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埃万妥单抗联合兰泽替尼在中国获批，为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗提供新思路

08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%，且整体患者预后较差，5年生存率仅为26.7%^[1]。近年来，随着精准诊疗的发展，NSCLC的治疗取得了显著进展，尤其是针对EGFR经典突变的患者，靶向治疗带来了巨大的临床获益，并且既往数据已经证明联合用药方案具有良好的疗效和耐受性。
近日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准埃万妥单抗联合兰泽替尼适用于携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，该方案在III期MARIPOSA临床试验中被证实疗效可观且安全可控，为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗提供了新的选择。

百尺竿头，纵览EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗格局

表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是NSCLC最常见的驱动基因突变，也是NSCLC中的重要分子亚型，具有明确的靶向治疗策略。EGFR突变往往更常见于腺癌组织学类型、女性及非吸烟者中，其发生率在西方人群中大概为20%左右，而在亚裔人群中的发生率则要远远高出，高达51%^[2]。且在EGFR突变亚型中，最常见也被称之为经典突变的Exon19Del或Exon21 L858R的发生率占比高达92.1%^[3]。

从2003年前基于组织学类型分类，没有驱动基因突变的治疗模式，到2009年基于EGFR驱动基因突变的分子靶向治疗，再到2015年后针对靶向耐药突变的治疗，随着多年精准诊疗的发展，靶向治疗已经改变了NSCLC的诊疗格局，EGFR-TKI已经成为了EGFR突变非小细胞突变一线的标准治疗，而第三代EGFR-TKI更是将患者的治疗生存获益提升到了一个新的高度。

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图1.EGFR-TKI开发历程

然而，尽管第三代EGFR-TKI已然成为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的首选方案，但其单药治疗疗效似乎已达瓶颈难以突破。目前的各项关键试验中，尚没有任何已获批的第三代EGFR-TKI单药治疗中位无进展生存期（mPFS）超过2年，且相比第一代EGFR-TKI，总生存期（OS）获益仍有提升空间^[4]。此外，诸如高危人群使用第三代EGFR-TKI单药治疗疗效更不尽人意、1/4患者没有机会接受二线治疗以及第三代EGFR-TKI单药治疗后耐药机制具有高度异质性和复杂性等不足，都提示进一步优化一线治疗以改善患者预后，是目前EGFR突变晚期NSCLC治疗领域亟待解决的关键问题^[5,6]。

更进一步，埃万妥单抗联合兰泽替尼为患者带来更持久疗效和更长生存

埃万妥单抗是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，能够结合胞外EGFR和MET靶点，阻断配体与受体结合的同时，还能够触发EGFR和c-MET受体内吞至溶酶体降解，并且其Fc段低岩藻糖设计具有免疫细胞导向特性，可募集免疫效应细胞，引起依赖NK细胞的抗体依赖性细胞毒性和依赖巨噬细胞的胞啃作用（即啃噬细胞膜）；兰泽替尼是一种全新第三代EGFR-TKI，具有更好的脑渗透性和安全性。埃万妥单抗与兰泽替尼的组合，能够形成胞外胞内的双重抑制，同时抑制EGFR和MET通路，协同特异性免疫系统激活杀伤肿瘤细胞，多维度共同确保疗效^[7-9]。

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图2.埃万妥单抗作用机制

I 期CHRYSALIS研究显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗20例初治EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效良好，中位随访33.6个月后，客观缓解率（ORR）为100%，估计3年PFS率为51%^[10]。

全球随机对照III期临床研究MARIPOSA进一步报道了埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。2023年ESMO大会首次报道了MARIPOSA研究初步研究结果，结果表明，埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗的mPFS达到23.7个月，也是基于此结果，FDA批准埃万妥单抗联合兰泽替尼用于EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗。随后2023 ESMO ASIA会议报道了MARIPOSA研究亚洲人群亚组数据，结果表明亚洲人群获益趋势更为明显，mPFS达到27.5个月^[11,12]。

随着随访时间延长，2025 ELCC 大会公布了MARIPOSA研究的最终总生存期OS数据结果^[13]。此外，埃万妥单抗联合兰泽替尼对于颅内病灶的控制也有临床意义的改善，颅内PFS为25.4个月，颅内持续缓解时间（DoR）为35.7个月，三年颅内PFS率达到36% 。

埃万妥单抗联合兰泽替尼的整体安全性与既往报道一致，大部分不良事件为1-2级，且常见不良反应也主要发生在前4个月，长期随访未发现新的安全性信号，表明具有长期治疗的可行性。此外在COCOON（皮肤加强管理方案）及SKIPPirr（预防输注反应）安全性管理研究方案加持下，皮肤及输注反应的发生率显著降低，整体安全可控。

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图3.预防性干预措施可显著降低早期AE的发生

破茧成蝶，向新而生

虽然第三代EGFR-TKI已经是目前EGFR突变晚期NSCLC的一线标准治疗，但其单药治疗疗效似乎已达到瓶颈难以突破，现有的优化治疗策略是探索各种以第三代EGFR-TKI为基础的联合治疗，以期能够延长患者生存并延缓耐药。

埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC适应症的获批，正好为临床实践提供了全新的联合治疗思路及指导。

参考文献

1. Cancer Stat Facts: Lung and Bronchus Cancer.National cancer institute. Bethesda,MD,2024 May.
2. Tan AC, Tan DSW. J Clin Oncol. 2022 Feb 20;40(6):611-625.
3. Mao L, et al. Pathol Oncol Res. 2021;27:602726.
4. Zhou F, Guo H, Xia Y, Le X, Tan DSW, Ramalingam SS, Zhou C. The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Feb;22(2):95-116.
5. Nat Cancer. 2021;2(4):377-391.
6. Chmielecki J, et al. Nat Commun. 2023;14(1):1070.
7. Moores SL, et al. Cancer Res. 2016;76(13):3942-3953.
8. Vijayaraghavan S, et al. Mol Cancer Ther. 2020;19:2044-2056.
9. Grugan KD, et al. MABS. 2017;9(1):114-126.
10. Amivantamab and Lazertinib in Treatment-Naive EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). 2022 WCLC, P1.16-01.
11. Byoung C Cho, et al. N Engl J Med. 2024 Jun 26.
12. Shun Lu, et al. 2023 ESMO Asia LBA10.
13. Zhixin, Yang. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) Advanced NSCLC: Final Overall Survival (OS) from the Phase 3 MARIPOSA Study. 2025 ELCC, Abstract 4O.

*截至发布日期

CRC Code: EM-187438

Approved Date:：2025-07-31

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-TJ

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