月，这表明奥希替尼联合治疗组存在一个较长的“无化疗期”。一项回顾性分析为奥希替尼单药的长期疗效提供了有力佐证：对于接受奥希替尼长期治疗（≥36个月）的患者而言，该药物展现出良好的耐受性。

此外，FLAURA2研究的事后分析揭示了培美曲塞维持治疗时长与患者无进展生存期（PFS）之间的紧密联系。具体而言，在不同培美曲塞维持治疗时长组别中，患者的中位PFS均超过了24个月。其中，暴露时长在0至<3个月的患者，其中位PFS为13.1个月；暴露时长在3至<9个月的患者，其中位PFS延长至24.7个月；暴露时长在9至<18个月的患者，其中位PFS进一步增加至27.6个月；而暴露时长≥18个月的患者，其中位PFS更是达到了30.6个月^[2]。这一数据表明，培美曲塞的治疗持续时间越长，患者所能获得的PFS获益也更为显著。因此，在临床实践中，临床医生应综合考虑患者的体力状况、个人治疗意愿以及对治疗的耐受性等多方面因素，在确保治疗安全可控的前提下，酌情考虑适当延长培美曲塞的维持治疗周期，以期为患者带来最大化的生存获益。

基于循证的沟通与共同决策

鉴于一线奥希替尼联合化疗方案的获益、不同于单药的毒性特征及个体化治疗的需求，开展有效的、基于循证的医患沟通对优化患者结局至关重要。应明确告知患者，奥希替尼联合化疗可带来中位PFS约33个月、中位OS 4年的生存获益。同时，必须坦诚地讨论联合方案带来≥3级毒性风险的增加，以及定期输注和监测的必要性。

患者在初诊时往往感到不知所措，并可能更依赖医生的建议。探寻并了解患者的个人价值观、偏好及治疗目标至关重要。在治疗启动之初，临床医生应清晰、均衡地告知患者关于联合治疗的预期OS和PFS获益、毒性风险以及治疗所带来的实际负担。建议采用通俗易懂的语言、反复使用“询问-告知-再询问”（Ask-Tell-Ask）的沟通模式，并借助临床医生决策辅助工具。在整个治疗过程中，沟通必须是持续、反复、以患者为中心。患者进入维持治疗阶段后，讨论的重点应聚焦于延长疾病控制、维持生活质量和监测累积毒性等目标。应向患者详细说明维持治疗的预期持续时间，以及及时报告任何新发或恶化症状的重要性。

总结

FLAURA2开启了EGFR突变晚期NSCLC患者一线联合治疗的全新篇章，以前所未有的最长OS结果再次确立一线奥希替尼联合铂类-培美曲塞可作为新标准和新标杆。临床医生应结合患者状态，进一步优化管理，并应基于循证与患者良好沟通，共同决策最佳一线治疗方案。

参考文献

[1]Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC.The New England Journal of Medicine. 2023;389（21）:1935-1948. doi:10.1056/NEJMoa2306434.
[2]Planchard D, Cheng Y, et al. Characterisation of benefit-risk by pemetrexed exposure in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC treated with first-line osimertinib plus platinum-pemetrexed chemotherapy in FLAURA2. 2025 ELCC, Poster 53P.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno

版编辑：肿瘤资讯-cxy

09月15日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

EGFR突变NSCLC一线联合治疗管理策略

09月12日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

09月12日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

感谢分享好好学习