在肿瘤治疗领域，针对EGFR exon20ins非小细胞肺癌（NSCLC）的道路上历经漫长探索，这一突变曾因独特空间结构让传统靶向药物束手无策，患者长期面临“治疗选择匮乏”的困境1。我国自主研发的舒沃替尼作为全球唯一获批治疗EGFR exon20ins NSCLC的口服小分子靶向药，凭借其高选择性抑制能力，正在改变这一治疗格局。从后线到前线，从单药到联合，“悟空”系列临床研究正在重塑EGFR exon20ins NSCLC的治疗范式，为患者带来前所未有的生存希望。2025年世界肺癌大会（WCLC）公布的最新数据，再次证明了其强大疗效与安全性，展现了从“无药可医”到“全面守护”的大步跨越。
从“后线”突破到“前线”探索，舒沃替尼单药多阶段赋能治疗新进程
基于国际多中心关键性临床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）的突破性数据，舒沃替尼已在美国通过优先审评程序获批上市。本届WCLC大会上口头报告的该研究最新数据显示，舒沃替尼在经治EGFR exon20ins NSCLC患者中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，相关成果同步发表于国际顶级期刊《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology，影响因子：42.1)2。这一突破性进展不仅为后线治疗提供了强有力的解决方案，更激发了研究者对舒沃替尼在前线治疗中潜力的深入探索。
EGFR exon20ins NSCLC一线治疗曙光：长生存案例点亮治疗新希望
随着舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC临床试验持续推进，临床实践中也已观察到长生存案例。本次WCLC大会上，聊城市人民医院韩慧教授团队报道了1例67岁男性EGFR exon20ins（p.P772delinsPH）IVB期肺腺癌患者，自2022年3月起，患者接受替雷利珠单抗联合培美曲塞及卡铂方案治疗6个周期治疗后，肿瘤最大径缩小至4.9cm。随后于2022年7月进入维持治疗阶段，先后接受替雷利珠单抗联合培美曲塞、培美曲塞单药治疗，期间肿瘤病灶保持稳定。然而，长期的静脉输液导致患者出现耐受性问题，遂于2023年12月调整治疗方案，改用舒沃替尼300mg每日一次单药治疗。治疗调整后，患者肿瘤持续缩小，且未出现严重不良反应，仅发生1级腹泻及甲沟炎，经对症处理后症状缓解。截至2025年7月最新随访，患者肿瘤最大径已缩小至3.8cm，无进展生存期（PFS）已突破40个月。本病例提示，对于免疫治疗联合化疗后出现不耐受的EGFR exon20ins肺腺癌患者，舒沃替尼作为一线维持治疗方案，可带来持续的临床获益，且安全性良好3。
EGFR exon20ins IVB期肺腺癌对舒沃替尼持续缓解
目前，国际多中心III期临床研究“悟空28”（WU-KONG28）已顺利完成全部患者入组，这项旨在评估舒沃替尼对比含铂化疗一线治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC疗效的注册性研究，有望为该药物一线治疗适应症提供全球性的高级别证据。
早期治疗探索：围手术期治疗的新篇章
值得注意的是，EGFR exon20ins不仅是晚期NSCLC治疗的重要靶点，同样深刻影响着早期患者的治疗策略与预后。鉴于早期NSCLC患者术后1年内面临较高的复发风险，且EGFR exon20ins肿瘤具有更强的侵袭性，此类患者的辅助治疗显得尤为重要，如何进一步提高EGFR ex20ins突变早中期NSCLC生存获益值得思考。
在此背景下，本次WCLC大会上浙江大学附属第一医院胡坚教授团队首次通过真实世界病例系列报道，重点探讨了舒沃替尼作为辅助治疗在携带EGFR exon20ins的早期NSCLC患者中的临床疗效与安全性。结果显示，3例接受舒沃替尼辅助治疗的EGFR exon20ins的早期NSCLC患者（病理分期分别为IA1、IA2和IIB期）在肿瘤完全切除后，接受6个月舒沃替尼（150mg每日一次）辅助治疗，截至数据截止时所有患者均未出现疾病复发，最长无病生存期（DFS）已达17个月。治疗期间仅2例患者出现轻度口腔黏膜炎或皮疹，安全性表现良好。该病例数据提示对于携带EGFR exon20ins的NSCLC患者，舒沃替尼作为术后辅助治疗显示出持续的疗效与良好的安全性，有望助力患者平稳度过术后一年内的复发高峰阶段。未来，舒沃替尼用于早期NSCLC患者的前瞻性研究值得进一步推进4。
3例患者接受术后舒沃替尼辅助治疗，所有患者均未出现疾病复发，最长DFS达17个月
在EGFR exon20ins NSCLC的新辅助治疗领域，目前仍缺乏高效低毒的治疗方案，临床需求远未满足。舒沃替尼在治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC中已展现出显著疗效，然而其在新辅助治疗中的应用优势及临床价值目前仍少有报道。本次WCLC大会上，北京大学肿瘤医院陈晋峰教授团队首次通过真实世界病例系列，探讨了舒沃替尼作为新辅助治疗用于携带EGFR exon20ins早期NSCLC患者的疗效与安全性。共回顾性分析了3例EGFR exon20ins早期NSCLC患者，结果显示，3例患者接受舒沃替尼新辅助治疗3-6个月后，均获得显著的部分缓解（PR）并顺利接受根治性手术。治疗过程中仅1例出现1级腹泻，未发现新的安全性信号，这一发现首次证实了舒沃替尼在早期EGFR exon20insNSCLC患者新辅助治疗中的获益，未来值得进一步开展更大样本量的前瞻性研究以确认其应用价值5。
3例EGFR exon20ins早期NSCLC患者接受舒沃替尼新辅助治疗3-6个月后，获得显著PR
联合攻坚，舒沃替尼联合方案提供协同增效新选择
WU-KONG29研究：“舒沃替尼联合抗血管生成药”助力经治EGFR exon20ins NSCLC获益再提升
