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HER2新视界-灼见领航 | HER2突变NSCLC诊疗前沿进展与未来方向

08月29日
来源:肿瘤资讯

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在非小细胞肺癌(NSCLC)精准治疗领域,HER2突变研究备受关注。目前,HER2突变肺癌一线治疗缺乏成熟有效标准化疗方案,而二线治疗中,抗体偶联药物(ADC)及新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效显著,带来新希望。


鉴于此,【肿瘤资讯】特别邀请湖南省肿瘤医院邬麟教授、上海市胸科医院储天晴教授、广东省人民医院汪斌超教授、福建省肿瘤医院徐海鹏教授聚焦精准治疗的最新研究动态、未来发展趋势进行深入的探讨与交流,分享他们在精准治疗领域的前瞻性理念与实践经验,以促进该领域的进一步发展和突破。

2025 ASCO:HER2突变NSCLC前沿进展

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HER2作为ErbB受体家族的关键成员,通过二聚化促进肿瘤增殖活化。在NSCLC中,HER2变异主要表现为基因突变、扩增及蛋白过表达三种形式。国内外指南推荐采用NGS检测NSCLC患者的HER2靶点。

尽管CSCO和NCCN指南将化疗作为HER2突变NSCLC的一线治疗方案,但单纯化疗或联合免疫治疗效果欠佳。非选择性HER2 TKI的疗效也有限,且易引发皮肤、粘膜毒性等不良反应1、2

宗艾替尼是一种新型口服、共价结合、高选择性HER2-TKI,与传统的非选择性TKI不同,宗艾替尼通过高度选择性设计,在抑制HER2信号通路的同时,保留了野生型EGFR信号通路,从而避免EGFR相关的剂量限制性毒性,这一机制优势为宗艾替尼 “疗效与安全性兼顾”的特性奠定了坚实基础3

Beamion LUNG-1研究表明,宗艾替尼在既往经治的HER2突变NSCLC患者中表现出显著的疗效,口服120mg 宗艾替尼治疗的患者客观缓解率(ORR)达71%,中位无进展生存期(PFS)为12.4个月,中位持续缓解时间(DoR)为14.1个月。在符合RANO-BM标准评估的27例脑转移患者中,宗艾替尼还显示出良好的颅内活性,81%的患者实现疾病控制。宗艾替尼耐受性良好,≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率仅为17%。

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ASCO 2025披露了宗艾替尼在改善患者症状和生活质量方面的数据,NSCLC-SAQ和EORTC QLQ-C30结果显示,患者的身体功能和症状负担显著改善4、5。此外,其他新型药物Sevabertinib、瑞康曲妥珠单抗也于大会更新了数据。

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灼见领航:HER2靶点新药前沿突破热点探讨

2025 AACR/ASCO大会更新,宗艾替尼披露数据令人瞩目

针对经治HER2 TKD突变NSCLC患者,宗艾替尼ORR 71%、中位DoR 14.1个月、中位PFS 12.4个月、中位至客观缓解时间1.4个月。虽纳入患者有限,但疗效显著,预示未来可能部分取代现有治疗方案,成为靶向治疗的新方向。

治疗HER2突变NSCLC患者,未来进行TKI or ADC排兵布阵的策略探讨

新型HER2 TKI药物的优势主要体现疗效和耐受性均较好,口服便捷,对老年或基础病患者友好。在脑转移活性方面,小分子TKI凭借其潜在的血脑屏障穿透能力可能可以提供更为有效的治疗手段。故专家们一致认为,综合考虑药物疗效、安全性、脑转移活性等多方面因素,临床应优先选TKI,将ADC作为后线“重火力”,可以避免早期使用ADC药物可能带来的间质性肺炎风险和相对较高的骨髓抑制风险,防止后续治疗选择受到限制。同时未来应积累真实世界数据,观察不同用药顺序疗效差异,优化治疗策略。

会议总结

最后,邬麟教授进行会议总结。现有研究数据有限,尚不能确定 TKI 与 ADC 药物治疗顺序优势,但从临床实践角度出发,针对携带突变基因的肿瘤患者优先选用 TKI 类药物可能较合适。宗艾替尼在临床试验中疗效显著,ORR 及 PFS 表现卓越,且安全性高,耐受性好,建议好药先用。

宗艾替尼于美国当地时间2025年8月8日获FDA加速批准,用于治疗携带HER2激活突变的不可切除或转移性非鳞状晚期经治NSCLC患者。2025年8月15日宗艾替尼被更新进NCCN指南:非小细胞肺癌(2025.V8版),对于既往接受过全身治疗的HER2突变晚期或转移性NSCLC患者,宗艾替尼已被添加作为首选的后续治疗方案6。权威指南的推荐,为宗艾替尼的临床应用提供了坚实的依据与有力的支持。

目前,宗艾替尼在中国的上市审批已到关键阶段,其上市将丰富国内临床治疗方案,期待未来它能为更多中患者带来生存获益。

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参考文献

1. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2025版》
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ® ) Version 3.2025
3. Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, et al. Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025;15(1):119-138.
4. Heymach J. et al. 2025 AACR CT050
5. Sabari JK, et al. ASCO 2025. Poster 8620
6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 8. 2025 .


 
审批编号:SC-CN-18059
有效期至:2026年8月27日
仅供医学专业人士学术交流使用


责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Vicky


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评论
08月30日
林颖
沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科
HER2突变NSCLC诊疗前沿进展与未来方向。
08月30日
孙泽辉
唐山市第三医院 | 肿瘤外科
HER2突变NSCLC诊疗前沿进展与未来方向
08月30日
孙煜
聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科
好好学习天天向上。