颈段食管癌的发病率约占全部食管癌的2.2%~10.3%[1-4]，尽管发病率低，但根据其病变位置，肿瘤较大时容易侵犯气管、喉、下咽、颈部血管等。颈部淋巴网络丰富，容易早期发生远处淋巴结转移，预后不良。对于局部晚期不可切除的颈段食管癌，目前治疗的首选方案是根治性放化疗，然而其远期治疗效果不能令人满意。本期【Case Pilot】将带来一例局部晚期颈段食管鳞癌患者采用免疫联合化疗诱导治疗3个周期后接受根治性放化疗（dCRT）后采用免疫维持治疗并获得长期临床完全缓解（cCR）的病例。
患者基本情况及入院检查
女患，67岁
2024.3月出现进食哽咽症状
2024.3月外院胃镜提示：食道环咽肌上缘始见溃疡性病变，约 1/2 周，进镜距门齿约15cm，管腔狭窄。病变累及梨状窝。取病理：高级别鳞状上皮内瘤变；局部癌变，诊断：颈段食管癌。
全身CT 提示：颈段食管壁增厚，符合恶性改变，上至梨状窝、下咽后壁，甲状腺右叶可疑受累，右颈部IV区淋巴结肿大。
食管造影：食管上段见长约 55mm 不规则狭窄，其内可见溃疡，通过明显受阻。
血液学检查：2024-03鳞状上皮细胞癌相关抗原1.70ng/mL↑
初步诊断：颈段食管鳞癌AJCC（第8版） cT4N1M0 IVA期（T4：病变累及梨状窝和甲状腺、N1：右颈IV区淋巴结肿大）
治疗过程
结合病情和家属意愿，拟行根治性放化疗联合免疫治疗。
2024.3.8~4.28 行免疫联合化疗：替雷利珠单抗200mg d1+FP（氟尿嘧啶1000mg d1~3+顺铂40mg d1~2），q3w，3周期
2024.5.6~6.21开始行食管病变放射治疗：GTVp为可见的食管病灶，GTVn为转移的淋巴结，CTV为GTVp前后、左右外放5mm，上下外放30mm，联合阳性淋巴结所在区域（右颈IV区)和高危淋巴结引流区域（双颈部II、III、IV区、右颈VA和VB区和纵隔1、2区)，及甲状腺右叶，CTV外扩5mm为PTV, 6MV-X射线，IMRT放疗剂量PTV：59.4Gy/33F
2024.5.28行第4周期替雷利珠单抗联合FP方案化疗
因2级血小板下降，至2024.7.8行第5周期替雷利珠单抗联合FP方案化疗
2024.8.5因3级血小板下降暂缓化疗
2024.9.3行第6周期替雷利珠单抗联合FP方案化疗
2024.9.24行第7周期替雷利珠单抗联合替吉奥40mg bid d1~14口服
2024.10.22开始替雷利珠单抗200mg q3w免疫维持至今，后复查
治疗期间检查
2024.3月初诊治疗前CT检查
治疗前增强CT示：颈段食管管壁增厚，管腔狭窄，病变较大层面范围约38mm×28mm，上至梨状窝、下咽后壁，增强扫描不均匀强化，平扫/动脉期/静脉期CT值分别约40/58/69HU，周围间隙模糊，甲状腺右叶可疑受累，甲状腺双叶另见低密度小结节。右侧颈部见肿大淋巴结影，强化不均。
2024.3.28免疫联合化疗1周期后复查验血肿瘤标志物恢复正常：鳞状上皮细胞癌相关抗原0.70ng/mL
2024.4.18免疫联合化疗2周期后复查CT评效部分缓解（PR）
CT示：颈段食管管壁增厚，管腔狭窄，增强扫描不均匀强化，平扫/动脉期/静脉期CT值分别约55/61/78HU，周围间隙模糊，甲状腺双叶另见低密度小结节。右侧颈部见小淋巴结影。较3月对比：食管增厚明显减轻，右颈淋巴结明显缩小
2024.9.4（放化疗后）复查CT 评效：近完全缓解（CR）
颈部间隙模糊，颈段及胸上段食管管壁增厚，增强扫描可见不均匀强化。双侧颈部见小淋巴结。右肺上叶前段见模糊斑片及结节影，考虑炎症。
2024.9.5（放化疗后）胃镜：
食管通畅，蠕动扩张度良好。食管入口延续至距门齿约16厘米见白色瘢痕样改变，局部呈浅凹陷样，周围局部略呈小结节样隆起不平。
病理：治疗后标本：
（食管）经深切蜡块及免疫组化：本次鳞状上皮增生伴轻度非典型增生。
末次随访至2024年12月增强CT（治疗后3个月）
本片与本院2024.9.5及2024.4.18 CT旧片对比：原右肺上叶局灶炎症较前吸收。
颈段食管未见占位，颈部及纵隔无肿大淋巴结，定期随诊复查。
2025年2月复查胃镜（治疗后半年）
食管入口延续至距门齿约16厘米见白色瘢痕样改变，局部呈浅凹陷样，周围局部略呈小结节样隆起不平，所见表面尚光滑。
本期特邀专家——屈艳丽 教授
放疗二病区主任，放疗教学规培基地主任，放疗一党支部书记
肿瘤放射治疗学博士，主任医师，硕士研究生导师
奥地利维也纳大学附属总院放疗科访问学者
中国医师协会肿瘤放射治疗分会青年委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗分会青年委员
中华医学会肿瘤放射治疗分会近距离治疗组委员
中国初级卫生保健协会放射治疗分会常务委员
辽宁省抗癌协会放射防护专委会主任委员
辽宁省医学会肿瘤放射治疗学分会常务委员
辽宁省抗癌协会肿瘤放射治疗分会常务委员
辽宁省医师协会肿瘤放射治疗分会委员
辽宁省细胞生物学学会靶向治疗专委会副主任委员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤支持与姑息治疗专委会副主任委员
辽宁省细胞生物学学会肿瘤放射治疗专业委员会委员
主持国家级省级课题10项，在Lancet oncology、 JTO等国际期刊发表SCI论文16篇，总影响因子125分，单篇IF 41.6分
主要从事食管、肝胆胰、直肠等消化道肿瘤放射治疗，擅长VMAT、TOMO及射波刀等精准放疗技术
病例分析
