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顶刊文献荟选——肠癌篇（2025年5月）

07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2025年5月医学顶刊发表的肠癌相关文献，现将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

康奈非尼、西妥昔单抗联合mFOLFOX6在BRAF突变结直肠癌中的探索

期刊来源：New England Journal of Medicine（IF：78.5）

BREAKWATER研究是一项开放标签、III期临床试验，旨在比较康奈非尼联合西妥昔单抗（EC）±化疗（mFOLFOX6）与标准治疗（化疗±贝伐珠单抗）在一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）中的疗效。BRAF V600E突变mCRC是一种预后不良的侵袭性亚型。此前，该研究已在客观缓解率（ORR）方面显示出统计学意义，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准。

最新数据显示，EC+mFOLFOX6组的无进展生存期（PFS）显著长于标准治疗组（中位PFS分别为12.8个月vs. 7.1个月；疾病进展或死亡的HR=0.53；95% CI 0.41~0.68；P<0.001）。中期分析结果显示，EC+mFOLFOX6组的总生存期（OS）也显著长于标准治疗组（中位OS分别为30.3个月 vs. 15.1个月；死亡HR=0.49；95% CI 0.38~0.63；P<0.001）。EC+mFOLFOX6组的客观缓解率也更高（65.7% vs. 37.4%），且反应持久。EC+mFOLFOX6组和标准治疗组的严重不良事件发生率分别为46.1% vs. 38.9%。安全性与已知药物的安全性一致。

该试验明确证实，EC+mFOLFOX6作为一线治疗方案，显著延长了BRAF V600E突变mCRC患者的PFS和OS。EC+mFOLFOX6组的中位OS达到了30.3个月，与BRAF野生型mCRC患者的报道相似，尽管BRAF突变型mCRC的历史预后通常较差。这些结果支持将EC+mFOLFOX6作为BRAF V600E突变mCRC患者的一线标准治疗，为这类侵袭性疾病提供了重要的治疗突破。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2501912

转移性结直肠癌多线治疗的患者特征与预后因素：ARCAD数据库分析

期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：41.9）

该研究旨在通过分析来自48项随机临床试验的个体患者数据，探讨转移性结直肠癌（mCRC）患者在不同治疗线中[一线（1L）、二线（2L）和三线（3L）]的临床、生物学和分子特征演变及其对预后的影响，并开发一个统一的总体预后评分（OPS）。研究共纳入37,560例患者进行分析。

研究发现，患者/肿瘤的一些临床、生物学和分子特征随治疗线的推移而变化，例如转移部位数量增多、肺转移和淋巴结转移率升高，而BRAF突变率降低。最终的多元分析模型中保留了7个独立预后变量，这些变量在所有治疗线中均具有预后价值：ECOG体力状态、血红蛋白、血小板计数、白细胞/绝对中性粒细胞比值、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶以及转移部位数量。

OPS能够将患者分为四个预后显著不同的亚组，并在1L、2L和3L的构建集和验证集中均表现出良好的C-指数（分别为0.65、0.66和0.69；以及0.65、0.66和0.68）。OPS不具备预测性，但三线药物（对比安慰剂）或后续治疗线（2L/1L或3L/2L）均能延长所有预后组患者的生存期。

该研究证实了OPS模型在不同治疗线中的适用性，且该模型使用易于获取的临床和生物学变量，可在所有治疗线开始前使用。OPS有望在未来的临床试验中更好地分层患者，并为日常临床实践中的治疗决策提供帮助。尽管该模型基于临床试验患者数据，可能与真实世界患者存在一定差异，但其庞大的样本量和多中心数据支持了其结果的可靠性。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01968

抗EGFR单抗西妥昔单抗β联合FOLFIRI一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的疗效：一项中国III期随机临床试验

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）

该研究是一项在中国RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的III期随机、开放标签、多中心试验，旨在评估新型抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗β联合FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙）作为一线治疗方案的疗效和安全性，并与FOLFIRI单药治疗进行比较。此前，西妥昔单抗联合FOLFIRI已是RAS/BRAF野生型mCRC患者的一线标准疗法，但西妥昔单抗β作为西妥昔单抗的修饰抗体，尚未在中国人群中进行过III期验证。

研究共纳入505例不适合根治性切除的合格患者，按1:1比例随机分组。主要终点是盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、转移灶手术率和R0切除率以及安全性。结果显示，西妥昔单抗β联合FOLFIRI组与FOLFIRI单药组相比，中位PFS显著延长（13.1个月vs 9.6个月；HR=0.639；95% CI 0.468~0.872；P=0.004）。中位OS也显著延长（28.3个月vs 23.1个月；HR=0.729；95% CI 0.551~0.965；P=0.024）。ORR显著提高（69.1% vs 42.3%；HR=3.090；95% CI 2.280~4.189；P<0.001）。西妥昔单抗β联合FOLFIRI的毒性可控，未发现新的安全性信号。

该研究表明，西妥昔单抗β联合FOLFIRI作为RAS/BRAF野生型mCRC患者的一线治疗，可带来显著的临床获益，包括更长的PFS和OS，同时保持可控的安全性，为中国患者提供了新的治疗选择。尽管研究存在未与贝伐珠单抗等其他EGFR单抗进行比较的局限性，但其结果具有重要临床意义。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02229-4

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

07月12日

何小罗

新沂市人民医院 | 胃肠外科

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