您好,欢迎您

邓婷芬教授:泽布替尼五年数据稳固CLL/SLL一线地位

07月08日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

BTK抑制剂已成为慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的首选治疗策略之一。与传统化疗联合免疫治疗(CIT)方案相比,BTK抑制剂可显著延长患者的无进展生存期(PFS),改善疾病控制。然而,目前关于BTK抑制剂的长期疗效与安全性数据仍相对有限,特别是在5年以上的随访数据方面。这些长期数据对于进一步明确BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的定位至关重要。


泽布替尼作为一种高选择性、下一代BTK抑制剂,其在III期SEQUOIA研究(BGB-3111-304,NCT03336333)未携带del(17p)的初治患者人群中相较于苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR方案)展现出更优的安全性和疗效。此前公布的中期分析(中位随访26.2个月)已显示PFS具有显著优势。近期,该研究中位随访时间达5年的更新数据公布,为泽布替尼的一线使用提供了更坚实的证据基础。【肿瘤资讯】特将该研究的结果整理如下,并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授针对研究结果进行点评。

初治CLL/SLL患者的新希望:泽布替尼五年随访数据亮眼出炉

SEQUOIA研究为一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验,纳入了未经治疗的CLL/SLL患者。入组标准包括年龄≥65岁,或年龄≥18岁但伴有合并症,并满足至少一项国际CLL工作组治疗指征。所有未携带17号染色体短臂缺失(del[17p])的患者按1:1比例随机分组,接受以下两种治疗之一。泽布替尼组:160 mg口服,每日两次,28天为一个周期,直至疾病进展或出现不可耐受毒性;BR组:苯达莫司汀与利妥昔单抗静脉注射,共6个周期。若BR治疗后出现疾病进展,可选择交叉至泽布替尼组继续治疗。研究的主要疗效评估指标包括PFS、总缓解率(ORR)、完全缓解(CR)率、不完全血液学恢复的完全缓解(CRi)以及总生存期(OS)。

共有479例未经治疗的CLL或SLL患者被随机分配接受泽布替尼或BR治疗。其中,泽布替尼组241例,BR组238例。两组患者在基线人口统计学和疾病特征方面基本一致。截至2024年4月30日数据截止时,本研究的中位随访时间达61.2个月。在主要疗效终点方面,泽布替尼组的中位PFS尚未达到,而BR组的中位PFS为44.1个月。两组比较结果显示泽布替尼具有显著的PFS优势(HR=0.29,95% CI:0.21–0.40,P<0.0001)。估算的60个月PFS率分别为泽布替尼组75.8%、BR组40.1%,显示出泽布替尼在长期疗效上的持续性。

在IGHV基因突变状态分层分析中,泽布替尼组在无论是突变型还是非突变型IGHV亚组中,均显示出优于BR组的PFS表现:在IGHV突变型患者中,泽布替尼的PFS显著延长(HR=0.40,95% CI:0.23–0.69,P=0.0003);在IGHV未突变患者中,泽布替尼组的中位PFS未达到,而BR组为33.6个月(HR=0.21,95% CI:0.14–0.33,P<0.0001);在泽布替尼组内部,IGHV突变状态对PFS影响不大,两者表现相似(HR=1.35,95% CI:0.76–2.40)。

在OS方面,两组中位OS均未达到,HR为0.89(95% CI:0.55–1.43,P=0.3090),差异无统计学意义。估算的60个月OS率分别为泽布替尼组85.8%、BR组85.0%;调整后54个月和60个月的OS率分别为91.3% vs 87.8%,以及89.4% vs 86.8%,提示两组在长期生存上相近。安全性方面,长期用药未发现新的安全性信号,相关不良事件与既往认知一致。

总体而言,SEQUOIA研究的五年随访数据进一步巩固了初期分析结果,为泽布替尼作为CLL/SLL初治患者的一线治疗方案提供了坚实的长期疗效与安全性证据。其在各类IGHV分型患者中的广泛适用性,使其成为当前临床实践中值得优先考虑的BTK抑制剂之一。

专家点评
邓婷芬 教授
副主任医师

广州市第一人民医院
职务:血液内科副主任医师
学术任职:广东省中西医结合学会 血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会 淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授:SEQUOIA研究作为目前少数开展至五年随访的大型Ⅲ期临床试验,为泽布替尼在CLL/SLL初治患者中的长期疗效与安全性提供了高质量证据支持。特别是在未携带del(17p)这一较低风险遗传标志的患者群体中,泽布替尼展现出持续且显著的PFS优势,其中位PFS尚未达到,而对照组(BR)为44.1个月,HR达0.29,P<0.0001,说明疾病进展风险降低超过70%。


值得关注的是,不论IGHV基因是否突变,泽布替尼在不同分子分型中的PFS优势依然显著,且组内表现一致,提示其疗效不受IGHV状态影响。这一特性对于临床分层治疗策略具有重要意义,尤其是在IGHV未突变这类传统高危人群中,泽布替尼或许能成为改写预后的关键药物。


尽管目前在OS上两组差异尚未达到统计学显著性,但这可能与BR组部分患者后续交叉使用BTK抑制剂有关,掩盖了前线用药差异的长期生存获益。此外,泽布替尼的安全性表现稳定,未出现新的安全信号,心房颤动等典型AE发生率低,显示出良好的耐受性,适合长期管理使用。


综上,SEQUOIA研究长期随访结果再次验证了泽布替尼在CLL/SLL初治人群中的临床价值,尤其是其在不同分子亚型中的一致疗效和优异的PFS控制能力,进一步奠定了其作为BTK抑制剂治疗“首选方案”的地位。未来仍值得期待其在更广泛人群和真实世界数据中的表现。

参考文献

Mazyar Shadman et al. Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 43, 780-787(2025). DOI:10.1200/JCO-24-02265


责任编辑:肿瘤资讯-李春明
排版编辑:肿瘤资讯-卢恬静
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
07月09日
任丹
蒙城县中医院 | 血液内科
BTK抑制剂已成为慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的首选治疗策略之一。
07月08日
王旭萍
大同市第五人民医院 | 血液肿瘤科
了解新进展
07月08日
陈海峰
绍兴第二医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益良多继续学习