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【大咖携手，名家点评】跨越五年，守护不止：泽布替尼为初治CLL/SLL患者铸就长期疾病控制的坚固防线

08月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）作为一种常见的成熟B细胞肿瘤，其治疗格局已在靶向药物问世的影响下发生了深刻的改变。其中，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的应用尤为关键，为初治CLL/SLL患者带来了卓越的临床疗效。新一代BTKi泽布替尼通过提高对BTK靶点的选择性，使得脱靶相关的毒性反应得以显著减少，从而显著提升了CLL/SLL患者的治疗安全性与耐受性。

基于其充分的循证医学证据、确切的长期获益前景以及在全球临床实践中的优选地位，泽布替尼已确立了其在CLL/SLL治疗领域中的重要地位。为进一步阐明新一代BTKi在初治CLL/SLL患者中的治疗优势，【肿瘤资讯】特此整理了SEQUOIA研究5年随访的重要数据，并荣幸地邀请到四川大学华西医院朱焕玲教授、川北医学院附属医院魏锦教授、四川省人民医院王晓冬教授、四川大学华西医院潘崚教授以及西南医科大学附属医院李晓明教授，针对该研究结果及其临床启示进行深度点评。

时光为证，长路相守

SEQUOIA研究5年数据力证泽布替尼的守护承诺

全球多中心III期SEQUOIA研究（NCT03336333）为泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL提供了关键的循证依据。该研究的随机对照队列（队列A与B）共纳入479例无del(17p)的初治CLL/SLL患者，将其随机分配至泽布替尼组（n=241）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组（n=238）。

根据最新的5年随访分析（中位随访61.2个月），泽布替尼组的无进展生存期（PFS）获益显著，其中位无进展生存期（mPFS）尚未达到（NR），而BR组为44.1个月（HR=0.29，P<0.0001）。两组的预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。在对新冠肺炎（COVID-19）大流行影响进行校正的敏感性分析中，PFS结果与主分析保持一致，泽布替尼组预估的60个月PFS率依然更高（78.7% vs 40.6%）。

图1. 两组总人群PFS结果

图2. 两组总人群COVID-19调整后的PFS结果

亚组分析结果显示，在包括免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态在内的各关键亚组中，泽布替尼的PFS获益均一致。在预后较差的IGHV未突变患者亚组中，泽布替尼组的mPFS同样尚未达到，BR组为33.6个月，两组差异具有统计学意义（HR=0.21）。

对于伴有Trisomy 12、del(11q)、del(13q)及复杂核型（≥3种异常）的患者，泽布替尼组的PFS获益均优于BR组，其风险比（HR）分别为0.51、0.25、0.26及0.30；对于伴TP53突变的患者，同样观察到PFS获益趋势（HR=0.52）。

在缓解率方面，泽布替尼组研究者评估的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），但两组的完全缓解/血液学恢复不完全的完全缓解（CR/CRi）率相似（20.7% vs 23.5%）。

此外，研究还揭示了其他重要结局，泽布替尼组CLL/SLL患者的疾病进展率显著低于BR组（12.4% vs 41.2%）。值得注意的是，BR组有59例（24.8%）患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗，这可能对OS结果产生影响。在安全性方面，两组的死亡人数均为34例，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件^[1]。

总结

综上所述，全球多中心III期临床研究SEQUOIA的5年长期随访结果，为以泽布替尼为代表的新一代BTKi单药一线治疗CLL/SLL患者能带来长期生存获益提供了高级别的循证医学证据。研究结果显示，泽布替尼可显著降低CLL/SLL患者疾病进展或死亡风险，同时其长期疾病控制能力卓越。另外，泽布替尼一线治疗CLL/SLL的PFS优势在不同亚组（包括IGHV未突变及多种高危细胞遗传学异常患者）中均保持高度一致，显示出其广泛的适用性。因此，泽布替尼凭借其确切且持久的疗效，已成为助力初治CLL/SLL患者实现长期、高质量生存的重要治疗选择。

专家点评

朱焕玲教授

SEQUOIA研究的5年数据清晰地表明，泽布替尼可满足CLL/SLL患者追求长期疾病控制的一线治疗目标。泽布替尼为初治CLL/SLL患者带来的不仅是统计学上的PFS显著延长，更是临床实践中为多数患者实现超过5年甚至更久的持续疾病无进展状态，这对于改善患者的远期预后具有重要意义。

