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2025ASCO丨肺癌，靶向免疫治疗最新进展汇总

06月13日

来源：e药安全

本文概要

非小细胞肺癌

EGFR突变

1.NeoADAURA研究：术前新辅助，III期，奥希替尼，R0切除高达95%，N2降期达53%

EGFR-TKI耐药

2.SACHI研究：MET扩增，III期，奥希替尼+赛沃替尼 vs 含铂化疗，PFS为8.2 vs 4.5个月

3.HERTHENA-Lung02研究：III期，HER3-DXd vs 含铂化疗，已撤回上市申请

4.OptiTROP-Lung03研究：III期，芦康沙妥珠单抗 vs 多西他赛，OS获益

HER2突变

5.REZILIENT1研究：后线，2b期，Zongertinib(CLN-081)，ORR为35.2%，PFS为9.5个月

ALK融合

6.ALNEO研究：术前新辅助，II期，阿来替尼，MPR为46%，pCR为12%

KRAS G12C

7.KRYSTAL-7研究：一线，Adagrasib+K药，PDL1高表达获益明显

免疫治疗

8.SWOG/NRG S1914研究：早期不可手术，III期，T药(新辅助/辅助)+SBRT vs 标准治疗，OS无差异

9.CheckMate816研究：术前新辅助，III期，O药+化疗 vs 化疗， OS胜出

10.CAMPASS研究：一线，III期，贝莫苏拜单抗+安罗替尼 vs K药，PFS为11 vs 7.1个月

11.TROPION-Lung02研究：一线，Ib期，Dato-DXd+K药±含铂化疗，疗效值得进一步探索

小细胞肺癌

12.DeLLphi-304研究：二线，III期，Tarlatamab vs 标准治疗，OS为13.6 vs 8.3个月

13.一项研究：后线，II期，ZG006，ORR高达62.5%

14.一项研究：后线，I期，BL-B01D1，ORR为44.8%，OS为12.0个月

非小细胞肺癌-靶向治疗

EGFR突变

肺癌丨EGFR突变靶向治疗系列研究汇总

NeoADAURA研究

NeoADAURA研究：是一项全球Ⅲ期随机对照三臂临床研究，旨在评估新辅助奥希替尼±化疗对比单纯化疗在可切除EGFRm NSCLC中的疗效与安全性。该研究筛选了年龄≥18岁、患有可切除Ⅱ-ⅢB期EGFRm NSCLC的患者。依据分期（Ⅱ期与Ⅲ期）、种族（非亚裔、中国亚裔及其他亚裔）进行分层后，患者按1:1:1随机分组接受不同的新辅助治疗。一组接受奥希替尼80mg每日一次，持续用药时间大于9周，联合化疗（卡铂 + 培美曲塞，3个周期）；另一组接受最少9周的奥希替尼单药治疗；最后一组为安慰剂联合化疗（卡铂 + 培美曲塞，3个周期）。术后，所有患者均接受辅助奥希替尼治疗。主要研究终点为盲态独立中心审查评估的主要病理缓解（MPR），次要终点涵盖病理完全缓解（pCR）、无事件生存期（EFS）等指标。

研究设计

基线特征

研究结果：数据统计截止至2024年10月15日。研究结果研究共纳入358例随机分组患者。各组均有较高的手术切除率。

奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组相较于安慰剂联合化疗组，MPR率显著更高（26% vs 25% vs 2%），而 PCR率则是4% vs 9% vs 0%。EFS（15%成熟度）数据提示奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组均显示出较安慰剂联合化疗组有一定的生存优势。各个组术后均有超过80%的患者术后接受了奥希替尼辅助治疗。

MPR

病理缓解程度

安全性方面，在新辅助治疗期间奥希替尼+化疗/奥希单药/安慰剂+化疗组患者发生≥3级全因不良事件和导致停药的不良事件的比例分别为36%/13%/33%和9%/3%/5%。没有病人在手术后30天内死亡。

