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2025 WCLC | 髓系生长因子支持对RELATIVITY-104研究结局的影响

08月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral

Session Title

MA10. Longer Follow Up and New IO Combinations

摘要号

MA10.07

英文标题

Impact of Myeloid Growth Factor Support on Outcomes in RELATIVITY-104: Insights From Clinical and Preclinical Data in NSCLC

中文标题

髓系生长因子支持对RELATIVITY-104研究结局的影响:来自NSCLC临床与临床前数据的启示

讲者

Vamsidhar Velcheti

讲者机构

NYU Langone Perlmutter Cancer Center

背景

纳武利尤单抗(NIVO)联合relatlimab (RELA)及铂类双药化疗(PDCT)的III期研究正在评估其作为PD-L1表达≥1%的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的疗效。含PDCT方案常需预防性使用髓系生长因子(MGFs,如G-CSF)以预防中性粒细胞减少,但MGFs对免疫治疗联合PDCT(如NIVO+RELA+PDCT)结局的影响尚不明确。研究者通过II期RELATIVITY-104试验探究MGF支持对NIVO+RELA+PDCT治疗患者结局的影响,并开展体外实验探索MGFs的免疫学效应。

方法

RELATIVITY-104研究纳入初治转移性NSCLC患者。第1部分评估NIVO 360mg+RELA(360mg或720mg)+PDCT Q3W的安全性;第2部分患者接受NIVO 360mg+RELA 360mg+PDCT或NIVO 360mg+PDCT Q3W。基于第1部分安全性数据,第2部分NIVO+RELA+PDCT组对≥60岁患者强制预防性使用MGF,<60岁患者出现≥3级中性粒细胞减少时治疗性使用;NIVO+PDCT组及第1部分NIVO+RELA+PDCT组允许但不强制预防性MGF。探索性分析包括:MGF使用对临床结局的影响、流式细胞术检测MGF使用后髓系细胞药效学变化、以及MGF处理的髓系细胞体外对免疫生物学的表型与功能影响。

结果

数据截止于2024年2月15日(第1部分)和6月28日(第2部分)。第1部分NIVO+RELA+PDCT组(未预防性使用MGFs)3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为66%;第2部分预防性使用MGFs后,NIVO+RELA+PDCT组与NIVO+PDCT组3-4级TRAEs发生率分别为54%和55%。≥3级治疗相关中性粒细胞减少事件发生率在第1部分为42%,第2部分NIVO+RELA+PDCT组降至26%;所有随机患者的客观缓解率分别为45%(第1部分)和51%(第2部分)。体外实验显示,MGF处理的髓系来源抑制细胞(MDSCs)和单核细胞表型与未处理组无显著差异,MGFs未增强MDSCs对CD8+T细胞增殖及IFN-γ产生的抑制活性。临床数据显示,预防性使用MGFs后NIVO+RELA+PDCT组的MDSC/淋巴细胞或单核细胞/淋巴细胞比值与未使用MGF组及NIVO+PDCT组相当。

结论

在转移性NSCLC一线NIVO+RELA+PDCT治疗中,预防性MGF使用不影响疗效且显著降低血液学毒性。综合结果表明,双免疫治疗联合PDCT方案中预防性使用MGFs具有临床合理性。MGFs未显著改变髓系细胞表型、增加其比例或影响其对T细胞的功能调控。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Yuno
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评论
08月17日
林颖
沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科
双免疫治疗联合PDCT方案中预防性使用MGFs具有临床合理性
08月17日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
08月16日
何作华
嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科
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