魏锦教授

SEQUOIA研究一个重要的结论在于泽布替尼显著的PFS优势在不同风险分层的CLL/SLL患者中高度一致，尤其是在预后差的IGHV未突变或伴有不良细胞遗传学异常的患者中依然强劲。这使得泽布替尼有可能成为一个无需过多考虑CLL/SLL患者分子特征的、可靠而广泛适用的一线治疗基石，简化了临床决策。

王晓冬教授

凭借高选择性的BTK抑制，泽布替尼在IGHV未突变、TP53突变及复杂核型等高危CLL/SLL亚组中均保持一致的深度缓解与良好耐受，成为可广泛覆盖、长期耐受的“全球优选”一线方案。

潘崚教授

SEQUOIA研究5年随访以mPFS未达到以及60个月PFS率75.8%的稳健数据，表明了泽布替尼单药可作为初治CLL/SLL实现长生存的基石药物。

李晓明教授

泽布替尼凭借对BTK靶点的高选择性，在保持持久、深度缓解的同时，最大限度减少脱靶毒性，其超5年连续治疗的耐受性良好，真正实现了“疗效不减、毒性更低”的优化目标，为初治CLL/SLL患者提供了可长期依从的“守护型”方案。

专家简历

朱焕玲

主任医师

四川大学华西医院血液科
精通血液病诊治，包括罕见血液病、慢性白血病
1985年毕业于华西医科大学，留校至今
加拿大哥伦比亚大学温哥华总医院访问学者，方向临床流式细胞诊断
中国免疫学会临床流式学会常委
四川省血液医师协会常委
成都市血液学会副主任委员
欧洲白血病网ELN成员
中国生物工程学会细胞分析专业委员会常委
国家新药评审中心血液制品临床专家咨询委员会委员
华西医院临床试验及生物医学伦理评审委员会委员
《中华血液学杂志》、《中华遗传学杂志》、《中华医学杂志》、《四川大学学报医学版》、《国际输血与血液学杂志》通讯编委

魏锦

硕士生导师、归国学者

川北医学院临床医学系主任、川北医学院附属医院大内科主任、血液内科主任
四川省医学会血液专委会副主任委员
四川省医师协会血液科医师分会副会长
四川省医疗事故技术鉴定专家组成员
四川省女医师协会血液专业委员会主任委员
南充市医学会血液专委会主任委员
南充市血液病质量控制中心业务主任

王晓冬

主任医师

四川省医学科学院四川省人民医院血液科
成都高新医学会血液学分会主任委员
四川省医学科技创新研究会淋巴瘤临床研究专业委员会主任委员
四川省国际医学交流促进会血液分会副会长
四川省医学科技创新研究会血液分会副会长
四川省医疗卫生与健康促进会副会长
中国女医师协会血液淋巴瘤专委会常委
四川省医学会血液学专委会常委
中国女医师协会MDS/MPN学组委员
四川省女医师协会血液专业委员会名誉主任委员
四川省人民医院淋巴瘤联合诊疗首席专家
获四川省科技进步三等奖一次

潘崚

教授、主任医师、硕士研究生导师

四川大学华西医院血液科
曾任河北医科大学第二医院血液科主任、教授、博士研究生导师
曾任中国医师协会血液科医师分会委员
曾任河北省医学会血液学专委会主任委员
曾任四川省医学会血液学专委会委员
现任中国抗癌协会血液肿瘤分会第二届 MDS-MPN 学组委员
四川省女医师协会血液学分会常委
第二届中国老年医学会血液学分会委员
四川省抗癌协会血液肿瘤专委会顾问
担任《中华血液学杂志》《国际输血及血液学杂志》、《淋巴瘤白血病》、《临床血液学杂志》《中国输血杂志》等杂志的审稿人或编委
主要研究方向为慢性骨髓增殖性肿瘤、慢性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤的诊断与治疗
在中英文杂志上发表文章103篇，主编或参编著作6部

李晓明

教授、主任医师、硕士生导师

原西南医科大学附属医院大内科主任血液科主任

原四川省医学会血液专委会副主任委员

四川省医学鉴定专家

原医师协会四川血液分会副会长

原泸州市医学会血液专委会主任委员

中华医学会四川血液病分会专家委员会委员

从事血液病的研究及临床工作40年，先后发表学术论文80余篇，SCI 15篇，专著6部

参考文献

1.Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静