N降期

安全性

SACHI研究

SACHI研究：是一项在中国68个中心进行的多中心、开放标签、随机对照III期临床研究，旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼对比培美曲塞联合铂类用于一线EGFR-TKI治疗失败后伴MET扩增（一/二代EGFR-TKI经治：FISH检测MET GCN≥5或MET/CEP7≥2.0；三代EGFR-TKI经治：MET GCN≥10）的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的有效性和安全性，且要求患者在一/二代EGFR-TKI治疗进展后T790M阴性。研究共纳入211例符合入组条件的患者，1:1 随机分配至双靶联合组（n=106）或化疗组（n=105）进行治疗，直至患者出现疾病进展或毒性不可耐受。研究基于脑转移、既往三代EGFR-TKI使用情况及EGFR突变类型进行分层。化疗组在经独立评审委员会（IRC）确认疾病进展后允许交叉至双靶联合组。研究的主要终点为经研究者评估的PFS，采用序贯检验策略，首先在既往一/二代EGFR-TKI经治人群中通过分层Log-rank检验进行分析，再在意向治疗（ITT）人群中进行分析。

陆舜教授汇报研究结果

研究设计

研究结果：无论是在既往一/二代EGFR-TKI经治人群中还是在ITT人群中，双靶联合组较化疗组经研究者评估的中位PFS均得到显著延长。在既往一/二代EGFR-TKI经治人群中，双靶联合组、化疗组的中位PFS分别为9.8个月vs 5.4个月；在ITT人群中，分别为8.2个月 vs 4.5个月。两分析集经IRC评估的PFS获益与研究者评估一致。在既往三代EGFR-TKI经治人群中，双靶联合组的中位PFS同样得到显著延长（6.9个月 vs 3.0个月，HR=0.32，p<0.0001）。

经研究者评估的PFS

既往三代EGFR-TKI经治人群PFS

此外，亚组分析提示，双靶联合治疗在包含脑转移亚组在内的多个亚组中均显示出与总人群一致的PFS获益。OS数据尚未成熟（成熟度40%），中位OS为双靶联合组22.9个月 vs 化疗组17.7个月，（HR=0.84，95% CI：0.55-1.29），需要说明的是化疗组有55例（52%）患者在后续接受了MET抑制剂治疗（45例接受研究方案交叉治疗，10例接受其他MET抑制剂治疗）。

在疗效应答方面，双靶联合组、化疗组分别为58% vs 34%；DCR分别为89% vs 67%；中位DoR分别为8.4个月 vs 3.2个月。

ITT人群肿瘤缓解状况

安全性数据

在安全性方面，双靶联合组和化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当（45% vs 48%），且双靶联合组的血液学不良事件发生率更低。提示赛沃替尼联合奥希替尼治疗整体安全性良好。

HERTHENA-Lung02研究

Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一款靶向 HER3 的 ADC，由第一三共和默沙东共同开发和商业化（日本除外）。 HERTHENA-Lung02是一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期研究，评估HER3-DXd与标准铂类化疗对比，在接受三代EGFR TKI治疗后出现疾病进展EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的疗效和安全性。主要终点为 BICR 评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点为总生存期（OS）。

研究结果： 586人被随机分配到HER3-DXd或铂类化疗（中位年龄，64岁；61%女性；60%亚洲人）。 HER3-DXd显著改善了PFS（HR=0.77；95%CI，0.63-0.94；P=.011）。HER3-DXd与 铂类化疗 的mPFS为5.8 vs 5.4个月。HER3-DXd与 铂类化疗 的PFS率在6个月时为50% vs 38%；9个月时为29% vs 19%；12个月时为18%vs 15%。HER3-DXd与含铂化疗的ORR为35.2% vs 25.3%。HER3-DXd与含铂化疗的DOR为5.7 vs 5.4个月。在基线时脑转移患者中，HER3-DXd（n=105）的颅内PFS中位数为5.4个月，含铂化疗（n=95）为4.2个月（HR，0.75；95%CI，0.53-1.06）。在本次方案规定的期中数据截止时，总生存期（OS）数据尚不成熟。