目前，针对EGFR exon20ins NSCLC的治疗仍存在疗效有限和生存获益不足的问题。既往研究显示，EGFR-TKI与抗血管生成药物联合治疗（如ARTEMIS-CTONG1509研究）在EGFR突变NSCLC中表现出协同增效作用。为此，研究者首先在临床前患者来源的异种移植（PDX）动物模型中验证了舒沃替尼联合抗血管生成药物的抗肿瘤活性及潜在机制，并进一步开展了Ⅱ期多中心研究“悟空29”（WU-KONG29），旨在系统评估该联合方案在EGFR突变患者（尤其EGFR exon20ins人群）中的疗效与安全性。
“悟空29”（WU-KONG29）研究采用剂量递增与剂量扩展阶段设计，分别探索200mg/300mg舒沃替尼每日一次联合贝伐珠单抗（15mg/kg/q3w）的给药方案，最终确定300mg为剂量扩展阶段推荐剂量，用于经治EGFR exon20ins患者的疗效验证。本次WCLC大会上海交通大学医学院附属胸科医院虞永峰教授团队分享了最新相关数据。
截至2025年6月23日，14例经治的EGFR exon20ins NSCLC患者（100%接受过化疗、50.0%接受过免疫治疗、57.1%接受过抗血管生成治疗、7.1%接受过EGFRTKI）接受舒沃替尼联合治疗方案，确认的客观缓解率（cORR）达50%，疾病控制率（DCR）达100%，中位PFS达16.4个月，中位缓解持续时间（DoR）达19.1个月，其中基线伴脑转移的患者cORR亦达50%。安全性良好，未发现较舒沃替尼单药新增风险。该结果证实舒沃替尼与抗血管生成药物联用可显著增强疗效、延长生存，为突破当前治疗瓶颈提供了关键的初步证据，并指明了一个极具潜力的临床探索方向6。
WU-KONG31研究：“舒沃替尼联合抗血管生成药”在初治EGFR exon20ins NSCLC中获益
临床前研究显示，EGFR-TKI与VEGF抑制剂（VEGFi）联合可产生协同抗肿瘤效应。基于该机制，中国医学科学院肿瘤医院王燕教授团队在本次WCLC上报告的“悟空31研究”（WU-KONG31）初步结果，首次系统性评估了舒沃替尼联合安罗替尼方案在EGFR exon20ins初治及罕见EGFR突变经治NSCLC患者中的疗效与安全性。该项开放标签、单臂II期研究，计划入组40例患者，包含初治EGFR exon20ins患者（20例）及既往接受过治疗的罕见EGFR突变患者（20例）。研究分为PartA（安全性导入期）和PartB（剂量扩展期），截至2025年5月31日，共10例完成PartA，3例进入PartB（12例为初治的EGFR exon20ins NSCLC患者，1例为经治的EGFR罕见突变NSCLC）。
安全性结果显示，PartA的10例患者中，未观察到剂量限制性毒性（DLT），亦未报告严重不良事件（SAE）。联合治疗推荐剂量为舒沃替尼300mg qd联合安罗替尼8mg qd，13例患者中，仅1例患者因腹泻需降低舒沃哲替尼剂量，无患者因舒沃哲替尼相关不良反应停药，无治疗相关死亡。疗效结果显示，13例患者（其中12例为初治EGFR exon20ins患者）的ORR高84.6%，DCR高达100%7。初步研究结果提示，一线舒沃替尼联合安罗替尼在初治EGFR exon20ins患者中，展现出良好的耐受性和卓越的初步疗效。
小结
从单药在后线的突破，到前线及围手术期的探索，再到联合方案展现的协同增效，舒沃替尼以“悟空”系列研究为锚，逐步构建起EGFR exon20insNSCLC全周期治疗格局。其在疗效与安全性上的持续验证，不仅打破了传统治疗困局，更重塑了精准治疗路径。期待这一中国原研力量持续进阶，在临床实践中拓宽获益边界，为全球EGFR exon20insNSCLC患者点亮更持久的生存曙光，书写肺癌精准治疗的全新篇章。
1.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):179-188.
2.MA08.01 A Multinational Phase 2 Randomized Pivotal Study of Sunvozertinib in Pretreated NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations. 2025 WCLC.
3.EP.12.47 Persistent Response of Sunvozertinib in Lung Adenocarcinoma Patient With EGFR Exon 20 Insertion Mutation. 2025 WCLC.
4.EP.07.55 Adjuvant Sunvozertinib for Early-Stage NSCLC Patients With EGFR Exon 20 Insertion Mutation: A Case Series. 2025 WCLC.
5.EP.07.49 Neoadjuvant Sunvozertinib for Early-Stage NSCLC Patients with EGFR Exon 20 Insertion Mutation: A Case Series. 2025 WCLC.
6.P2.10.13 Sunvozertinib Combined With Bevacizumab in Previously Treated Advanced NSCLC WithEGFR Exon 20 lnsertionMutations. 2025 WCLC.
7.P3.12.43 A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in NSCLC Patients harboring EGFR ex20ins and uncommon EGFR Mutations. 2025 WCLC.
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