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任明华教授：ADT+治疗模式为前列腺癌患者生存助力

07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一。由于前列腺癌发病隐匿，且患者筛查力度不足等原因，目前我国高危前列腺癌患者比例较高，预后较差，临床存在大量未被满足的治疗需求。近年来，随着治疗药物的精进，治疗方案升级或为高危前列腺癌患者带来更多的生存获益。

本期，【肿瘤资讯】特邀哈尔滨医科大学附属第一医院任明华教授结合我国高危前列腺癌的流行病学及预后特征，探讨雄激素剥夺治疗（ADT）进展、睾酮水平波动对总生存期（OS）管理的影响，以及ADT方案升级（如二代戈舍瑞林等）为此类患者带来的生存获益，以期为临床实践提供参考。

本期特邀专家——任明华教授

任明华教授

哈尔滨医科大学附属第一医院

哈尔滨医科大学附属第一医院群力院区泌尿外科主任、博士研究生导师
知名专家、主任医师，教授
博士，博士后
中国老年医学会泌尿外科分会常委
中国医学促进会泌尿外科分会委员
中国抗癌协会前列腺整合专委会委员
中国中西医结合泌尿外科专委会委员
黑龙江省老年学和老年医学泌尿外科委员会主任委员
中国中西医结合学会黑龙江省泌尿外科专委会副主任委员
中国医学促进会黑龙江省泌尿外科分会副主任委员
中国医师协会黑龙江省泌尿生殖多学科协作委员会副主任委员
中国医师协会黑龙江省泌尿生殖肿瘤专业委员会副主任委员
中华医学会黑龙江省泌尿外科分会副主任委员

立足诊疗现状，分析我国高危前列腺癌的流行病学及预后特征

高危前列腺癌的定义及流行病学

前列腺癌是国内外常见的恶性肿瘤。在新诊断的临床局限性前列腺癌中，15%~20%的患者属于高危阶段^[1]。临床上，前列腺癌危险分层常用于指导治疗决策及评估治疗预后，分层模型主要依据患者的血清前列腺特异性抗原（PSA）水平、穿刺活检的Gleason评分及临床TNM分期进行划分。目前，高危前列腺癌的定义尚未统一。我国《高危前列腺癌围手术期综合治疗专家共识（2023年版）》指出^[2]，高危前列腺癌包括器官局限性高危/极高危前列腺癌和局部进展性前列腺癌。高危/极高危具体定义为PSA＞20 ng/mL、活检Gleason评分≥8分、临床T分期为cT_2c期或以上，3项指标至少具备其中之一，且没有远处转移。局部进展通常指仅盆腔淋巴结转移。

高危前列腺癌的预后

这类患者以根治性手术或根治性放疗（RT）为主，并同时辅助进行18~36个月的ADT±阿比特龙，能有效地改善患者预后，但依然有超过50%的高危前列腺癌患者会在10年内不可避免地出现生化复发。最新的研究表明^[3]，相比于中危前列腺癌患者，高危前列腺癌患者具有更高的治疗后复发、转移和死亡风险。另有研究提示^[1,4]，10年内死于前列腺癌的患者中有66%来自高危前列腺癌。从加拿大的前列腺癌疾病数据库中提取了2010年~2021年的中危及高危/极高危前列腺癌数据进行分析，结果显示^[3]，高危/极高危前列腺癌的预后更差。因此，高危前列腺癌患者需要严密的随访，包括定期的PSA检测、影像学检查等，以及时发现并处理复发。

聚焦高危患者，共话ADT治疗进展及睾酮水平波动对OS管理的影响

ADT是除早期前列腺癌外的多个治疗阶段的基础治疗，尤其在高危前列腺癌患者中。目前，此类患者的标准治疗包括RT+长程ADT（LT-ADT）或前列腺癌切除术（RP）联合个体化术后治疗（辅助放疗或挽救性治疗）。对于高危前列腺癌患者，疾病的进展往往是临床关注的重点。如果一旦发生转移，患者的生存预后将会大幅下降。因此，降低远处转移（DM）的发生率是评估临床疗效的重要指标之一^[5]。在2025 ASCO GU大会上，一项研究通过对比RT与RP对高危前列腺癌患者的疗效，发现RT+LT-ADT的治疗策略显著降低高危前列腺癌患者的DM累积发生率^[6]。这表明，RT+LT-ADT可能通过更彻底地控制局部病灶与全身激素环境，延缓疾病进展。