PFS

不过，就在5月29日，第一三共和默沙东联合发布新闻稿称，HER3-DXd在 HERTHENA-Lung02 III 期临床试验中的 OS 结果未达到统计学显著性，双方也因此撤回了 HER3-DXd 向 FDA 递交的针对 NSCLC 的上市申请。

OptiTROP-Lung03研究

OptiTROP-Lung03研究：是一项随机对照、多中心研究，旨在探索芦康沙妥珠单抗对比多西他赛在EGFR-TKIs和含铂化疗治疗后进展的EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效与安全性。入组患者以2:1比例随机分至芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组，其中多西他赛组患者经盲态独立评审委员会（BIRC）确认疾病进展（PD）后可交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗。研究终点采用多重检验序列，依次检验ORR、PFS以及总生存期（OS），并通过秩保持结构失效时间(RPSFT)模型校正交叉治疗对OS的影响。

研究设计

研究结果：截止2024年12月31日，中位随访时间已达12.2个月。与多西他赛组相比，芦康沙妥珠单抗组确认的客观缓解率（ORR）（BIRC评估：45.1% vs 15.6%，单侧p=0.0004）、中位无进展生存期（PFS）（BIRC评估：6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.30，单侧p＜0.0001；研究者评估：7.9个月 vs 2.8个月，HR=0.23）。

BIRC评估的PFS

中位总生存期（OS）（两组中位OS均未达到，HR=0.49，单侧p=0.007）均显著高于多西他赛组，且多西他赛组36.4%的患者交叉至芦康沙妥珠单抗组，经RPSFT模型调整后，多西他赛组中位OS为9.3个月，芦康沙妥珠单抗组未达到（OS HR=0.36），死亡风险降低64%。

OS曲线

经PRSFT模型校正的OS曲线

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗未发现新的安全性信号，与既往报道一致，两组最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）均为血液学毒性，但芦康沙妥珠单抗组≥3级TRAE和严重TRAE发生率低于多西他赛组，且未发生间质性肺炎（ILD）。

HER2突变

REZILIENT1研究

肺癌丨精准医疗，针对HER2突变的靶向治疗

埃万妥单抗（amivantamab）已获批用于EGFR外显子20插入（ex20ins）突变非小细胞肺癌（NSCLC）。Zipalertinib（zipa，CLN-081，TAS6417）是一种新型EGFR-TKI，在以往的一项1/2a期研究中，Zipalertinib在含铂化疗后出现进展的ex20ins突变NSCLC患者中，显示出良好的临床活性和可控的安全性。本文报告了关键性2b期REZILIENT1研究的主要数据，此研究评估了Zipalertinib在既往接受含铂化疗后出现疾病进展的晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC患者中的疗效。

患者被纳入两个平行队列：既往接受过含铂化疗、既往接受过含铂化疗和埃万妥单抗治疗，并接受Zipalertinib，100mg，每日两次治疗。通过盲法独立中心审查（BICR）按照RECIST v1.1标准评估肿瘤缓解情况。稳定、无症状或已接受治疗的脑转移（mets）患者均可入组。

