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OS达4年！强效颅内控制，驱动奥希替尼联合化疗开启生存新纪元

09月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年世界肺癌大会（WCLC）全体大会专场，FLAURA2研究最终OS分析结果重磅公布，引发全球瞩目。一线奥希替尼联合化疗在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中取得长达4年的OS结果，标志着EGFR突变患者正式迈入一线联合治疗的更长生存新时代。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院王慧娟教授深入解读这一卓越OS数据及其背后的关键驱动力——对中枢神经系统（CNS）转移的卓越控制能力。

王慧娟

主任医师教授博士研究生导师

河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任

中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)老年肿瘤专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会常委
中国抗癌协会国际医学交流专委会常委
中国抗癌协会老年肿瘤专委会常委
中国抗癌协会海峡交流委员会常委
中初保肺癌康复公益基金管理委员会主任委员
中初保胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委

EGFR突变晚期NSCLC正式迈入一线联合治疗的新时代

FLAURA2研究是首个探索第三代EGFR-TKI联合化疗对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的全球多中心、开放标签、随机III期临床试验。研究纳入初治EGFR突变晚期NSCLC患者。入组患者按1:1比例随机分配接受奥希替尼联合化疗（4周期诱导治疗：奥希替尼[80mg QD]联合培美曲塞联合顺铂或卡铂[Q3W]；之后维持治疗：奥希替尼[80mg QD]联合培美曲塞[Q3W]），或奥希替尼单药治疗（80mg QD），直至疾病进展或达到停药标准。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），OS是关键次要终点之一^[1]。

最终OS分析

全球557例患者随机分配接受奥希替尼联合化疗（n=279）或奥希替尼单药治疗（n=278）。最终OS分析时，数据截至2025年6月12日，OS成熟度为57%。相比奥希替尼单药，奥希替尼联合化疗明显改善OS，且具有统计学意义和临床意义（HR=0.77；p=0.02）。联合组vs单药组的中位OS为47.5 vs 37.6个月，3年OS率为63% vs 51%，4年OS率为49% vs 41%。各预设亚组的OS获益一致。

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奥希替尼联合化疗组 vs 奥希替尼单药组的中位奥希替尼暴露时间为30.5 vs 21.2个月。奥希替尼联合化疗组有长时间的无化疗期，中位奥希替尼 vs 培美曲塞暴露时间为30.5 vs 8.3个月。

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安全性结果

自初步分析以来，均未观察到新的安全性信号。联合组显示出可控的安全性和长期的耐受性，与各治疗方案的既往安全性特征一致。

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首次后续治疗（FST）分析

联合治疗组中最常见（74%）的首次后续治疗是化疗，其中44%的患者再次接受了含铂化疗。相较之下，单药组在进展后有更高比例的患者（72%）接受含铂化疗。即便如此，联合治疗组最终仍显示出显著的OS获益。

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小结

一线奥希替尼联合化疗的OS优于奥希替尼单药，是该领域III期研究中观察到的有显著获益的最长OS，达到4年。
联合治疗组也有很长的Chemo-free时间：奥希替尼中位暴露时间30.5个月 vs 化疗中位暴露时间8.3个月；奥希替尼的暴露时间是化疗暴露时间的3倍。
两组治疗进展后最常见的首个后续治疗方案是化疗，主要为铂类双药。
安全性良好，不良反应可管可控。
FLAURA2令人信服的OS结果证实，奥希替尼联合化疗已成为EGFR突变晚期 NSCLC新的一线标准治疗方案。

掌控CNS全局：FLAURA2凭借卓越颅内疗效和颅内控制，助力生存获益

晚期NSCLC脑转移患者承受着沉重的症状负担。初诊时超过60%的患者即表现出偏瘫、失语症或感觉障碍。约30%的患者有颅内压增高的体征（如头痛、恶心呕吐），约15%的患者可能出现癫痫发作、意识混乱和记忆力减退等神经心理症状。诊断时存在神经系统症状是预后不良的独立因素，有症状患者的中位OS为7个月，短于无症状患者约11个月^[2]。脑转移患者亟需快速有效地控制症状、保护神经功能并维持生活质量。