对于无法手术或自愿选择非手术治疗的颈段食管癌，根治性放化疗（dCRT）是一线方案 ，但颈段食管癌的总体预后仍不理想，长期生存率仅30%左右[5-7]，需要探索新的治疗策略进一步改善生存。近年来，免疫治疗正逐步融入食管癌多学科治疗。在晚期食管癌诊疗中，化疗联合免疫治疗已成为新的标准一线方案 ；在食管癌围手术期，CheckMate 577已验证了新辅助放化疗+术后免疫的模式的有效性。针对不可切除局部晚期食管癌，已有多项I/II期前瞻性临床研究提示PD-1抗体联合同步放化疗具有良好的有效性和安全性。目前多项不可切除食管癌的同步放化疗联合免疫治疗的Ⅲ期临床研究（KEYNOTE-975，RATIONALE-311，ESCORT-CRT等）正在进行中。免疫联合放疗最佳治疗模式以及治疗周期仍需进一步探索。本例颈段食管鳞癌病人分期偏晚，食管病变累及梨状窝及甲状腺，并且CT显示颈段食管管腔内多发深溃疡表现，增加了经根治性放化疗发生食管瘘的风险，特此先采用免疫联合化疗诱导治疗3个周期使肿瘤退缩，再接受dCRT序贯免疫维持治疗，经临床CT及胃镜病理活检复查评估达到了cCR, 且治疗过程中未有严重的不良反应，证明了在放化疗基础上加入免疫治疗，可为患者带来进一步生存获益及食管癌器官保留的可能。
[1] Laterza E, Mosciaro O, Urso US, et al. Primary carcinoma of the hypopharynx and cervical esophagus: evolution of surgical therapy. Hepatogastroenterology. 1994;41:278-82.
[2] Lee DJ, Harris A, Gillette A, et al. Carcinoma of the cervical esophagus: diagnosis, management, and results. South Med J. 1984;77:1365-7.
[3] Ohno K, Nasu M, Matsui H, et al. Real-world treatment patterns and outcomes in Japanese patients with cervical esophageal cancer. Esophagus. 2022;19:576-85.
[4] Tasaki Y, Yamazaki T, Miyazaki S, et al. Clinical Outcomes of Definitive Chemoradiotherapy for Cervical Esophageal Cancer. Cancer Diagn Progn. 2023;3:85-90.
[5] Burmeister BH, Dickie G, Smithers BM, et al. Thirty-four patients with carcinoma of the cervical esophagus treated with chemoradiation therapy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000, 126(2): 205-208.
[6]Yamada K, Murakami M, Okamoto Y, et al. Treatment results of radiotherapy for carcinoma of the cervical esophagus. Acta Oncol. 2006, 45(8): 1120-1125.
[7]Huang SH, Lockwood G, Brierley J, et al. Effect of concurrent high-dose cisplatin chemotherapy and conformal radiotherapy on cervical esophageal cancer survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008, 71(3): 735-740.
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔
往期回顾：
【食管癌】有一种爱，是我陪你一起抗癌：一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享
【食管癌】局部晚期不可手术切除食管鳞癌经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后成功转化手术并获得长期生存病例
【食管癌】替雷利珠单抗联合同步放化疗为不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者带来新希望
【食管癌】局部晚期不可切除食管鳞癌患者接受替雷利珠单抗联合治疗，生存获益超过20个月
【食管癌】基于PRO评估后局部晚期食管鳞癌患者术前免疫联合短程放化疗新辅助治疗，OS超过21个月
【食管癌】一例颈段食管癌患者化免诱导后接受dCRT序贯免疫维持治疗，持续cCR长达17个月
【食管癌】局晚不可切除食管鳞癌患者经化疗联合免疫治疗获得手术机会并达到pCR
【食管癌】一例局晚可切除食管鳞癌患者经放化疗后联合免疫治疗达到cCR后保留食管并随访无复发
【食管癌】一例局部进展期老龄食管鳞癌患者经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后获得完全缓解
【食管癌】破局实体瘤免疫“再挑战”： 食管癌替雷利珠单抗停药再启方案打开长生存新路径
【食管癌】一例局晚不可切除ESCC患者经化免诱导及同期放化疗治疗及免疫维持治疗后，达到CR， 2年未复发转移
【食管癌】点面结合、精准狙击——食管鳞癌伴梗阻患者应用免疫联合内镜下局部治疗，实现症状与病灶“双改善”
【食管癌】破茧重生：从一例超30个月生存病例看食管癌免疫跨线治疗破局范式转变
【食管癌】重获新生——局部晚期不可切除食管癌经替雷利珠单抗联合化疗转化治疗后重获手术机会，带来长生存希望
【食管癌】突破性生存获益：T4a期食管鳞癌伴纵隔转移患者术后免疫辅助治疗实现47个月无复发生存
苏公网安备32059002004080号
