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奥希替尼长期耐受性：EGFR突变肺癌患者用药超3年安全性数据首度公开

07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年1月，一项针对第三代EGFR-TKI奥希替尼长期耐受性的研究发表于Lung Cancer杂志，首次揭示了患者持续用药36个月以上的安全性数据。这项分析覆盖了全球多中心临床试验FLAURA研究和AURA项目，填补了奥希替尼在真实世界中长期用药安全性的空白。对于需要长期接受靶向治疗的EGFR突变肺癌患者而言，这一结果为临床用药决策提供了重要依据。

研究背景

奥希替尼是具有中枢神经系统活性第三代EGFR-TKI，可选择性抑制EGFR敏感突变和继发性T790M耐药突变。基于关键性研究（如FLAURA、AURA3和ADAURA），奥希替尼已获批用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线、二线治疗及术后辅助治疗。尽管其疗效显著，但长期用药（≥36个月）的安全性数据此前尚未系统披露。本研究通过汇总FLAURA（一线治疗）和AURA项目（≥二线治疗）的数据，首次评估了奥希替尼在长期治疗中的耐受性特征。

研究方法

研究纳入FLAURA试验中接受一线奥希替尼治疗的患者（n=267）及AURA项目（包括AURA、AURA2、AURA3）中接受≥二线奥希替尼治疗的患者（n=799）。所有患者每日口服奥希替尼80mg，分析持续治疗≥36个月人群的安全性数据（包括严重不良事件SAE、心脏事件、间质性肺病ILD等）。疗效数据针对FLAURA治疗≥54个月及AURA项目≥36个月的患者，评估最佳客观缓解率（基于RECIST v1.1标准）。研究同时通过全球安全数据库收集了停药后的SAE报告。

结果

1、患者特征与治疗暴露

在FLAURA研究中，28%的患者（76/267）接受奥希替尼治疗≥36个月，其中13%（36/267）的患者治疗持续时间超过54个月。这些长期治疗患者的中位暴露时间为52.5个月（范围37.4-70.2个月），而持续治疗≥54个月的患者中位暴露时间进一步延长至64.5个月（范围54.5-70.2个月）。AURA项目中，16%的患者（124/799）接受≥二线奥希替尼治疗≥36个月，中位暴露时间为44.7个月（范围36.0-81.2个月）。患者基线特征与整体研究人群一致，以亚洲人群为主（FLAURA亚洲患者占55%，AURA项目占65%），女性比例较高（FLAURA 70%，AURA项目68%），EGFR外显子19缺失突变（Ex19del）占主导（FLAURA 70%，AURA项目68%）（表1）。

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表1. 入组患者基线人口学与临床病理特征

2、安全性分析

研究期间，FLAURA长期治疗组（≥36个月）中17%的患者（13/76）报告了严重不良事件（SAE），其中仅3%（2/76）被认为与奥希替尼相关。AURA项目中长期治疗组（≥36个月）的SAE发生率为35%（44/124），药物相关SAE占比5%（6/124）。具体来看，FLAURA组最常见的SAE为腹泻（2例）和低钠血症（2例），而AURA组以肺炎（5例）和肺栓塞（5例）为主。值得注意的是，这些SAE导致的治疗中断比例较低：FLAURA组中11%（8/76）患者因SAE暂停用药，AURA组为15%（19/124）。两组均未出现因SAE导致的治疗永久终止（表2）。

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表2. 奥希替尼长期用药患者的安全性数据汇总

心脏安全性是长期用药的重要关注点。在FLAURA组中，7%的患者（5/76）出现了与心脏功能相关的不良事件（包括射血分数降低），AURA组中这一比例为5%（6/124）。所有15例射血分数降低事件中，11例（73%）患者在继续用药期间恢复，4例未恢复但仍在治疗中。首次发生心脏事件的中位时间数值上差异较大：FLAURA组为507天（80-925天），而AURA组为291.5天（91-1050天）。间质性肺病（ILD）相关事件极为罕见，仅AURA组报告1例非感染性肺炎，且无后续SAE发生（表2）。

停药后的全球安全性数据库分析显示，FLAURA组中11%（8/76）患者报告了SAE（如乏力、脓毒症），AURA组为21%（26/124，包括肺炎4例、心律失常1例）。所有停药后SAE均被研究者判定与药物无关，且未观察到新的心脏或ILD相关事件。此外，对比治疗初期（前6个月）与长期治疗阶段的数据发现，早期治疗阶段的不良事件发生率更高：FLAURA组前6个月的≥3级不良事件发生率为22%，而长期治疗组降至16%；AURA组前6个月≥3级不良事件为26%，长期治疗组为17%，提示长期治疗的安全性风险未显著累积。

3、疗效数据

在持续治疗的患者中，奥希替尼展现了持久的抗肿瘤活性。FLAURA组中，接受治疗≥54个月的患者86%（31/36）达到部分缓解（PR），而AURA组（治疗≥36个月）的PR率为77%（96/124）。尽管研究未报告完全缓解（CR）病例，但长期缓解患者的疾病控制率接近100%（图1）。此外，治疗持续时间与基线特征的分析显示，存在中枢神经系统转移的患者在长期治疗组中的比例与整体人群相似（FLAURA组20% vs 整体19%；AURA项目21% vs 整体33%）。

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图1. 在FLAURA和AURA项目中使用奥希替尼≥54个月和≥36个月的患者的最佳疗效反应

4、剂量调整与耐受性

在FLAURA长期治疗组中，89%的患者（68/76）报告了任何级别的治疗相关不良事件，但≥3级事件仅占11%（8/76）。AURA组的治疗相关不良事件发生率为91%（113/124），≥3级事件占比13%（16/124）。心脏事件（如射血分数降低）的处理策略显示，多数患者通过短暂停药（中位中断时间未报告）即可恢复，无需永久减量或终止治疗。

研究结论

本研究表明，奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者中长期治疗（≥36个月）耐受性良好，严重不良事件发生率低，心脏和肺部毒性可控。尽管部分患者出现射血分数降低，但多数无需停药即可恢复。此外，持续治疗患者的客观缓解率维持高位，提示奥希替尼长期疗效稳定。这些数据为临床实践中延长奥希替尼治疗周期提供了重要支持，尤其对术后辅助治疗需持续数年的患者具有指导意义。

值得注意的是，本研究患者人群存在一定的选择偏倚，因为仅评估了FLAURA研究和AURA计划中继续接受治疗至少36个月的患者，这些患者更有可能是耐受性良好且有疾病缓解的患者。此外，研究后全球安全性数据库中包含的数据来自临床医生的自愿报告，因此可能遗漏部分安全性数据。

参考文献

Garassino MC, He Y, Ahn MJ, et al. Osimertinib long-term tolerability in patients with EGFRm NSCLC enrolled in the AURA program or FLAURA study. Lung Cancer. Published online January 31, 2025. doi:10.1016/j.lungcan.2025.108417。

审批编号：CN-158257

过期日期：2025-07-17

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

07月05日

刘岩

馆陶县人民医院 | 放疗科

奥希替尼长期耐受性：EGFR突变肺癌患者用药超3年安全性数据首度公开