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秦叔逵教授：里程碑突破！贝玛妥珠单抗III期研究达OS主要终点，必将重塑晚期胃癌治疗格局！

07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球首个靶向FGFR2b过表达胃癌的药物贝玛妥珠单抗，在其国际多中心III期临床研究（FORTITUDE-101）中期分析中达到总生存期（OS）主要终点。这一突破证实了FGFR2b靶点在胃癌治疗中的价值，为晚期患者提供了精准治疗新方案，有望改写胃癌治疗格局，并将进一步推动个体化诊疗发展。该研究的详细数据将于近期公布。【肿瘤资讯】特邀国际著名肿瘤专家、中国临床肿瘤学会（CSCO）指导委员会主任委员秦叔逵教授，全方位解读FGFR2b靶点在胃癌中的价值，并展望贝玛妥珠单抗在胃癌精准诊疗中的未来。

秦叔逵教授

中国药科大学基础医学与临床药学院院长、附属上海高博肿瘤医院和南京天印山医院荣誉院长、首席专家，主任医师

国家统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编

中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学兼职教授、博士生导师

从事临床肿瘤内科工作，擅长消化系统肿瘤的诊断治疗和研究；系中央保健委员会会诊专家，享受国务院特殊津贴
兼任亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）常务理事
国际肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事
美国NCI肝胆肿瘤专家组成员
中国临床肿瘤学会（CSCO）指导委员会主委
CSCO肝癌和胆道癌专家委员会荣誉主委、胰腺癌专家委员会主委
北京CSCO基金会监事长
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家
国家卫健委肿瘤学能力建设与继续教育专家委员会主任委员等学术职务

Q1：贝玛妥珠单抗III期研究成功的价值和意义？以及既往胃癌治疗存在哪些未满足的需求？

全球首个胃癌靶向FGFR2b过表达的治疗药物贝玛妥珠单抗国际多中心III期临床试验（FORTITUDE-101研究），即贝玛妥珠单抗联合化疗与单纯化疗头对头比较的研究，在中期分析时即达到主要研究终点OS的预期目标，标志着FGFR2b这一靶点在胃癌治疗中的价值地位被证实，也标志着胃癌通过个体化精准治疗、延长患者OS有了新的突破方向和治疗方案，也正式开启了晚期胃癌FGFR2b精准诊疗之路，胃癌精准治疗格局即将被改写。我们非常期待在不久的医学会议上看到这个研究的详细数据。

众所周知，胃癌是全球常见高发的恶性肿瘤，在东亚地区（中日韩）疾病负担更重，其发病率和死亡率远远高于其他地区，分别约占到全球的60%和58%；特别是晚期患者治疗棘手，效果较差，急需研发上市新的治疗药物和方案，期望大幅度提高疗效，改善生存。

过去在单纯化疗时代，晚期胃癌患者的总生存时间往往不足1年，近年来免疫检查点抑制剂和抗CLDN18.2单抗治疗出现后，生存有所改善，但是仍然徘徊在1年半左右，即胃癌现有的治疗仍然难以突破2年生存瓶颈，亟需找到新的突破口。

Q2: FGFR2b靶点在胃癌中的价值以及贝玛妥珠单抗的作用机制如何？

已知成纤维细胞生长因子（FGFR）的异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关，其中在胃癌主要为FGFR2异常。FGFR2b是FGFR2基因选择性剪接形成的一种蛋白异构体，多项研究已经发现和证实部分胃癌患者存在有FGFR2b的过表达（IHC检测：任何肿瘤细胞染色为2+/3+）。FORTITUDE-101研究表明：约38%的晚期胃癌患者伴有FGFR2b过表达^[1]。此外FGFR2b过表达与胃癌分化差、淋巴结转移、不良预后和免疫治疗疗效不佳相关。因此，FGFR2b过表达的胃癌患者迫切需要精准的诊断和分子靶向治疗，即亟需针对这一靶点的专属药物“对症治疗”。

