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CAR-T治疗策略优化：CD20“接力”CD19，为部分缓解DLBCL患者解锁更深缓解和更长生存

09月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法（CD19 CAR-T细胞疗法）彻底改变了复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的治疗格局。但仍有相当一部分患者在接受CD19 CAR-T细胞疗法后未能获得完全缓解(CR)。对于仅获得部分缓解(PR)的患者，其早期复发风险较高，一年内复发率超过60%，一旦进展患者中位总生存期（OS）不足6个月，临床上存在较大未满足的治疗需求。近日，Transplantation and Cellular Therapy期刊发表的一项研究，为该类人群提供了全新的解题思路。研究者创新性评估了CD20 CAR-T作为CD19 CAR-T治疗后PR的R/R DLBCL患者巩固治疗的疗效与安全性。结果提示，CD20 CAR-T巩固治疗不仅安全可行，还可有效加深缓解并延长无进展生存期（PFS）。

该研究为回顾性分析研究，前瞻性收集了两项注册临床试验的数据——这两项临床试验评估了针对不同B细胞抗原的序贯CAR-T细胞疗法（ChiCTR1900020980和ChiCTR2100055062）。共纳入19例于2019年1月至2022年1月期间接受CD19 CAR-T治疗后获得PR且接受CD20 CAR-T巩固治疗的R/R DLBCL患者。主要终点为PFS，次要终点包括总生存期（OS）、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率及严重程度、CAR-T细胞扩增与持久性以及长期安全性。

力挽狂澜：CD20 CAR-T巩固治疗带来更深缓解、更长生存

入组患者中位年龄为54岁（范围：40-72岁），7例患者（36.8%）年龄超过60岁。国际预后指数评分≥3分的患者14例（73.6%），既往接受≥3线治疗的患者17例（89.5%）。所有患者在接受CD20 CAR-T治疗前均未接受桥接治疗，CD19 CAR-T与CD20 CAR-T输注的中位间隔时间为3.68个月。

在所有入组患者中，16例（84.2%）患者在CD20 CAR-T细胞输注后获得CR，中位至CR时间为30天。CD20 CAR-T细胞治疗中位随访29.4个月（范围：8.8~43.0个月），患者中位PFS为27.0个月（95% CI：21.3–未达到[NR]），中位OS尚未达到。估计12个月和24个月PFS率为78.9%和57.0%，OS率分别为94.7%和78.2%。

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图1. A: 所有患者PFS; B: 所有患者OS；C: 所有患者治疗缓解泳道图

截至数据截止时间，10例（52.6%）患者仍处于持续CR状态，9例患者（47.4%）出现疾病复发。CD20 CAR-T细胞输注后中位至复发时间为14.6个月（95% CI：2.93–21.8）。12个月和24个月累计复发率分别为21.1%和43.0%。

亚组分析显示，在7例TP53突变患者中，6例（85.7%）患者获得CR。中位PFS和OS未达到。12个月和24个月PFS率均为71.4%，24个月OS率为71.4%。

图2. p53突变患者PFS（左）和OS（右）

在8例非TP53突变患者中，6例（75.0%）患者获得CR。中位PFS和OS分别为21.3个月（95% CI：19.7-NR）和27.2个月（95% CI：24.8-NR）；12个月和24个月PFS率分别为87.5%和31.2%，24个月OS率为83.3%。

安全可控：CD20 CAR-T巩固治疗耐受性良好

在所有入组患者中，16例（84.2%）患者出现CRS，均为1-2级。中位至CRS发生时间为2天，经支持治疗后症状缓解的中位时间为5天，未发生≥3级CRS事件。2例（10.5%）患者出现ICANS，其中1例发生2级ICANS，表现为输注后第7天出现短暂全身性癫痫发作。未发生≥3级神经毒性或致死性不良事件。

最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（79%）、白细胞减少症（78.9%）和血小板减少症（47.2%）。大多数患者（94%）在CD20 CAR-T细胞输注后1个月内缓解。研究期间共发生6例感染事件，其中包括4例肺部感染（3例细菌性，1例细菌与真菌混合性）以及2例皮肤或软组织感染（分别为疱疹病毒和真菌感染）。所有感染均通过适当的抗微生物药物治疗得到有效控制，未发生与感染相关的死亡事件。

研究启示：从“被动补救”到“主动巩固”的理念进阶

该研究显示，对于CD19 CAR-T治疗后PR的R/R DLBCL患者，采用CD20 CAR-T巩固治疗可有效降低复发率，延长PFS和OS，且安全性可控。

该策略的成功可能源于多个因素的协同作用：首先，序贯靶向不同抗原（CD19后靶向CD20）可能有效清除了具有抗原异质性的肿瘤克隆，降低了抗原丢失导致的复发风险；其次，在患者处于PR状态，即肿瘤负荷较低、微环境免疫抑制较弱时进行干预，为后续的CD20 CAR-T细胞的扩增和功能发挥创造了更有利的条件；最后，标准化的临床监护和管理也为良好的预后提供了保障。

尽管本研究存在回顾性、单中心及样本量较小的局限性，但仍然具有重要的临床启示意义。未来需要进一步开展前瞻性、多中心临床试验以验证该结果，并探索治疗时机与不良事件特征。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

参考文献

Xue F, Shi H, Liu R, et al. CD20CAR-T Therapy Preemptively Treats Patients with Relapsed/Refractory DLBCL in Partial Remission after CD19CAR-T. Transplant Cell Ther. 2025 Jul 30:S2666-6367(25)01330-2.