肿瘤治疗反应

研究结果：截至2024年12月10日，共入组176例患者，其中51例既往接受过埃万妥单抗，125例接受过含铂化疗，中位随访期为9.3个月：中位年龄：65岁，既往治疗中位线数为2，既往PD1-1/PD1-L1占比56.8%，脑转移病史患者占比38.6%。在所有接受治疗的患者中， Zipalertinib组的确认ORR（cORR）为35.2%，中位DoR为8.8个月，中位PFS为9.5个月。接受含铂化疗但未接受过埃万妥单抗患者的cORR为40.0%。在51例既往接受过埃万妥单抗的患者中，30例未接受其他针对EGFR ex20ins靶向治疗，21例接受过其他ex20ins药物（例如mobocertinib、舒沃替尼、BLU-451或poziotinib），两类患者的cORR分别为30.0%和14.3%。在所有脑转移患者中，cORR为30.9%。最常见的治疗期间不良事件（TEAE，所有级别）包括甲沟炎、皮疹、贫血、腹泻、皮肤干燥、恶心和口腔炎，大多数TEAE为1级或2级CTCAE。

ALK融合

ALNEO研究

肺癌丨精准医疗，针对ALK阳性的靶向治疗

ALNEO研究：是一项单臂、多中心、前瞻性II期临床研究，评估阿来替尼在潜在可切除局部晚期III期ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。研究纳入初治且潜在可切除III期非小细胞肺癌患者，PS评分0-1分，阿来替尼新辅助治疗8周后进行手术治疗，术后给予96周阿来替尼治疗，主要研究终点为独立评审委员会评估的MPR，次要研究终点为p-CR、ORR、EFS、DFS、OS及安全性。研究基于Simon’s两阶段设计，第一阶段共入组18例患者，第二阶段需入组33例患者。

研究结果：2021年5月至2024年7月期间，20家意大利中心的共计33例患者纳入分析。中位年龄62周岁，70%的患者为女性，52%为不吸烟患者。IIIa期和IIIb期患者占比分别为64%和36%。最常见的分期为T3N2 (n=8, 24%)，其次是T1aN2 (n=4, 12%)、T2aN2 (n=4, 12%)、T4N0 (n=4, 12%)和T4N2 (n=4, 12%)。所有患者均完成新辅助治疗，85%（28例）的患者接受手术，其中86%（24例）为R0切除。完成手术的患者，79%（26例）的患者接受术后辅助治疗，术后辅助治疗的中位开启时间为5.1周，19%的患者完成术后辅助治疗。全组患者MPR为46%（15例），p-CR为12%（4例），ORR为67%（22例）。经过中位15.2个月的随访，94%（31例）的患者仍然存活，中位EFS和OS尚未达到，18%（6例）的患者出现疾病进展或复发。在新辅助和辅助治疗阶段，3度以上不良反应发生率为9%和8%。

小结：ALNEO研究达到了其主要研究终点，提示阿来替尼新辅助治疗可切除的III期ALK阳性非小细胞肺癌患者可行。

KRAS G12C

KRYSTAL-7研究

肺癌丨精准医疗，KRAS突变靶向治疗新突破

在KRYSTAL-7研究的II期试验部分中，KRASG12C抑制剂Adagrasib（MRTX849）联合帕博利珠单抗（K药）作为一线治疗方案，在PD-L1≥50%的晚期/转移性KRASG12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出临床活性和可控的安全性。本文报告所有PD-L1肿瘤表达水平患者的疗效和安全性数据，包括首次披露的生存数据。

研究纳入晚期/转移性KRASG12C突变NSCLC且已知PD-L1肿瘤比例评分的患者，接受一线Adagrasib（400 mg口服，每日两次）联合K药（200 mg静脉注射，每三周一次）治疗。主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

研究结果：截至2024年8月23日，149例患者接受Adagrasib联合K药治疗（中位OS随访时间22.8个月）：中位年龄67岁，48%为女性，62% ECOG PS评分为1。 ORR为44.3%；中位DOR为26.3个月（95% CI 14.9–不可评估[NE]）；中位PFS为11.0个月，18个月PFS率为37.6%；中位OS为18.3个月，18个月OS率为51.8%。

