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邓婷芬教授：2年PFS率达72%，BOVen疗法或改写TP53突变MCL治疗格局

07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TP53基因作为重要的肿瘤抑制基因之一，其突变在多种恶性肿瘤中均与疾病的侵袭性增强、对治疗反应不佳以及预后不良密切相关。在套细胞淋巴瘤（MCL）中，TP53突变已被确认为不良预后标志物。TP53突变型MCL患者往往对传统的化疗联合免疫治疗（CIT）反应不佳，缓解率较低，疾病容易早期复发，整体生存期显著缩短。面对这类患者，如何有效延缓疾病进展、提高分子缓解率并改善长期生存，成为目前MCL治疗领域的重大挑战之一，也促使临床研究者不断探索创新治疗方案。一项多中心Ⅱ期临床研究评估了泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉联合组成的BOVen方案在初治TP53突变型MCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的结果整理如下，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授针对研究结果进行点评。

BOVen方案为TP53突变型MCL一线治疗带来新希望

TP53突变被认为是MCL中最具挑战性的分子特征之一，患者常常对标准CIT反应不佳，预后显著较差，因而亟需更为有效且耐受性良好的治疗方案。近日，一项多中心、单臂的Ⅱ期临床研究评估了泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉联合组成的BOVen方案，用于初治TP53突变型MCL患者的一线治疗，结果显示该方案具有良好的疗效和安全性，突破了此类高危人群治疗的困境。

本研究共纳入25例未经治疗的TP53突变型MCL患者。治疗方案设计为：患者首先接受泽布替尼160 mg口服每日两次，同时联合奥妥珠单抗，后者于第1周期的第1、8、15天及第2至第8周期的第1天静脉输注，每次剂量为1000 mg。在完成前两个治疗周期后，加入维奈克拉，并按周逐步递增剂量，最终达到400 mg每日的维持剂量。整个治疗持续24个周期，若患者在疗程结束时达到完全缓解（CR）并经免疫测序技术检测为最小残留病灶阴性（uMRD），则可考虑停止治疗。研究设定的主要终点为2年无进展生存（PFS）率达到44%（即至少11名患者无进展）。

结果显示，该联合方案的客观缓解率（ORR）高达96%（24/25），其中88%（22/25）达到完全缓解。根据对19例患者在第13周期的MRD评估，检测灵敏度为1×10^–5时，uMRD比例为95%；在更高灵敏度的1×10^–6水平下，仍有84%的患者达到了MRD阴性。随访中位时间为28.2个月，患者的2年PFS率为72%，疾病特异性生存率为91%，总生存（OS）率为76%。这些数据显著优于既往在TP53突变MCL中使用CIT治疗所报道的疗效。

在安全性方面，BOVen方案总体耐受良好，相关不良事件大多为低至中度。最常见的不良反应为腹泻（64%）、中性粒细胞减少（32%）以及输液相关反应（24%），均未出现不可控的严重毒性事件。

综上所述，BOVen方案在TP53突变型MCL初治患者中展现出较高的缓解率和深度分子学缓解，2年PFS数据具有重要临床意义。该方案不仅顺利达成研究主要终点，其良好的安全性也为TP53突变型MCL患者提供了切实可行的替代治疗路径。未来，仍需通过更大样本量及更长时间随访进一步验证其在真实世界中的疗效与应用价值。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：TP53突变长期以来被视为MCL中最具挑战性的生物标志之一，其带来的治疗抵抗和较差的预后使得这一人群被归为高危范畴。在缺乏标准治疗策略的背景下，本项Ⅱ期研究提供了一种切实可行的治疗新思路。BOVen方案将BTK抑制剂泽布替尼、CD20单抗奥妥珠单抗与BCL-2抑制剂维奈克拉联合应用，兼顾信号通路阻断与细胞凋亡激活，体现出精准且多机制协同的治疗逻辑。

从数据来看，该方案在未经治疗的TP53突变型MCL患者中实现了高达88%的完全缓解率，以及72%的2年PFS率，远优于传统CIT方案的既往表现，尤其值得关注的是超过八成的患者在高灵敏度MRD检测下达到阴性水平，提示其对疾病微残留控制能力显著。此外，治疗耐受性良好，无严重安全性信号，使该方案在高危人群中的可实施性进一步增强。

总体而言，BOVen方案为TP53突变型MCL一线治疗带来了突破性进展，值得在未来的前瞻性研究和真实世界实践中进一步验证其长期疗效与优化策略。

参考文献

Kumar, A., Soumerai, J., Abramson, JS., et al. (2025). Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood. https://doi.org/10.1182/blood.2024025563

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静