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【大咖携手，名家点评】五载光阴，守护如磐——泽布替尼为初治CLL/SLL患者筑牢持久缓解的生存堡垒

08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种常见的成熟B细胞淋巴增殖性肿瘤。近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为代表的靶向疗法改变了CLL/SLL的治疗格局，尤其在初治患者中展现出显著的临床获益。作为新一代BTKi，泽布替尼通过对BTK靶点更高的选择性，有效降低了脱靶相关毒性，从而优化了治疗的安全性与耐受性。基于其“强循证，长守护，全球优选”三大特征，泽布替尼已成为CLL/SLL患者的重要治疗选择之一。

为进一步阐明新一代BTKi在CLL/SLL一线治疗中的临床优势与价值，【肿瘤资讯】特此梳理了关键性SEQUOIA研究的重要数据，并荣幸地邀请到福州大学附属省立医院王志红教授及南昌大学第二附属医院李振江教授，针对该研究结果及其临床启示进行深度点评。

时光为证，长路相守

SEQUOIA研究5年数据力证泽布替尼的守护承诺

全球多中心III期SEQUOIA研究（NCT03336333）为泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL提供了关键的循证依据。该研究的随机对照队列（队列1）共纳入479例无del(17p)的初治CLL/SLL患者，将其随机分配至泽布替尼组（n=241）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组（n=238）。

根据最新的5年随访分析（中位随访61.2个月），泽布替尼组的无进展生存期（PFS）获益显著，其中位无进展生存期（mPFS）尚未达到（NR），而BR组为44.1个月（HR=0.29，P<0.0001）。两组的预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。在对新冠肺炎（COVID-19）大流行影响进行校正的敏感性分析中，PFS结果与主分析保持一致，泽布替尼组预估的60个月PFS率依然更高（78.7% vs 40.6%）。

图1. 两组总人群PFS结果

图2. 两组总人群COVID-19调整后的PFS结果

亚组分析结果显示，在包括免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态在内的各关键亚组中，泽布替尼的PFS获益均一致。在预后较差的IGHV未突变患者亚组中，泽布替尼组的mPFS同样尚未达到，BR组为33.6个月，两组差异具有统计学意义（HR=0.21）。

对于伴有Trisomy 12、del(11q)、del(13q)及复杂核型（≥3种异常）的患者，泽布替尼组的PFS获益均优于BR组，其风险比（HR）分别为0.51、0.25、0.26及0.30；对于伴TP53突变的患者，同样观察到PFS获益趋势（HR=0.52）。

在缓解率方面，泽布替尼组研究者评估的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），但两组的完全缓解/血液学恢复不完全的完全缓解（CR/CRi）率相似（20.7% vs 23.5%）。

此外，研究还揭示了其他重要结局，泽布替尼组CLL/SLL患者的疾病进展率显著低于BR组（12.4% vs 41.2%）。值得注意的是，BR组有59例（24.8%）患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗，这可能对OS结果产生影响。在安全性方面，两组的死亡人数均为34例，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件^[1]。

总结

综上所述，全球多中心III期临床研究SEQUOIA的5年长期随访结果，为以泽布替尼为代表的新一代BTKi单药一线治疗CLL/SLL患者能带来长期生存获益提供了高级别的循证医学证据。研究结果显示，泽布替尼可显著降低CLL/SLL患者疾病进展或死亡风险，同时其长期疾病控制能力卓越。另外，泽布替尼一线治疗CLL/SLL的PFS优势在不同亚组（包括IGHV未突变及多种高危细胞遗传学异常患者）中均保持高度一致，显示出其广泛的适用性。因此，泽布替尼凭借其确切且持久的疗效，已成为助力初治CLL/SLL患者实现长期、高质量生存的重要治疗选择。

大咖携手名家点评

王志红教授

SEQUOIA研究的临床价值在于其不仅证实了泽布替尼是一个优效的治疗选择，更是通过高级别的循证医学证据，为CLL/SLL一线治疗树立了新的标杆，使得临床医生可为更广泛的患者群体提供一个简化、普适、高效且持久的口服靶向治疗方案，坚实地推动了CLL/SLL的慢性病管理进程。

李振江教授

SEQUOIA研究5年随访数据的临床价值显著，其证实泽布替尼一线治疗CLL/SLL的PFS获益持久且显著，远优于传统治疗方案。SEQUOIA研究纳入无del(17p)的初治CLL/SLL，并将其随机分配至泽布替尼单药治疗组和BR方案组。中位随访超5年，两组的预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%，进一步展现了泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL的PFS优势。另外，该优势在IGHV未突变等高危亚组中高度一致，为不同风险的CLL/SLL患者提供了可靠的长期疾病控制。这不仅确立了泽布替尼其作为优选疗法的基石地位，也进一步优化了CLL/SLL的临床实践。

专家简历

王志红

医学博士、主任医师、副教授、博士生导师

福州大学附属省立医院血液科负责人
美国德州大学科学中心访问学者
福建省抗癌协会肿瘤免疫青委会副主任委员
福建省基层卫生协会血液病学专委会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植学会委员
福建省输血学会血液管理专业委员会委员
福建省血液学会造血干细胞移植学会委员
研究方向：淋巴系统肿瘤，MDS/MPN的临床与转化研究，
主持省厅级项目多项，获福建省医学科技奖、抗癌协会科技奖

李振江

主任医师、副教授、博士研究生导师

江西省抗癌学会血液肿瘤专委会副主委
江西省青年科学家培养对象
江西省卫生系统学术与技术带头人培养对象
主持国家自然科学基金4项，江西省科技厅“5511”科技创新人才计划1项，发表SCI论文多篇，获ASH会议杰出摘要奖一次

参考文献

1. Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-kk

08月22日

刘永亮

平遥中都乡卫生院 | 肿瘤内科

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种常见的成熟B细胞淋巴增殖性肿瘤。