PFS和OS

抗肿瘤反应

不同PD-L1状态下的疗效结果如表所示。

PFS【不同PDL1状态】

OS【不同PDL1状态】

94.6%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）（3/4级占68.4%）；报告了3例5级TRAE（肺炎[2例]；间质性肺炎[1例]）。最常见的肝脏TRAE（任何级别）包括丙氨酸氨基转移酶升高（39.6%；3/4级占11.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（35.6%；3/4级占14.1%）和碱性磷酸酶升高（19.5%；3/4级占6.7%）。因肝脏TRAE导致的停药率分别为Adagrasib 2.0%、K药 6.7%，以及Adagrasib和K药联合停药0.7%。

非小细胞肺癌-免疫治疗

SWOG/NRG S1914

立体定向放射治疗（SBRT）是早期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗（SoC）。尽管SBRT的局部控制率超过 90%，但区域和远处转移疾病控制效果仍不理想。既往Ⅱ期随机试验提示，联合免疫治疗可能带来获益。 SWOG/NRGS1914是一项随机 Ⅲ 期试验，旨在评估新辅助及辅助阿替利珠单抗同步联合SBRT对比 SoC 用于早期 NSCLC 的疗效与安全性。

研究入组标准：T1-3N0M0 期、肿瘤直径 ≤ 7 cm 的 NSCLC 患者，不可手术或拒绝手术，且具备至少1项复发高危因素（肿瘤直径 ≥ 2 cm；≥ 6.2；中/低/未分化病理类型）。患者按 1:1 随机分配至标准治疗组和联合治疗组，分层因素包括肿瘤位置（中央型 vs 周围型）、肿瘤大小（< 4 cm vs ≥ 4 cm）及 ECOG 体能状态（PS 0-1 vs 2）；两个治疗组的治疗干预分别为：标准治疗组：SBRT（3-8 次分割，生物有效剂量 ≥ 100 Gy）；联合治疗组：新辅助及辅助阿替珠单抗治疗（1200 mg静脉注射，每3周1次，共8个周期），同步SBRT于第3周期开始。

研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、复发模式、毒性和生活质量（QoL）。OS 和 PFS 采用单侧分层对数秩检验（α = 2.5%），置信区间（CI）为 95%。研究计划入组 432 例符合条件的患者。

研究结果： 2020年8月13日至2024年9月6日，共417例患者接受随机分组，403例符合入组标准（标准治疗组 201 例，联合治疗组202例）。根据预设的OS和PFS无效性分析条件，研究在首次中期分析时提前终止入组。幸存患者的中位随访时间12 个月。中位年龄为73岁，89% 的患者为PS 0-1分。中位肿瘤直径为2.3cm。标准治疗组6例和联合治疗组8例患者未接受方案规定治疗。

主要终点OS方面，研究共发生49例死亡事件，两组OS无显著差异（HR=1.15，95%CI 0.65-2.01，p=0.63）；2年OS率方面，标准治疗组和联合治疗组分别为 82% vs 80%。PFS结果方面，研究共发生88例PFS事件，联合治疗组PFS未显著改善（HR =1.35，95%CI 0.89-2.06，p=0.16）；2年PFS率方面，标准治疗组和联合治疗组分别为71% vs 60%。

安全性方面结果显示，联合治疗组≥3级不良事件发生率更高（12% vs 2%），包括 1例5级呼吸衰竭。

CheckMate816研究

NEJM丨肺癌，“O药+化疗”新辅助治疗显著改善pCR和EFS

CheckMate816研究：是一项国际多中心、开放标签的 3期临床试验，纳入 358例美国癌症联合委员会 AJCC第七版的ⅠB-ⅢA期可手术切除 NSCLC患者，随机分配至纳武利尤单抗联合含铂化疗组（179例）或单纯化疗组（179例），并在 3周期（每个周期3周）新辅助治疗后接受手术。研究以病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）为双主要终点，总生存期（OS）为关键次要终点。其创新性在于仅通过术前 9 周短期免疫联合化疗实现长期生存改善，pCR 病例可能无需术后辅助免疫维持，简化了治疗流程。本次会议公布了总生存期最终分析结果，并同步并同步在线发表于《NEJM》。

