首页 > 文章详情

邓婷芬教授：泽布替尼五年数据稳固CLL/SLL一线地位

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BTK抑制剂已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的首选治疗策略之一。与传统化疗联合免疫治疗（CIT）方案相比，BTK抑制剂可显著延长患者的无进展生存期（PFS），改善疾病控制。然而，目前关于BTK抑制剂的长期疗效与安全性数据仍相对有限，特别是在5年以上的随访数据方面。这些长期数据对于进一步明确BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的定位至关重要。

泽布替尼作为一种高选择性、下一代BTK抑制剂，其在III期SEQUOIA研究（BGB-3111-304，NCT03336333）未携带del(17p)的初治患者人群中相较于苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）展现出更优的安全性和疗效。此前公布的中期分析（中位随访26.2个月）已显示PFS具有显著优势。近期，该研究中位随访时间达5年的更新数据公布，为泽布替尼的一线使用提供了更坚实的证据基础。【肿瘤资讯】特将该研究的结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授针对研究结果进行点评。

初治CLL/SLL患者的新希望：泽布替尼五年随访数据亮眼出炉

SEQUOIA研究为一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，纳入了未经治疗的CLL/SLL患者。入组标准包括年龄≥65岁，或年龄≥18岁但伴有合并症，并满足至少一项国际CLL工作组治疗指征。所有未携带17号染色体短臂缺失（del[17p]）的患者按1:1比例随机分组，接受以下两种治疗之一。泽布替尼组：160 mg口服，每日两次，28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性；BR组：苯达莫司汀与利妥昔单抗静脉注射，共6个周期。若BR治疗后出现疾病进展，可选择交叉至泽布替尼组继续治疗。研究的主要疗效评估指标包括PFS、总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）以及总生存期（OS）。

共有479例未经治疗的CLL或SLL患者被随机分配接受泽布替尼或BR治疗。其中，泽布替尼组241例，BR组238例。两组患者在基线人口统计学和疾病特征方面基本一致。截至2024年4月30日数据截止时，本研究的中位随访时间达61.2个月。在主要疗效终点方面，泽布替尼组的中位PFS尚未达到，而BR组的中位PFS为44.1个月。两组比较结果显示泽布替尼具有显著的PFS优势（HR=0.29，95% CI：0.21–0.40，P<0.0001）。估算的60个月PFS率分别为泽布替尼组75.8%、BR组40.1%，显示出泽布替尼在长期疗效上的持续性。

在IGHV基因突变状态分层分析中，泽布替尼组在无论是突变型还是非突变型IGHV亚组中，均显示出优于BR组的PFS表现：在IGHV突变型患者中，泽布替尼的PFS显著延长（HR=0.40，95% CI：0.23–0.69，P=0.0003）；在IGHV未突变患者中，泽布替尼组的中位PFS未达到，而BR组为33.6个月（HR=0.21，95% CI：0.14–0.33，P<0.0001）；在泽布替尼组内部，IGHV突变状态对PFS影响不大，两者表现相似（HR=1.35，95% CI：0.76–2.40）。

在OS方面，两组中位OS均未达到，HR为0.89（95% CI：0.55–1.43，P=0.3090），差异无统计学意义。估算的60个月OS率分别为泽布替尼组85.8%、BR组85.0%；调整后54个月和60个月的OS率分别为91.3% vs 87.8%，以及89.4% vs 86.8%，提示两组在长期生存上相近。安全性方面，长期用药未发现新的安全性信号，相关不良事件与既往认知一致。

总体而言，SEQUOIA研究的五年随访数据进一步巩固了初期分析结果，为泽布替尼作为CLL/SLL初治患者的一线治疗方案提供了坚实的长期疗效与安全性证据。其在各类IGHV分型患者中的广泛适用性，使其成为当前临床实践中值得优先考虑的BTK抑制剂之一。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：SEQUOIA研究作为目前少数开展至五年随访的大型Ⅲ期临床试验，为泽布替尼在CLL/SLL初治患者中的长期疗效与安全性提供了高质量证据支持。特别是在未携带del(17p)这一较低风险遗传标志的患者群体中，泽布替尼展现出持续且显著的PFS优势，其中位PFS尚未达到，而对照组（BR）为44.1个月，HR达0.29，P<0.0001，说明疾病进展风险降低超过70%。

值得关注的是，不论IGHV基因是否突变，泽布替尼在不同分子分型中的PFS优势依然显著，且组内表现一致，提示其疗效不受IGHV状态影响。这一特性对于临床分层治疗策略具有重要意义，尤其是在IGHV未突变这类传统高危人群中，泽布替尼或许能成为改写预后的关键药物。

尽管目前在OS上两组差异尚未达到统计学显著性，但这可能与BR组部分患者后续交叉使用BTK抑制剂有关，掩盖了前线用药差异的长期生存获益。此外，泽布替尼的安全性表现稳定，未出现新的安全信号，心房颤动等典型AE发生率低，显示出良好的耐受性，适合长期管理使用。

综上，SEQUOIA研究长期随访结果再次验证了泽布替尼在CLL/SLL初治人群中的临床价值，尤其是其在不同分子亚型中的一致疗效和优异的PFS控制能力，进一步奠定了其作为BTK抑制剂治疗“首选方案”的地位。未来仍值得期待其在更广泛人群和真实世界数据中的表现。

参考文献

Mazyar Shadman et al. Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 43, 780-787(2025). DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静

07月09日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

BTK抑制剂已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的首选治疗策略之一。

07月08日

王旭萍

大同市第五人民医院 | 血液肿瘤科

了解新进展

07月08日

陈海峰

绍兴第二医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益良多继续学习