既往新辅助ADT治疗未能改善远期疗效，未被指南推荐。目前已多个Ⅱ期研究证实，对于高危局限期及局限晚期前列腺癌患者，RP前接受ADT联合新型内分泌治疗（NHA）是有效的：如新辅助达罗他胺联合Relugolix（新型的ADT类药物）；新型T细胞双特异性抗体AMG509新辅助治疗新诊断中高危局限性前列腺癌；新辅助ADT+恩扎卢胺+Relacorilant等。对于生化复发（BCR）人群，ARASTEP研究旨在通过借助PSMA PET/CT技术，评估达罗他胺+ADT较安慰剂+ADT治疗生化复发患者疗效，目前研究正在进行中。未来，期待更多创新治疗药物的研发问世，为高危前列腺癌患者提供新的治疗选择。

此外，众所周知，ADT治疗后患者的睾酮水平对其生存有着重要影响，目前睾酮水平作为重要的预后因素已成为近年来备受关注的研究热点。2025 ASCO GU大会上的一项研究聚焦于长期ADT后睾酮恢复对生存期的影响，发现睾酮恢复至正常水平的患者，其死亡风险显著降低46%^[7]。这一结果提示，睾酮水平的恢复可能对患者的生存期有积极影响。因此，患者在接受标准治疗的全程，均应定期监测血清睾酮水平，了解疾病变化趋势，结合患者情况制定个性化管理策略可能是未来优化治疗的重要方向。

ADT方案升级，助力高危前列腺癌患者获得最优生存

由于ADT疗程长，雄激素水平下降导致的潮热、性功能障碍、骨质疏松和骨折风险升高、认知改变等不良反应，可能影响患者生活质量及治疗依从性。因此，需要为患者选择适宜的ADT方案，并且在疾病治疗的关键节点给予密切的监测和评估，以避免错过最佳治疗窗口期。

对于ADT方案， GnRHa戈舍瑞林是临床最常使用的ADT药物之一。自戈舍瑞林缓释植入剂在中国上市以来，在临床上已积累了近三十年的使用经验，在降低PSA的同时，还可降低血清T并稳定维持于去势水平，且睾酮逃逸率低，可为患者带来更佳预后，这使其成为支撑前列腺癌全程治疗的优选方案。

戈舍瑞林微球则是在此基础上发展的2.2类改良型新药，具有等效、降低不良反应（尤其是注射相关反应）、提高患者治疗体验和依从性的优势。研究表明^[6]，对比戈舍瑞林植入剂，戈舍瑞林微球在首次给药后第29-85天血清睾酮≤50ng/dl的患者以及比例高出1.5%（剂99.3% vs. 97.8%），达到非劣效研究终点。而且，戈舍瑞林微球维持去势水平更平稳，第29-85天戈舍瑞林微球组无患者出现睾酮波动，戈舍瑞林植入剂组去势比例由100%降至97.8%。值得注意的是，两组重复给药后72h内血清睾酮急性升高至去势水平以上患者比例分别为0.0%和1.4%（P=0.1515），由此可见，戈舍瑞林微球组无患者发生睾酮激增。在安全性方面，戈舍瑞林微球的常见不良事件与既往ADT药物一致。与植入剂型相比，戈舍瑞林微球整体不良事件发生率更低，临床用药风险更小。

由此可见，戈舍瑞林微球不仅能够充分发挥药效，还能减少整体发生不良事件的概率，提高了患者依从性，为患者争取更多临床获益。其问世改变了前列腺癌皮下植入的传统用法，为前列腺癌患者提供更加持续耐受、稳定去势的治疗策略，未来或可在临床实践中发挥更大效能。

对于在疾病治疗期间的密切监测和评估，《前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）》^[1]提出了ADT的5个关键节点：新辅助治疗阶段、高危前列腺癌起始辅助治疗6个月内、生化复发（BCR）阶段、新诊断转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）初始药物治疗后前6个月，以及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段。前列腺癌药物去势治疗关键阶段对前列腺癌患者的生存质量及生活影响较大，临床应在为患者选择适宜的ADT药物的同时，对处于此阶段的患者进行专业、规范、密切、全程的个性化随访，以期使患者获得更好的预后。

参考文献

1.RAVI P, KWAK L, XIE WL, et al. JUrol,2022.208(4):838-845.
2.高危前列腺癌围手术期综合治疗专家共识（2023年版）［J］. 中国癌症杂志, 2023, 33 (12): 1204-1216.
3.2025 ASCO GU, Abs349.
4.彭考清,等. 临床泌尿外科杂志. 2024年39卷6期.
5.2025 ASCO GU, Abs 309.
6.2025 ASCO GU, Abs 310.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔

07月08日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

ADT+治疗模式为前列腺癌患者生存助力

07月08日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

07月07日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

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