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真实世界研究证实，CAR-T细胞疗法可改善高级别B细胞淋巴瘤患者的预后，尤其改善双打击/三打击亚型生存

08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）是弥漫大B细胞淋巴瘤（LBCL）中极具侵袭性的亚型，包括携带MYC与BCL2/BCL6重排的“双打击（DH）或“三打击（TH）”淋巴瘤，以及未特指型（HGBL-NOS），此类患者对传统化疗响应差、复发风险高，长期生存面临严峻挑战。近年来，CD19 靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法彻底改变了复发/难治性LBCL的治疗格局，但HGBL患者接受CAR-T治疗的真实世界疗效与安全性数据仍较缺乏。近期，Blood Advances杂志发表了一项由法国克雷泰尔亨利·蒙多大学医院Louise Roulin教授团队开展的回顾性多中心真实世界研究，旨在比较CAR-T细胞疗法在HGBL与非HGBL患者中的治疗效果，为临床实践提供了重要的参考依据。

图片33.png 本研究为一项回顾性、多中心的真实世界研究，数据来源于法国DESCRIPTOR注册研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04328298）。研究纳入了2018年1月至2022年11月期间，接受CAR-T细胞治疗的73例HGBL患者和155例非HGBL患者。所有患者均接受了至少2线治疗，并通过荧光原位杂交（FISH）技术对MYC重排进行了检测。

研究纳入的患者中，HGBL患者占32%，非HGBL患者占68%。两组患者在性别、年龄、ECOG评分、Ann Arbor分期、LDH水平等方面均无显著差异。大多数患者接受了桥接治疗，且在治疗前的疾病状态、治疗线数等方面也无显著差异。

表1. 入组阶段HGBL与非HGBL患者的特征

图片34.png 所有患者均接受了商业化的CAR-T细胞产品axicabtagene ciloleucel（axi-cel）或tisagenlecleucel（tisa-cel）治疗。治疗前，患者接受了氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除方案。治疗后，根据18-FDG正电子发射断层扫描（PET）扫描结果，按照Lugano标准评估治疗反应。

主要研究终点为HGBL患者与非HGBL患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括不同HGBL亚型与非HGBL患者的PFS和OS比较，以及治疗反应和安全性评估。

治疗输注与桥接治疗情况

HGBL组82%（60/73）患者成功接受CAR-T细胞输注，非HGBL组为 87%（135/155），两组输注率无显著差异（P=0.322）。未输注的主要原因均为疾病进展（HGBL组 39%、非HGBL组 40%）和输注前死亡（HGBL组 23%、非HGBL组 35%）。

HGBL组接受桥接治疗的患者占比为91.7%（55/60）、非HGBL组为93.3%（126/135），两组无差异（P=0.765）；桥接治疗后CR/部分缓解（PR）率分别为34.5%（HGBL）和36.5%（非HGBL），缓解率相近（P=0.378）。两组均以“抗CD20单抗联合化疗”为主要桥接方案，仅少数患者使用维泊妥珠单抗方案，无患者使用双特异性抗体。

表2. 输注当日HGB与非HGBL患者的特征

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疗效结果：CAR-T可消除HGBL不良预后，亚型差异需关注

整体疗效无差异：HGBL组与非HGBL组的CR率分别为60%和59%（P=0.923），ORR分别为68%和76%（P=0.293），缓解深度相当。中位随访18.5个月时，自输注日起，HGBL组中位PFS为3.2个月，非HGBL组为4.5个月（P=0.103）；中位OS分别为15.4个月和18.3个月（P=0.214），两组生存期无统计学差异。
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图1. HGBL和非HGBL患者的生存数据

HGBL亚型的生存差异：HGBL-TH/DH MYC-BCL2亚型预后最差，中位OS仅6.6个月，显著低于HGBL-NOS（18.5个月）、HGBL-DH MYC-BCL6（13.6个月）及非HGBL组（11.8个月）（P=0.037）；但接受CAR-T细胞输注后，各HGBL亚型与非HGBL组的 OS、PFS均无显著差异（OS P=0.288，PFS P=0.389），提示CAR-T可能可抵消HGBL-TH/DH MYC-BCL2的固有不良预后。
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图2. HGBL亚组的生存数据

特殊人群疗效：非HGBL中，由惰性淋巴瘤转化而来的患者（33例）预后显著优于新发非HGBL患者（122例），输注后中位OS分别为“未达到”和9.0个月（P=0.014）；而HGBL中转化型患者（7例）样本量小，未观察到显著生存优势。仅MYC重排的非HGBL患者（19例）输注后OS显著优于其他亚组（P=0.032），但因样本量有限需谨慎解读。
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图3. 从惰性淋巴瘤转化而来的新发非HGBL和非HGBL患者的生存数据

安全性：HGBL组CRS管理更复杂，但无超预期毒性

两组CAR-T治疗相关毒性谱相似：HGBL组CRS发生率93%（非HGBL组 84%，P=0.106），其中3级CRS发生率分别为12%和5%（P=0.133）；ICANS发生率分别为38%和41%（P=0.874），3级及以上ICANS发生率分别为13%和9%（P=0.443）。

值得注意的是，HGBL组38%（22/60）患者因CRS需转入重症监护室（ICU），显著高于非HGBL组的20%（23/135）（P=0.009），但两组ICU停留中位时间（5天 vs 5.5天）、血管活性药物使用率（10% vs 3%）、糖皮质激素及托珠单抗使用率无差异。此外，两组输注后1个月持续血细胞减少发生率（77% vs 79%）、3级及以上发生率（58% vs 54%）、细菌感染率（37% vs 23%）、低丙种球蛋白血症发生率（67% vs 71%）均无显著差异，无治疗相关超额死亡。

结论

该真实世界研究证实，CD19靶向CAR-T细胞疗法作为≥三线治疗，可有效消除HGBL（尤其是高危HGBL-TH/DH MYC-BCL2亚型）的不良预后，其疗效与安全性与非HGBL-LBCL相当，为这类难治性疾病提供了重要治疗选择。

未来研究需进一步探索CAR-T在HGBL中的一线或二线早期应用价值（如ZUMA-12试验所示的高危患者早期干预模式），并验证不同CAR-T产品在HGBL亚型中的疗效差异，同时优化桥接治疗方案以降低输注前进展风险，最终进一步改善HGBL患者的长期生存。

参考文献

Phina-Ziebin X, Bachy E, Gros F X, et al. Outcome of high-grade B-cell lymphoma compared with other large B-cell lymphoma after CAR-T rescue: a DESCAR-T LYSA study[J]. Blood Advances, 2025, 9(10): 2500-2510.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda

08月18日

徐红梅

秦皇岛市第一医院 | 肿瘤内科

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