首页 > 文章详情

【大咖携手，名家点评】循证之光，照亮前路：新一代BTKi泽布替尼铸就CLL/SLL一线治疗基石

09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种高发于中老年人群的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤，临床以淋巴细胞进行性增多及淋巴结、脾脏肿大为主要特征。CLL/SLL的治疗历经了从传统化疗到免疫化疗的演进。而布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世，则推动CLL/SLL治疗迈入了靶向治疗新纪元。

作为新一代BTKi的代表，泽布替尼通过优化的分子结构实现了对BTK靶点的高选择性，从而显著降低脱靶效应，改善了治疗的安全性与耐受性。基于其充分的循证医学证据与长期获益，泽布替尼已获得国内外权威指南一致推荐，用于CLL/SLL的一线治疗。为确保CLL/SLL患者最大化的长期生存获益，【肿瘤资讯】特对相关BTKi靶向治疗要点进行梳理，并邀请四川大学华西医院沈恺教授、四川省人民医院黄娟教授、川北医学院附属医院邹兴立教授、绵阳市中心医院许芳教授以及四川省肿瘤医院洪煌明教授对其进行点评，详情如下。

指南为帆，远航无忧——泽布替尼领航CLL/SLL一线治疗

CSCO指南

在初治CLL/SLL患者中，对于有治疗指征的患者，无论其是否存在del(17p)/TP53突变，泽布替尼是目前唯一获得全面I级推荐的新一代BTKi^[1]。

NCCN指南

美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南（NCCN指南）2025 v2版明确推荐泽布替尼作为所有初治（一线）CLL/SLL患者（无论del(17p)/TP53状态、年龄或合并症如何）的优先治疗选择^[2]。

循证为基，实践为证：泽布替尼以全链条证据，铸就CLL/SLL一线治疗基石

近期公布的SEQUOIA研究5年随访数据显示，在中位随访61.2个月时，泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL的无进展生存期（PFS）获益显著。具体而言，泽布替尼组的中位PFS尚未达到（NR），而苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组为44.1个月（HR=0.29）；相应的，两组预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。该PFS优势在包括伴TP53突变（HR=0.52）在内的多数关键高危亚组中均保持一致。

图1. 两组总人群PFS结果

在其他疗效终点方面，泽布替尼组的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），疾病进展率亦显著更低（12.4% vs 41.2%）。总生存期（OS）方面，两组间未观察到统计学差异（HR=0.89，P=0.3090），60个月OS率相近（85.8% vs 85.0%）。安全性分析显示，两组死亡总人数相同，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件，总体而言，泽布替尼一线治疗CLL/SLL不仅具有PFS优势，还展现了良好的长期安全性与耐受性^[2]。

5年PFS优势加冕，真实世界数据辉映：泽布替尼优化CLL/SLL一线治疗

除临床研究外，多项真实世界研究进一步验证了泽布替尼治疗特别是一线治疗CLL/SLL的优势。其中，一项由上海多家医疗中心联合开展的真实世界研究（RWS），首次评估了泽布替尼单药在中国CLL/SLL患者中的实际疗效与安全性。该研究共纳入138例接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者（初治占65.2%，复发/难治占34.8%），中位年龄68岁。值得注意的是，研究纳入了较高比例（24.8%）伴有TP53突变这一高危预后因素的患者，使其结果更具临床参考价值。

在中位随访36.8个月时，研究结果显示泽布替尼在CLL/SLL一线及后线治疗中均表现出良好的有效性，其中初治患者的36个月PFS率与OS率分别达到84.3%和92.3%。尤为重要的是，研究证实泽布替尼能够克服TP53突变带来的不良预后，该突变状态对患者的PFS及OS均无显著影响（P均＞0.05）。

这些数据与全球III期SEQUOIA等关键临床试验的结果高度一致，证实了泽布替尼在中国患者群体中的可靠疗效。在安全性方面，泽布替尼在长期用药中展现出良好的耐受性，该研究中心脏相关AEs发生率较低（5.1%），且未发生致命性心脏事件，为需要长期治疗的CLL/SLL患者提供了兼具确切疗效与良好安全性的治疗选择^[4]。

总结

综上所述，以泽布替尼为代表的新一代BTKi，其在CLL/SLL一线治疗中的基石地位已拥有全面且坚实的循证医学证据体系。首先，泽布替尼一线治疗CLL/SLL已获得国内外权威指南的高级别推荐，为临床实践指明了方向。其次，指南的共识建立在以SEQUOIA研究为代表的关键III期临床试验之上，其5年长期数据显示了泽布替尼在PFS方面明确、持久的优势，且获益覆盖关键高危亚组。最后，来自中国本土的真实世界研究数据进一步验证了临床试验的结果，证实了其在中国患者中的可靠疗效与良好安全性。

因此，从顶层指南设计到核心临床试验，再到真实世界的临床实践，泽布替尼已构建起一个完整的证据闭环，为CLL/SLL一线治疗提供了强有力的支持。

专家点评

沈恺教授

泽布替尼的临床价值，在于其将CLL一线治疗的复杂决策简化。泽布替尼一线治疗CLL/SLL的疗效由指南的高级别推荐、SEQUOIA研究的持久PFS优势及中国真实世界数据的验证“三位一体”地证实。这一完整的证据闭环，证明了泽布替尼对于不同风险的初治CLL/SLL患者均是高效的优选方案，是推动现代CLL慢病化管理、让患者获得长期高质量生存的坚实基石。

黄娟教授

泽布替尼的重要临床价值之一，是为高危CLL/SLL患者带来了“平等”的希望。无论IGHV状态或复杂核型，泽布替尼作为CLL/SLL患者一线治疗的PFS优势高度一致。真实世界研究更证实泽布替尼可克服CLL/SLL患者因TP53突变带来的不良预后，真正实现了对难治群体的精准、有力覆盖。

邹兴立教授

CLL/SLL长期管理的基石是“疗效”与“安全”并重。泽布替尼以5年PFS数据证实了持久疗效，其高选择性机制和低心脏毒性数据则保障了长期应用的安全性。这使其成为真正适合CLL慢病化全程管理的优选药物。

许芳教授

SEQUOIA研究的5年数据印证了CLL/SLL一线治疗理念的转变。泽布替尼以持久的PFS优势和良好的安全性引领CLL/SLL一线治疗稳步迈入更高效、更个性化的精准靶向治疗时代。

洪煌明教授

泽布替尼的证据链在一定程度上回答了“全球优选是否适合中国CLL/SLL患者”的问题。国际指南的高级别推荐确立泽布替尼在初治CLL/SLL患者中的地位，而中国真实世界研究则提供了强有力的本土化验证。这为中国临床医生同步应用全球优选治疗提供了坚实的信心与依据。

专家简历

沈恺

副主任医师、医学博士

四川大学华西医院血液内科
英国利物浦大学访问学者
英国血液学会会员

中华医学会血液学分会实验诊断学组成员

中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
四川省慢性淋巴细胞白血病工作组成员
四川省抗癌协会肿瘤精准医学临床转化专委会委员
成都高新医学会血液学分会委员
在国内外期刊发表论文近20篇，其中第一作者或通讯作者发表SCI论文13篇

主持省科技厅课题1项，参研国家自然基金、省部级课题6项，主持四川大学教改课题1项，发表教学论文1篇

黄娟

副主任医师、医学博士、电子科技大学医学院硕士生导师

四川省人民医院血液科
九三学社省妇委会副主委
中国滤泡淋巴瘤工作组委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
四川省医师协会第二届血液科医师分会常委
四川省干细胞技术与细胞治疗协会第一届标准化工作委员会委员
医促会人工智能与肿瘤专委会副主委
四川省血液专委会青年委员会委员兼秘书
四川省血液女医师专委会副主委兼秘书
四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
四川省预防医学会疫苗与免疫分会委员
四川省医学科技创新研究会血液分会秘书长
四川省医学科技创新研究会淋巴瘤专委会常委兼秘书
Harvard University，Dana-Farber cancer institute访问学者
主持国家自然基金项目 1项、四川省科技厅项目 5项、主持厅市级课题2项；横向课题2项
以一作及通讯作者在Cell Metab.、STTT、J Nanobiotechnology、Semin Cancer Biol. 、Front Immunol.等国际期刊发表学术论文20余篇；国内核心期刊数十篇

邹兴立

医学博士、副教授、硕士研究生导师

川北医学院附属医院血液内科党支部书记、副主任
四川省医学会血液专委会副主任委员
四川省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
四川省抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
四川省老年医学会血液病专委会副主任委员
成都市高新医学会血液分会副主任委员
南充市医学会血液学专业委员会副主任委员
四川省国际医学促进会血液学分会常委
四川省生物信息学会人工智能-血液肿瘤分会常委
四川省医学会血液病专业委员会委员
四川省肿瘤学会血液肿瘤专委会委员
四川省卫健委第十三批学术技术带头人后备人选

许芳

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

四川省卫生健康委学术技术带头人
绵阳市首批科技拔尖人才
绵阳市学术和技术带头人
中国抗癌协会康复会血液分会第一届委员
四川省血液专委会常委
绵阳市血液专委会主任委员
绵阳市血液内科质量控制中心主任
主持省科技厅课题、省医学会课题3项，第一/通讯作者发表SCI论文20余篇、核心期刊收录论文20余篇
获得四川省医学科技奖三等奖2项

洪煌明

教授、博士生导师

四川省肿瘤医院肿瘤内科中心副主任，Ⅰ期临床病区主任
中国新时代青年先锋奖获得者
四川青年五四奖章获得者
四川省青年千人，四川省杰青
国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会委员兼秘书
CSCO罕见肿瘤专委会常委
CSCO淋巴瘤专委会委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员
主持多项国家自然科学基金面上、青年项目
第一/通讯作者发表JHO、Molecular Cancer、Leukemia、AJH、Genome Med、BJH等
2018年获中华医学科技一等奖
2021年获华夏医学科技二等奖

参考文献

1. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025年版）》.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma（Version 2.2025）.
3. Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265.
4. Luo J, Zhang J, Liu L,et al.Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China.Am J Hematol . 2024 Nov 4.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静