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贝林妥欧单抗可为中国R/R B-ALL患者带来切实临床获益——一项单中心研究证实其高缓解率与良好安全性

08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，尽管在儿童患者中预后较好，但在成人患者中，复发/难治性（R/R）B-ALL的长期生存率较低，传统治疗手段如化疗和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的效果有限。贝林妥欧单抗是全球首个获批 CD19/CD3双特异性抗体，在欧美人群中已证实其可显著提升R/R B-ALL患者的完全缓解（CR）率与总生存期（OS），但针对中国患者的疗效数据有限，且人种差异可能影响药物代谢与耐受性，亟需本土研究验证。基于此，北京航天中心医院血液科王静波教授及其团队近期于Frontiers in Oncology杂志发表了一项单中心回顾性研究，评估了贝林妥欧单抗在中国R/R B-ALL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】现将该研究重点内容整理如下，以飨读者。

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本研究为单中心回顾性分析，纳入2021年11月至2024年11月在北京航天中心医院血液科接受贝林妥欧单抗治疗的19例R/R B-ALL患者（10例男性、9例女性），中位年龄49岁（范围 9~66岁）。研究的主要终点是CR率和微小残留病灶（MRD）阴性率，次要终点包括1年OS率和无复发生存（RFS）率，以及不良事件（AEs）的发生情况。

患者基线特征：覆盖多类高危人群

19例患者中，4例（21.1%）为≤18岁青少年，15例（78.9%）为成人；9例（47.4%）为费城染色体阳性（Ph+），10例（52.6%）为Ph-；4例（21.1%）曾接受allo-HSCT，2例（10.5%）曾接受CAR-T治疗；治疗前4例（21.1%）骨髓原始细胞＜5%（仅MRD阳性），15例（78.9%）为显性骨髓疾病（原始细胞≥5%，其中7例≥50%）；6例（31.6%）合并髓外病变，2例（10.5%）存在中枢神经系统受累。患者从确诊到接受贝林妥欧单抗治疗的中位时间为12个月（范围 2~84个月），中位治疗周期为1个（范围 1~6个）。

疗效显著：CR率与MRD转阴率双高，不受关键因素影响

这整体缓解：显性疾病患者CR率为80%，MRD缓解率超60%

4例骨髓原始细胞＜5%的MRD阳性患者，经1~2周期贝林妥欧单抗治疗后，均维持CR并实现MRD转阴；
15例显性骨髓疾病患者（原始细胞≥5%）中，12例（80.0%，95% CI：51.9-95.7）达到CR，其中8例同步实现MRD转阴；
全队列MRD缓解率为63.2%（12/19，95%CI：38.4-83.7），仅3例患者对治疗无应答。

表1. 贝林妥欧单抗治疗后的治疗反应

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亚组分析：疗效不受年龄、Ph 状态等影响，移植史者需警惕

进一步按性别、年龄、骨髓原始细胞比例、Ph状态、确诊至治疗时间、髓外病变等分层分析发现：

男性与女性CR率分别为75.0%、85.7%，MRD缓解率分别为60.0%、66.7%（P均＞0.05）；
≤18岁与＞18岁患者CR率分别为75.0%、81.2%，MRD缓解率分别为75.0%、60.0%（P均＞0.05）；
Ph+ 与Ph- 患者CR率分别为83.3%、77.8%，MRD缓解率分别为55.6%、70.0%（P均＞0.05）；
骨髓原始细胞＜50%与≥50%患者CR率分别为75.0%、85.7%，MRD缓解率分别为66.7%、57.1%（P均＞0.05）；
仅“既往是否接受过allo-HSCT”对CR率有显著影响：2例既往移植患者均未达CR，而13例无移植史患者中12例（92.3%）达CR（P=0.029），但两组MRD缓解率无差异（50.0% vs 63.3%，P＞0.05）。

生存获益明确：MRD 转阴者 OS 显著更优

中位随访11.0个月（范围 1.7~28.5个月）时，12例（63.2%）患者仍存活且维持MRD阴性CR状态，7例（36.8%）死亡，3例（15.8%）复发。

全队列中位OS与中位RFS均未达到，1年OS率为64.2%±12.1%，1年RFS率为73.3%±11.4%；
关键分层显示：Ph+ 与 Ph- 患者OS无差异（P=0.616），骨髓原始细胞≥50%与＜50%患者OS无差异（P=0.174）；但MRD缓解者1年OS率显著高于非缓解者（P=0.023），证实MRD转阴是重要生存预测因素；
16例达CR患者中，11例（68.8%）后续接受allo-HSCT，中位移植间隔为26天（7~78天），但移植组与非移植组OS（P=0.343）、RFS（P=0.650）均无显著差异，提示贝林妥欧单抗或为部分患者提供“非移植治愈”可能。

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图1. 整个队列（a）的OS的Kaplan-Meier曲线，以及根据费城染色体状态（b）、贝林妥欧单抗治疗前的骨髓原始细胞（c）和MRD缓解（d）的亚组的OS曲线

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图2.贝林妥欧单抗治疗后通过allo-HSCT达到CR的患者的OS（a）和RFS（b）的Kaplan-Meier曲线

安全性可控：CRS为主，多为轻中度

12例（63.2%）患者出现至少1种不良事件，整体毒性谱较温和：

CRS最常见：11例（57.9%）发生CRS，其中10例（52.6%）为1~2级（表现为低热、乏力），仅1例（5.3%）为3级（伴高热、轻度低血压，经托珠单抗治疗后缓解）；
血液毒性：3例（15.8%）出现3级发热性中性粒细胞减少，2例（10.5%）发生3级细菌性败血症；
其他不良事件：2例（10.5%）出现3级心血管事件（1例心力衰竭、1例心功能不全），1例（5.3%）出现3级水肿，1例（5.3%）出现4级肝酶升高（暂停治疗后恢复）；
仅1例患者因多重不良事件（发热性中性粒细胞减少、败血症、心力衰竭）在治疗14天后停药，其余患者经对症处理后均完成治疗或调整剂量后继续，无治疗相关死亡。

表2. 不良事件

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结论

本研究首次在单中心回顾性设计中证实，贝林妥欧单抗在中国R/R B-ALL患者中具有优异的疗效与良好的耐受性：不仅能使80%的显性骨髓疾病患者达到CR，63.2%的患者实现MRD转阴，还能为超半数患者桥接allo-HSCT，且MRD转阴者可获得显著生存获益。同时，药物不良事件以轻中度CRS为主，无严重致死性毒性，安全性可控。未来需多中心、前瞻性、大样本研究进一步验证，并探索贝林妥欧单抗与TKI、CAR-T等疗法的联合策略，为中国R/R B-ALL患者提供更精准的治疗方案。

参考文献

Wang Y, Chang C, Wang Z, et al. Efficacy and safety of blinatumomab in Chinese patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia: a single-center retrospective study[J]. Frontiers in Oncology, 2025, 15: 1587185.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda