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HR+/HER2-晚期乳腺癌一线“去化疗”的成功探索，为HR+/HER2-乳腺癌患者带来生存获益

08月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗已成为晚期激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌患者的标准一线治疗方案，然而，对于症状性内脏转移、内脏危象等侵袭性疾病患者，临床实践中仍常见对化疗方案的选择，部分观点认为化疗可到快速控制疾病的目的。然而，化疗较大的毒副作用也是无法回避的，甚至部分患者因无法耐受化疗而不得不面对疾病恶化甚至死亡，因此选择化疗更多是无奈的选择。

2024年5月21日，首个CDK4/6i联合内分泌治疗直面挑战双药化疗的研究RIGHT Choice研究^*正式见刊《临床肿瘤学杂志》（JCO），研究结果证实了瑞波西利相较于化疗的获益。在近期刚刚结束的2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，RIGHT Choice研究^*更新了肝转移亚组分析，进一步证实了多发转移 HR+/HER2- 乳腺癌一线瑞波西利联合内分泌治疗优于化疗。【肿瘤资讯】在此对RIGHT Choice研究^*进行梳理。

全文正式见刊JCO！RIGHT Choice研究^*首亮相

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RIGHT Choice研究^[1]共纳入222例绝经前/围绝经期、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中瑞波西利联合内分泌治疗组与联合化疗组分别含疾病快速进展20.5% vs 16.4%、有症状的非内脏疾病13.4% vs 14.5%、有症状的内脏转移66.1% vs 69.1%及内脏危象50.9% vs 44.5%。人群构成中，亚裔占53.1%，对中国患者具有借鉴意义。

最终分析中位随访37.0个月，瑞波西利组中位PFS达21.8个月，较化疗组延长9.0个月（HR 0.61；95% CI 0.43–0.87；单侧P=0.003），疾病进展或死亡风险下降39%。次要终点方面，瑞波西利组中位TTF 18.6个月，显著优于化疗组9.1个月（HR 0.50；95% CI 0.36–0.68）；ORR（66.1% vs 61.8%）及CBR（81.3% vs 74.5%）相近，两组均起效迅速，中位起效时间无显著差异（4.9 vs 3.2个月；HR 0.76；95% CI 0.55–1.06）。OS数据尚未成熟，尽管至数据截止日期，总生存（OS）数据尚不成熟，但早期生存率两组相当^[1]。

根据2023年ESMO Asia大会公布的 RIGHT Choice 研究亚组分析结果，亚洲患者从瑞波西利联合方案中获益更为明显，具体数据显示^[2]：

PFS：亚洲患者接受瑞波西利联合方案的中位 PFS 延长了 14.0 个月（25.2 个月 vs 11.2 个月），而非亚洲患者的中位 PFS 延长了 5.5 个月（18.6 个月 vs 13.1 个月）。
TTF：与化疗相比，瑞波西利联合方案显著延长了中位 TTF，且在亚洲患者中优势更明显（亚洲患者：18.5 个月 vs 9.3 个月，HR=0.45；非亚洲患者：18.6 个月 vs 9.1 个月，HR=0.56）。同时，亚洲患者的 3 个月治疗失败率更低（10% vs 19%）。
ORR：瑞波西利联合方案在亚洲患者中表现出更高的 ORR（73.3% vs 60.3%）。

安全性方面，与联合化疗相比，瑞波西利联合方案具有更低的毒副反应。其中，瑞波西利组治疗相关严重不良事件的发生率明显低于化疗组（1.8% vs 8%），并且更少的患者因治疗相关AE停药（6.3% vs 27%），而在亚洲人群中同样观察到了一致的安全性结果。

此外，瑞波西利联合治疗在恶心（12.5% vs 27%）、呕吐（7.1% vs 30%）、腹泻（2.7% vs 26%）等胃肠道反应和乏力（9% vs 25%）等可感知AE方面较化疗更具有优势，Right Choice研究的生活质量评估结果显示^[^2]，在FACT-B评分、总体健康状态、恶心、疼痛等方面，瑞波西利联合内分泌治疗组患者均展现出优于联合化疗组患者的生活质量。总的来说，RIGHT Choice 研究提示，在绝经前/围绝经期 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者（存在症状性脏器转移、疾病快速进展或即将发生的内脏转移、明显症状性的非内脏疾病）一线治疗中，与化疗相比，瑞波西利联合治疗保证治疗有效性和起效时间的同时在PFS和TTF方面表现更优，而且瑞波西利联合治疗的患者依从性更好、停药率更低，这为其成为一线治疗的优选方案提供了强有力的支持。

2025 ASCO再度更新，肝转移亚组结果亮相

在刚刚结束的2025年ASCO年会上，RIGHT Choice 研究^*公布了针对肝转移患者的亚组分析结果，为瑞波西利联合内分泌治疗提供了更多支持性证据，数据显示^[3]：

肝转移患者：瑞波西利联合内分泌治疗组的中位无进展生存期（mPFS）为 18.3 个月，比联合化疗组的 12.7 个月延长了 5.6 个月。这意味着疾病进展或死亡风险降低了 32% (HR = 0.68)。
非肝转移患者：在不伴有肝转移的患者中，瑞波西利联合内分泌治疗组的中位 PFS 达到了 25.2 个月，远高于联合化疗组的 15.4 个月，延长了 9.8 个月。这使得疾病进展或死亡风险降低了 43% (HR = 0.57)。

值得注意的是，无论患者是否伴有肝转移，瑞波西利组的生活质量均优于化疗组^[3]。这一发现进一步巩固了瑞波西利作为一线治疗方案的优势。

小结

总之，RIGHT Choice研究^*为绝经前/围绝经期 HR+/HER2- 晚期乳腺癌（存在症状性脏器转移、疾病快速进展或即将发生的内脏转移、明显症状性的非内脏疾病）一线治疗领域带来了突破性进展，改变了HR+乳腺癌治疗格局。研究提示，相较化疗，瑞波西利联合内分泌治疗可为这部分患者带来近双倍的 mPFS 获益，且客观缓解率（ORR）优于化疗^[1]，提示在保证有效性和起效时间的前提下，瑞波西利联合方案可显著改善患者生存获益，有效提升患者的生活质量，同时亚洲人群数据进一步为国内临床提供了力证。而于2025 ASCO新近公布的肝转移亚组结果进一步证实了瑞波西利相较于化疗的优势。总的来说，对于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，瑞波西利联合内分泌治疗是一线治疗的优选标准方案。期待瑞波西利在临床的广泛应用，为更多 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来希望。

*免责声明：瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据

参考文献

[1] Lu Y-S, et al.jClin Oncol 2024 Aug 10;42(23):2812-2821.
[2] Yoon Sim Yap, et al.2023 ESMO Asia 57MO.
[3] Nagi S. El Saghir, et al. First-line (1L) ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in clinically aggressive hormone receptor (HR)+/HER22 advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis of patients (pts) with or without liver metastases (mets) from RIGHT Choice.2025 ASCO 1069.

审批码：KI20052953

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX