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奥希替尼，“希望”的“希”

09月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

奥希替尼是一款具有中枢神经系统（CNS）活性的第三代EGFR-TKI，也是一款神奇的药物，因为它总是和“希望”有“显著”的相关性。对于晚期肿瘤患者而言，他们的希望是活得更长活得更好。在III期FLAURA研究中，奥希替尼以一己之力，解决了EGFR-TKI没有显著OS获益的尴尬（中位OS超3年），成为目前唯一有显著OS获益的EGFR-TKI，也是目前唯一同时被NCCN指南和CSCO指南列为一线优先推荐的治疗方案^1-4。对于早期患者而言，他们的希望则是治愈。在III期ADAURA研究中，奥希替尼3年辅助治疗再次取得显著的OS获益，IB-IIIA期患者的5年OS率可达到88%，也就是说近九成患者接受奥希替尼3年辅助治疗可实现临床治愈^5-6。

2025年，奥希替尼继续给EGFR敏感突变阳性患者带来“希望”。包括：III期LAURA研究的OS数据更新，III期FLAURA2研究的OS结果报阳，III期SACHI研究的PFS显著获益。也为未来EGFR敏感突变阳性患者的治疗策略指明了方向。

LAURA：给III期不可切患者一个“走向治愈”的“希望”

2021年III期PACIFC研究5年随访分析显示，度伐利尤单抗相比安慰剂巩固治疗接受同步放化疗（cCRT）后未发生疾病进展的III期不可切NSCLC患者有显著的PFS和OS获益，中位OS分别为47.5个月和29.1个月，5年OS率分别为42.9%和33.4%。事后亚组分析提示，度伐利尤单抗巩固治疗对于EGFR突变阳性患者的疗效并不显著（HR=0.97，95% CI 0.40-2.33）⁷。于是，III期LAURA研究“站起来”回答了这个问题，奥希替尼相比安慰剂巩固治疗接受同步或序贯放化疗（cCRT或sCRT）后未发生疾病进展的EGFR敏感突变阳性III期不可切NSCLC患者有显著的PFS获益，中位PFS分别为39.1个月和5.6个月（HR=0.16，95% CI 0.10-0.24，P＜0.001），疾病进展或死亡风险显著降低84%。虽然奥希替尼巩固治疗已经显示出非常巨大的PFS获益，但OS才是抗肿瘤治疗的“金标准”。2025年ELCC，LAURA研究的OS数据更新（OS尚未成熟，31%成熟度），奥希替尼组的中位OS达到58.8个月（HR=0.67，95% CI 0.40-1.14），已可观察到明显的OS获益趋势。EGFR敏感突变阳性的III期不可切NSCLC患者有“希望”了，一个“走向治愈”的“希望”⁸。

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图1 LAURA研究PFS生存曲线

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图2 LAURA研究OS生存曲线（更新）

FLAURA2：显著的OS获益，以奥希替尼为基石的“联合治疗”成为新的“希望”

III期FLAURA2研究结果显示，奥希替尼联合含铂双药化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益，中位PFS分别为29.4个月和19.9个月（HR=0.62，95% CI 0.48-0.80），中位PFS在数值上均显著延长了约9个月。在中国患者中，中位PFS分别为33.2个月和22.0个月（HR=0.58，95% CI 0.34-1.01），中位PFS在数值上延长了约11个月^9-10。巨大的成功也伴随着巨大的争议，在牺牲了安全性和便利性的前提下，如果没有显著的OS获益，这个方案的前景必将“黯然失色”。还好，FLAURA2研究还是成功取得了显著的OS获益（最终数据将于2025年WCLC大会公布）¹¹。这不仅仅是奥希替尼联合化疗这一个方案的成功，更是以奥希替尼为基石药物的联合治疗方案的成功，为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案优化升级提供了思路和方向，也为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者带来了新的“希望”。

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图3 FLAURA2研究，中国亚组PFS生存曲线

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图4 FLAURA2研究OS取得阳性结果，阿斯利康公司官方网站新闻截图

SACHI：给一线EGFR-TKI经治患者，一个继续接受靶向治疗的“希望”

对于一线接受EGFR-TKI治疗的患者而言，最常见的耐药机制是MET异常，其发生率可高达22%。于是，EGFR和MET双通路抑制成为一个“理所当然”的治疗策略。III期MARIPOSA2研究亚组分析显示，对于MET扩增（METamp）阳性的患者而言，埃万妥单抗（EGFR×MET双特异性抗体）联合化疗的中位PFS 4.4个月（单纯化疗组中位PFS为3.1个月，HR 0.51，P=0.078），亚组分析数值结果较不理想¹²。

III期SACHI研究，创新性地使用奥希替尼联合赛沃替尼（一种MET-TKI）这种“双口服双靶向”的治疗策略。结果显示，奥希替尼联合赛沃替尼相比化疗的中位PFS分别为8.2个月和4.5个月（HR=0.34，95% CI 0.23-0.49，P＜0.0001），达到主要研究终点（研究者评估的PFS），奥希替尼联合赛沃替尼组有显著的PFS获益¹³。给EGFR-TKI经治且发生MET扩增的晚期NSCLC患者一个继续接受高效低毒且便利的靶向治疗的“希望”。

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图5 SACHI研究PFS生存曲线（ITT人群，1代/2代EGFR-TKI经治患者）

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图6 SACHI研究PFS生存曲线（3代EGFR-TKI经治患者）

凭借着FLAURA和ADAURA这两个III期研究的显著OS获益，奥希替尼已经成为EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的基石治疗药物。对于早中期患者，未来将探索更多奥希替尼联合局部治疗的方案，让更多的患者获得治愈的“希望”。对于晚期患者，以奥希替尼为基石的联合治疗或将成为未来的主流，让患者“活得更长活得更好”的美好“希望”成真。

参考文献

1. Jean-Charles Soria, et al,. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
2. Suresh S Ramalingam, et al,. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
3. NCCN Guideline, NSCLC, version 6, 2025.
4. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会，非小细胞肺癌诊疗指南2025年版，P98-102.
5. Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723.
6. Masahiro Tsuboi, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
7. Megan E Daly, et al., J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1356-1384.
8. Sara Ramella. 2025 ELCC, Invited discussant LBA4 and 186O.
9. David Planchard, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.
10. Yan Yu, et al. 2023 ESMO Asia, Poster 562P.
11. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/tagrisso-plus-chemotherapy-demonstrated-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-overall-survival-in-egfr-mutated-advanced-lung-cancer.html
12. Raffaele Califano, et al., JCO, Volume 43, Number 16_suppl, Abstract 8639.
13. Lu Shun, et al. 2025 ASCO. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA8505).

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