强效缩瘤，助力颅内完全缓解

奥希替尼单药相比传统EGFR-TKI已显示出优异的颅内活性。FLAURA研究显示，在CNS全分析集（cFAS，包括可测量和/或不可测量CNS病变患者），奥希替尼组 vs 标准组的CNS ORR为66% vs 43%，CNS CR率为41% vs 24%。在CNS可评估疗效集（cEFR，仅限于至少一个可测量CNS病变患者），奥希替尼组 vs 标准组的CNS ORR为91% vs 68%，CNS CR率为23% vs 0%。

FLAURA2研究结果显示，奥希替尼联合化疗方案能进一步提升患者的完全颅内缓解率。在cFAS，联合组 vs 单药组的CNS CR率为59% vs 43%；在cEFR，联合组 vs 单药组的CNS CR率为48% vs 16%。结果表明，联合组和单药组均达到较高的颅内CR率，增加化疗可提升缓解的深度，体现在可以实现更高的CR率，但联合治疗在CNS ORR方面显示出适度改善，或差异较小，结果提示联合治疗的主要获益更在于提升完全缓解几率，助力强效缩瘤。

控制颅内进展，减低新发病灶

FLAURA研究：在cFAS，奥希替尼组对比标准EGFR-TKI组的中位CNS PFS为NR vs 13.9个月，HR 0.48。从进展模式来看，奥希替尼在预防新发CNS病灶方面表现优势，新发病灶的发生率低于标准EGFR-TKI组（12% vs 30%）。结果提示，奥希替尼通过有效预防新发颅内转移实现了持久控制，延迟CNS疾病进展。

FLAURA2研究：在cFAS，联合组 vs 单药组的中位CNS PFS为30.2 vs 27.6个月（HR 0.58）。在cEFR，联合组 vs 单药组的中位CNS PFS为NR vs 17.3个月（HR 0.40）。对比单药，联合治疗进一步延缓颅内疾病进展，使基线有可测量病灶患者的颅内进展或死亡风险降低60%。此外，联合治疗不仅降低有靶病灶的进展率（5% vs 18%），也减少新发CNS病灶的出现（8% vs 16%）。结果提示，联合治疗的主要获益在于实现更持久的颅内疾病控制，延迟CNS疾病进展。

总结

FLAURA2开启了EGFR突变晚期NSCLC患者一线联合治疗的全新篇章，以卓越的OS结果再次稳固一线奥希替尼联合铂类-培美曲塞作为新标准和新标杆。一线奥希替尼联合化疗强强联合，将助力脑转移患者强效缩瘤，延缓颅内进展，预防CNS新发，保护神经认知功能并维持生存质量。

参考文献

[1]PL02.06.First-Line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival.2025 WCLC.
[2]Fukuoka M, Wu YL, Thongprasert S, et al.Biomarker Analyses and Final Overall Survival Results From a Phase III, Randomized, Open-Label, First-Line Study of Gefitinib Versus Carboplatin/Paclitaxel in Clinically Selected Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in Asia (IPASS).
Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 2011;29(21):2866-74. doi:10.1200/JCO.2010.33.4235.
[3]Lee CK, Davies L, Wu YL, et al.Gefitinib or Erlotinib vs Chemotherapy for EGFR Mutation-Positive Lung Cancer: Individual Patient Data Meta-Analysis of Overall Survival.
Journal of the National Cancer Institute. 2017;109(6). doi:10.1093/jnci/djw279.
[4]Lamb YN.Osimertinib: A Review in Previously Untreated, EGFR Mutation-Positive, Advanced NSCLC.Targeted Oncology. 2021;16(5):687-695. doi:10.1007/s11523-021-00839-w.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-cxy

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