首页 > 文章详情

GEM-2017FIT试验证实，KRd与D-KRd方案为老年MM患者带来长生存希望

08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种好发于老年人的血液系统恶性肿瘤，中位诊断年龄超过65岁。由于器官功能衰退和合并症增多，老年患者常无法耐受高强度治疗。传统方案如硼替佐米+美法仑+泼尼松（VMP）或来那度胺+地塞米松（Rd）虽有一定疗效，但难以实现深度缓解。近年来，新型蛋白酶体抑制剂（如卡非佐米）和抗CD38单抗（如达雷妥尤单抗）的出现为改善预后提供了可能，但老年患者的治疗需兼顾疗效与安全性。
近日，国际权威医学期刊The Lancet Haematology杂志发表了一项由西班牙多家医院联合开展的开放标签、随机、3期试验（GEM-2017FIT研究），揭示了针对老年不适合移植的MM患者的创新治疗方案。研究显示，基于卡非佐米的三联疗法（KRd）和四联疗法（D-KRd）在清除微小残留病灶（MRD）方面显著优于传统VMP-Rd方案，且毒性可控。这一发现可能重塑临床实践，推动个性化治疗策略的普及。

图片48.png

GEM-2017FIT研究是一项多中心、开放标签、随机、3期试验，纳入的是在西班牙57家医院中年龄为65~80岁、ECOG体能状态为0~2且未经治疗的MM患者。研究将患者按1:1:1的比例随机分配，分别接受三种不同的治疗方案。第一组接受18个诱导周期的VMP9-Rd9方案；第二组接受KRd方案18个周期的治疗；第三组则接受D-KRd方案18个周期的治疗。其中，被分配到VMP和KRd组的患者，在诱导治疗后还需接受4个周期的DRd（达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松）巩固治疗，而D-KRd组则不进行巩固治疗。

研究的主要终点是通过二代流式细胞术，在10^-5阈值下，比较18个诱导周期后VMP9-Rd9方案与KRd、D-KRd方案的MRD阴性率。次要终点包括总缓解率（ORR）、≥非常好的部分缓解（VGPR）率、≥完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
图片49.png

图1. 试验流程图

研究结果：KRd与D-KRd显著优于传统方案

MRD阴性率：在VMP9-Rd9组中，仅有24例患者从MRD阳性转为MRD阴性；而KRd组中有11例患者实现了这一转变。进一步的数据显示，VMP9-Rd9/DRd组的MRD转阴率为62.2%，KRd/DRd 组则高达81.9%。在巩固治疗阶段，与VMP9-Rd9/DRd组（61.6%）相比，KRd/DRd组（81%）和未接受巩固的D-KRd组（80.8%）的严格完全缓解（sCR）/CR率更高。这表明，KRd和D-KRd 方案在提高MRD阴性率方面具有显著优势。
图片50.png

图2. 基于MRD和缓解率的治疗效果

表1. 不同亚组患者完1个诱导周期后的MR状态

图片51.png PFS：在意向治疗人群中，KRd/DRd组（71%，P=0.009）和未接受巩固治疗的D-KRd组（69%，P=0.032）的48个月PFS率显著高于VMP9-Rd9/DRd组（52.2%）。这一结果充分说明，KRd和D-KRd方案能够更有效地延长患者的PFS，为患者带来更持久的疾病控制。
图片52.png

图3. PFS

安全性：D-KRd组唯一报告的3/4级血液学不良事件（AE）为中性粒细胞减少症。与之相比，VMP9-Rd9组有27%的患者出现中性粒细胞减少症，KRd组有24%的患者出现该症状。从数据对比来看，三种方案在安全性方面存在一定差异，但总体而言，各方案的安全性均在可控范围内。

表2. 血液学毒性和非血液学毒性

图片53.png

结论

这项研究具有重要的临床意义。首先，它明确了在不适合移植的新诊断MM老年患者中，KRd和D-KRd方案相较于传统的VMP9-Rd9方案，在提高MRD阴性率和延长PFS方面具有显著优势。这为临床医生在选择治疗方案时提供了更有力的依据，有助于为患者制定更精准、有效的治疗策略。其次，虽然各方案都存在一定的不良反应，但通过合理的监测和管理，其安全性是可以得到保障的。这也提示临床在应用这些方案时，应密切关注患者的不良反应情况，并及时采取相应的处理措施。

未来，医学研究人员需要进一步探索更优化的治疗方案，不仅要提高治疗效果，还要尽可能降低不良反应，提高患者的生活质量。同时，应开展更多大规模、多中心的临床研究，扩大研究对象的范围，以获取更具普适性的研究结果，为全球MM患者带来更多的福祉。

参考文献

Mateos M V, Paiva B, Cedena M T, et al. Induction therapy with bortezomib, melphalan, and prednisone followed by lenalidomide and dexamethasone versus carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab in older, fit patients with newly diagnosed multiple myeloma (GEM-2017FIT): a phase 3, open-label, multicentre, randomised clinical trial[J]. The Lancet Haematology, 2025, 12(8): e588-e598.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda