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李剑教授：老年DEL不再“无计可施”——泽布替尼联合R-CHOP毒性可控，高龄亦可耐受

08月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

双表达淋巴瘤（DEL）占新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的20%-30%。既往研究发现，传统R-CHOP方案治疗DEL的疗效欠佳，而强化疗或联合一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）虽在<60岁患者中显现获益，但≥60岁患者因毒性增加而提前停药，其生存并未改善。新一代BTKi泽布替尼选择性更高，脱靶效应更少，可兼顾疗效与安全性。

一项多中心、前瞻性、单臂Ⅱ期临床研究表明，在标准R-CHOP方案基础上加入新一代BTKi泽布替尼可显著提高初治DEL患者的缓解率并改善生存，且毒副反应可接受。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请北京协和医院李剑教授进行点评，详情如下。

CRR与2年PFS率均超80%！ZR-CHOP方案治疗DEL的长期疾病控制潜力引关注

该研究共纳入48例初诊DEL患者。所有入组患者Ann Arbor分期≥Ⅱ期，经免疫组化证实MYC≥40%且BCL2≥50%，同时荧光原位杂交排除MYC和BCL2基因重排。

研究方案包括口服泽布替尼（160 mg每日2次持续6个月）联合标准R-CHOP方案（6-8周期）。该研究的主要终点为无进展生存（PFS）和总生存（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）及安全性。

中位随访29.3个月，意向治疗人群的ORR达89.6%，CRR为83.3%；至末次随访，研究的中位PFS和OS均未达到，2年PFS率和OS率分别为81.25%与93.75%。4周期后，研究经PET-CT评估的CRR已达77.1%，8周期后CR率进一步提升至83.3%。

在安全性方面，研究中共有23例（47.9%）患者发生≥3级不良事件发生，以中性粒细胞减少（37.5%）、肺部感染（22.9%）、发热性中性粒细胞减少（6.3%）、贫血（8.3%）和血小板减少（8.3%）最为常见，未出现治疗相关死亡或因毒性减量/停药。

探索性生物标志物分析显示，33例接受二代测序（NGS）患者中，TP53突变率为36%，MYD88与PIM1突变率均为33%。多因素Cox回归提示BCL-6重排为DEL患者PFS（P=0.034）与OS（P=0.016）的独立不良预后因素；≥2个结外部位受累亦显著影响患者的OS（P=0.044）。值得注意的是，尽管TP53突变患者预后呈不良趋势，但差异未达统计学意义（P>0.05），可能与样本量有限有关。

此外，该研究在≥60岁DEL患者（占45.8%）中未观察到显著毒性积聚，提示该方案适合老年人群。该研究的局限性包括单臂设计、样本量较小及NGS检测人群选择偏倚等。

综上，泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案在初治DEL患者中疗效显著且耐受性良好，为DEL一线治疗提供了新选择。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：从临床价值来看，这项Ⅱ期研究为长久以来缺乏循证依据的初治DEL提供了重要数据。首先，研究验证了新一代BTKi泽布替尼联合R-CHOP方案在DEL中的有效性，83.3%的CRR和81.25%的2年PFS率均优于历史R-CHOP数据，且随访近30个月仍未达到中位PFS和OS，提示其潜在的长期疾病控制优势。其次，研究人群年龄构成贴近临床实际（≥60岁占45.8%），而≥3级毒性发生率不足50%，无治疗相关死亡或剂量调整，明显优于多数联合方案在老年DEL患者中的既往安全性记录，有望打破“老年高危DEL无法耐受强化治疗”的传统观念。

再次，生物标志物分析揭示，BCL-6重排是初治DEL的独立不良预后因素，为后续精准分层治疗提供了可操作指标；≥2个结外受累亦显著影响OS，提示临床需重视病灶负荷评估。虽然单臂设计和样本量限制仍需Ⅲ期随机对照研究进一步验证，但现有证据支持将ZR-CHOP写入未来指南讨论，并作为DEL尤其老年患者的一线优选方案进行推广。

参考文献

Yin X, He Q, Liu D, et al. Zanubrutinib plus R-CHOP for the treatment of newly diagnosed double-expressor lymphoma: a phase 2 clinical study. Cancer. 2025;e35697. doi:10.1002/cncr.35697

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

08月30日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

双表达淋巴瘤（DEL）占新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的20%-30%