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肺癌新辅助免疫治疗反应两极分化！哪些因素决定患者能否完全缓解？

07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌患者术前接受化疗联合免疫治疗，为何有人完全缓解、有人却无效？2025年欧洲肺癌大会（ELCC）公布的一项最新研究揭示了关键线索。西班牙多中心团队对163例局部晚期肺癌患者的分析发现：体重指数（BMI）、合并症、吸烟史、PD-L1表达水平、特定基因变异，甚至激素使用剂量和手术时机，均可能显著影响术前治疗的最终效果。其中，BMI>25、存在合并症、PD-L1低表达的患者更易出现治疗抵抗，而卡铂剂量不足或手术延迟也会增加治疗失败风险。这一发现为未来个体化治疗策略提供了重要依据，但研究者强调——仍需更大规模研究明确因果关系。

研究背景

新辅助（NA）化疗（CT）联合免疫治疗（IO）已成为可切除局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新标准治疗。尽管如此，仍有一部分患者对诱导治疗反应不佳，导致较差的临床结局，而达到完全病理缓解（CPR）的患者则在无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）上显著获益。目前缺乏可靠的预测性生物标志物，亟需通过识别此类标志物来制定更有效的个体化治疗策略。本研究旨在对比分析接受NA CT-IO治疗后呈现极端疗效差异的两组患者（持续性疾病 vs 完全病理缓解），以探索潜在临床、病理及分子层面的差异因素。

研究方法

对163例接受NA治疗（CT或CT-IO）的IIB-IIIA/B期NSCLC患者进行回顾性多中心研究，筛选出两个队列：队列A为诱导治疗后仍存在持续性疾病（PD，定义为术前确认或术后残留≥70%存活肿瘤/ypN2）；队列B为完全病理缓解（ypT0N0M0）。通过统计学方法（Fisher精确检验、卡方检验、Mann-Whitney U检验）分析两组患者的临床特征（生物学亚型、PD-L1表达、分期、合并症等）、治疗相关参数（剂量强度、CT-IO方案、激素使用、免疫相关毒性）及分子特征（组织/血浆标志物、驱动基因变异），以识别与疗效差异相关的生物标志物。本研究已通过伦理委员会批准（23/628-O₋MₐP）。

结果

163例患者中，22例（14.1%）为PD，35例（21.1%）达到CPR。患者用药及疗效数据如图1所示。

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图1. 患者选择流程图

单变量分析显示，与完全缓解相比，持续性疾病组更可能与以下因素相关：BMI>25（p=0.05）、合并症（p=0.013）、无吸烟史（p=0.06）、PD-L1<1%（p=0.048）、驱动基因变异（p=0.028）、使用特定抗PD-1/PD-L1药物（p=0.028）、泼尼松>10mg使用>7天（p=0.019）、卡铂AUC较低（5 vs 6，p<0.001）以及手术延迟（p<0.001）（表1-3）。

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表1. 单因素分析与新辅助治疗后完全缓解相关的临床因素

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表2. 单因素分析与新辅助治疗后完全缓解相关的分子因素

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表1. 单因素分析与新辅助治疗后完全缓解相关的治疗因素

结论

BMI、合并症、吸烟状态、PD-L1表达、驱动基因变异、抗PD-1/PD-L1药物类型、高剂量激素使用、卡铂剂量强度及手术时机可能影响NA CT-IO疗效差异，需进一步大规模前瞻性研究验证本研究结论。

参考文献

F.M. Sereno Moyano, et al. Comparative analysis of two cohorts of patients with NSCLC: Persistent disease vs complete response after neoadjuvant treatment with chemoimmunotherapy. 2025 ELCC 161P. Journal of Thoracic Oncology (2025) 20 (3): S98-S120. 10.1016/S1556-0864(25)00632-X。

审批编号：CN-159163

过期日期：2025-08-16

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Sally