泽布替尼联合维奈克拉治疗伴或不伴del（17p）/TP53突变的初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者：SEQUOIA研究D组结果
研究目的
多项慢性淋巴细胞白血病（CLL）研究已证明BCL2抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合治疗具有令人瞩目的疗效；然而，伴有del（17p）和/或TP53突变（TP53mut）的CLL患者在研究中占比很小或完全被排除。SEQUOIA研究D组队列的目的是在大量存在TP53异常疾病的患者中，评估泽布替尼联合维奈克拉治疗初治（TN）CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效。
患者与方法
D组是一个非随机队列，纳入年龄≥65岁（或18-64岁伴有合并症）的患者。患者从第1周期开始接受泽布替尼治疗，从第4周期开始（剂量递增）至第28周期加用维奈克拉，之后持续接受泽布替尼单药治疗，直至疾病进展（PD）、出现不可接受的毒性或达到无法检测到的微小残留病（uMRD）指导的停药标准。
研究结果
在2019年11月至2022年7月期间，共入组114例患者：66例（58%）存在TP53异常疾病，47例（41%）无TP53异常疾病，1例TP53结果缺失。中位随访31.2个月时，85例患者（75%）仍在接受泽布替尼单药治疗；29例患者（25%）因不良事件、uMRD指导的停药标准、PD或其他原因停用了泽布替尼。在意向治疗（ITT）人群中，59%的患者达到了外周血uMRD。24个月无进展生存期（PFS）估计值为92%（95% CI，85%至96%）。最常见的任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括：COVID-19（54%）、腹泻（41%）、挫伤（32%）和恶心（30%）。最常见的≥3级TEAE包括：中性粒细胞减少症（17%）、高血压（10%）、腹泻（6%）和中性粒细胞计数降低（6%）。
研究结论
无论是否存在TP53异常疾病，泽布替尼联合维奈克拉在初治CLL/SLL患者中显示出良好的疗效和安全性。
泽布替尼联合R-CHOP方案对新诊断的MYD88突变弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的有利影响：一项具有倾向性评分匹配分析的回顾性研究
研究背景
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性疾病，其中MYD88突变与不良预后相关。尽管标准R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）治疗方案有所进展，但约40%的患者仍出现复发或难治性疾病。因此，探索在R-CHOP基础上加入靶向药物如布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼，可能改善患者预后。
研究目的
评估MYD88突变型新诊断DLBCL患者接受泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）治疗的效果，并与无MYD88突变的R-CHOP治疗组进行倾向评分匹配分析。
研究方法
回顾性分析了2019年10月至2023年11月间在中国人民解放军总医院第五医学中心接受治疗的202名新诊断DLBCL患者。其中20名MYD88突变患者接受ZR-CHOP治疗，通过倾向评分匹配选出40名无MYD88突变的R-CHOP治疗患者作为对照组。主要终点包括完全缓解率（CRR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究结果
• ZR-CHOP组的CRR为75.0%，ORR为90.0%，与对照组的CRR（67.5%）和ORR（97.5%）无显著差异。
•中位随访26.5个月，ZR-CHOP组的3年PFS为61.9%，OS为77.5%，与对照组相当。
• MYD88/CD79B双突变患者的CRR和ORR均为90.0%。
• ZR-CHOP组最常见的不良事件为感染（50%）和出血（15%），但整体耐受性良好。 结论：泽布替尼联合R-CHOP治疗MYD88突变型DLBCL患者显示出良好的疗效和安全性，特别是在MYD88/CD79B双突变患者中。尽管本研究样本量较小，但结果提示ZR-CHOP方案可能改善此类患者的预后，值得进一步大规模前瞻性研究验证。
泽布替尼与阿可替尼治疗复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病 (R/R CLL) 的疗效：匹配调整的间接比较 (MAIC)
研究背景
目前尚无头对头研究直接比较两种BTK抑制剂（泽布替尼与阿可替尼）在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）中的疗效。BTK抑制剂是R/R CLL的重要治疗选择，但缺乏直接对比数据限制了临床决策。本研究通过间接比较方法填补这一空白。
研究方法
采用非锚定匹配调整间接比较（MAIC），使用ALPINE试验的泽布替尼个体患者数据（IPD，N=327）与ASCEND试验的阿可替尼汇总数据（N=155）进行匹配。匹配变量包括年龄、性别、ECOG评分、基因突变（如IGHV、TP53）、既往治疗等。调整COVID-19对ALPINE数据的影响（ASCEND数据受疫情影响较小）。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS-INV）、总生存期（OS）和完全缓解率（CR）。
研究结果
PFS-INV：泽布替尼显著优于阿可替尼（HR=0.68，95% CI：0.46–0.99；p=0.0448），风险降低32%。 OS：泽布替尼有改善趋势（HR=0.60，95% CI：0.35–1.02；p=0.0575），未达统计学显著性。 CR：泽布替尼组完全缓解率显著更高（OR=2.90，95% CI：1.13–7.43； p=0.0270），为阿可替尼的2.9倍。 敏感性分析结果与主分析一致，证实结论稳健。 结论：在R/R CLL患者中，泽布替尼相比阿可替尼显著延长无进展生存期并提高完全缓解率，总生存期亦呈现改善趋势。本研究为间接比较，虽通过匹配变量减少偏倚，但仍存在局限性（如未调整的混杂因素）。头对头随机试验仍是疗效对比的金标准，未来需结合真实世界数据进一步验证结果。
泽布替尼联合R-CHOP方案对MYD88突变新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效：一项倾向评分匹配分析的回顾性研究
研究背景
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性疾病，MYD88突变与较差的预后相关。通过使用选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼增强标准的R-CHOP疗法，可能改善患者的预后。
研究目的
评估接受泽布替尼加R-CHOP（ZR-CHOP）治疗的MYD88突变DLBCL患者的疗效和安全性，并与没有MYD88突变且接受标准R-CHOP治疗的患者进行比较。 研究方法：这项回顾性研究将ZR-CHOP组（n=20）与没有MYD88突变且接受标准R-CHOP治疗的倾向评分匹配对照组（n=40）进行了比较。主要结果包括完全缓解率（CRR）、总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。单变量逻辑回归分析了预后因素，并通过比较两组的不良事件评估安全性。
研究结果
• 完全缓解率（CRR）：ZR-CHOP组为75.0%，对照组为67.5%。
• 总体缓解率（ORR）：ZR-CHOP组为90.0%，对照组为97.5%。
• 无进展生存期（PFS）：在36个月时，ZR-CHOP组为61.9%，对照组为63.8%。
• 总生存期（OS）：在36个月时，ZR-CHOP组为77.5%，对照组为76.7%。
• MYD88/CD79B双重突变患者：CRR为90.0%。
• 不良事件：ZR-CHOP组最常见的不良事件是感染（50%）和出血（15%）。
研究结论
ZR-CHOP可能改善MYD88突变DLBCL患者的预后，特别是在具有MYD88/CD79B双重突变的患者中。尽管需要进一步研究，但泽布替尼作为该人群中的靶向治疗显示出希望。
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