贝玛妥珠单抗是一种同类领先（first-in-class）的靶向FGFR2b的人源化IgG1单克隆抗体，可以通过双重作用机制发挥抗肿瘤作用，即高度选择性地抑制FGF配体结合FGFR2b受体，阻断FGFR信号通路；同时，其Fc段经过糖基工程化处理，可以诱导增强的抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC），进一步发挥抗肿瘤效应。

Q3:贝玛妥珠单抗在胃癌精准诊疗中的价值和您对未来的展望？

贝玛妥珠单抗率先在FGFR2b过表达胃癌中开启了有关研究探索。先前完成的全球多中心II期FIGHT研究，首次证实了抗FGFR2b靶向治疗在晚期胃癌一线治疗中的潜力。FIGHT研究共纳入了155例既往未接受过系统治疗的HER2阴性、且FGFR2b过表达阳性不可切除局晚期或转移性胃癌患者，1∶1随机接受贝玛妥珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。其中，东亚人群亚组分析，共纳入了89例来自东亚地区的晚期胃癌患者，占到FIGHT研究入组总人群的57%。我和李进教授分别担任该研究的全球科学指导委员会（SC）成员和中国主要研究者（leading PI），中国团队精诚合作，做出了积极贡献（包括中国大陆27例和中国台湾1例）。

结果显示^[2]，与单纯化疗相比，贝玛妥珠单抗联合化疗显著改善了患者的生存获益，两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为9.5个月 vs 7.4个月（HR 0.72），中位总生存期（mOS）分别为19.2个月 vs 13.5个月（HR 0.77）。特别是FGFR2b高表达（≥10%肿瘤细胞FGFR2b染色2+/3+）亚组获益更为明显；mPFS分别为14.0个月 vs 7.3个月（HR 0.43），而mOS分别为24.7个月 vs 11.1个月（HR 0.52）。贝玛妥珠单抗联合治疗使得晚期胃癌患者一线总生存首次突破了2年时间，创造了新的历史记录。令人惊喜的是，东亚患者的疗效更好；FGFR2b（≥10% 2+/3+）患者总生存时间长达30个月，这对于现有治疗手段而言是难以想象的。

在FIGHT研究的基础上，贝玛妥珠单抗又开展了2项联合化疗±免疫治疗的全球多中心III期临床试验，即FORTITUDE-101和FORTITUDE-102研究。分别评估和证明贝玛妥珠单抗联合化疗、以及贝玛妥珠单抗联合免疫药物一线治疗的有效性和安全性。其中，在FORTITUDE-101研究中，中国入组患者约占到全球的40%，同时质控优良，为这项研究做出了重要贡献。我和李进教授分别担任该研究的全球SC成员和中国leading PI，全国有60家中心参加。在此，我和李进教授向全体中国研究者表示感谢与致敬。

如今，FORTITUDE-101研究在中期分析时就已达到OS主要终点，可喜可贺，这为采用贝玛妥珠单抗靶向治疗胃癌FGFR2b过表达人群提供了高级别的循证医学证据，必将正式确立抗FGFR2b靶向治疗在晚期胃癌一线治疗中的重要地位，改变胃癌现有治疗的策略、格局和结局。FORTITUDE-101研究的具体数据将在国际会议上公布，值得期待。

参考文献

[1]Rha SY, et al. Prevalence of FGFR2b Protein Overexpression in Advanced Gastric Cancers During Prescreening for the Phase III FORTITUDE-101 Trial. JCO Precis Oncol. 2025 Jan; 9: e2400710.
[2]Zev A. Wainberg, et al. Gastric Cancer. Bemarituzumab in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. 2024 May;27(3):558-570. doi: 10.1007/s10120-024-01466-w.

*以上信息涉及尚未在中国获批的产品/适应症。此信息仅作信息分享用途，不应被理解为这些产品/适应症在中国获批或注册。

责任编辑：Linda
排版编辑：yu