研究结果：中位随访 68.4 个月显示，联合治疗组5年OS率达 65.4%，显著高于化疗组的55.0%（HR，0.72；P=0.048），亚组分析显示获益广泛。EFS 获益同步显著（5 年EFS 率， 49.2% vs. 34.4%；HR，0.68），且远处转移风险降低45%（20.7% vs. 11.4%），尤其中枢神经系统转移率显著下降。

所有患者的的OS

生物标志物分析揭示，联合治疗组pCR患者5年OS率高达95.3%，未达pCR者仅55.7%（HR，0.11），与NADIM试验结果一致；治疗后ctDNA清除患者5年OS率达75.0%，显著优于未清除者（52.6%）。这证实pCR与ctDNA可作为预测长期生存的核心指标。

CAMPASS研究

CAMPASS研究：是一项随机对照III期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼与帕博利珠单抗联合安慰剂作为PD-L1阳性晚期NSCLC（aNSCLC）一线治疗的疗效与安全性。研究纳入PD-L1表达阳性的局部晚期或复发/转移性 NSCLC 受试者，以2∶1比例随机分组，分别接受“贝莫苏拜单抗联合安罗替尼”或帕博利珠单抗联合安慰剂治疗。研究的主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性指标等。

研究设计

研究结果：联合治疗组和 K 药治疗组的中位随访时间分别为 11.4 月和 10.6 月。在全人群中，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗的中位 PFS 达到 11 个月，较 K 药治疗提升 3.9 个月，疾病进展/死亡风险降低 30%（HR=0.70）。

PFS

安全性

亚组分析显示，几乎所有亚组均可从联合治疗方案中获益。特别是对于 TPS≥50% 人群，联合组较K药治疗，中位PFS提升 6.1 个月，疾病进展/死亡风险降低 40%（HR=0.60）。此外，联合治疗经确认的肿瘤客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为 57.3% 和 85.9%，均较K药治疗的 39.5% 和 79.1% 有显著提升。

安全性方面，联合组、K药组分别有98.3%和88.1%的患者发生了至少一项治疗相关不良事件，≥3级TRAE发生率分别为58.5%和29.0%。

TROPION-Lung02研究

TROPION-Lung02 评估了靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）Dato-DXd联合帕博利珠单抗（pembro），含或不含铂类化疗（Pt-CT）在晚期NSCLC中的疗效。本文报告一线治疗中接受联合治疗患者的主要分析结果。

研究方法研究分为6个队列，患者接受Dato-DXd（4或6 mg/kg）联合帕博利珠单抗（200 mg）单药（双联方案）或联合帕博利珠单抗+铂类化疗（三联方案；顺铂75 mg/m²或卡铂AUC 5），每3周一次。PD-L1表达（肿瘤比例评分）通过免疫组化（22C3检测）进行本地评估。主要研究目标是安全性和耐受性，次要目标为疗效。

研究结果：截至2024年4月29日，96例患者接受一线治疗，其中双联方案42例，三联方案54例；分别有29%和15%的患者仍在接受治疗。中位年龄分别为65岁（双联）和64岁（三联）。中位治疗持续时间分别为9.7个月和5.8个月。

二联

三联

安全性方面，最常见的不良事件（AE）为口腔炎（双联57%，三联33%）和恶心（双联42%，三联48%），主要为1-2级。治疗相关严重AE发生率分别为12%（双联）和22%（三联），未发现与研究药物相关的死亡事件。

小细胞肺癌

DeLLphi-304研究

免费新药，塔拉妥单抗(Tarlatamab)治疗小细胞肺癌患者

DeLLphi-304研究：是一项全球多中心、开放标签的III期随机对照研究，旨在比较Tarlatamab单药与标准化疗（SOC）在既往接受一线含铂治疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中的疗效与安全性。纳入患者按照1:1的比例随机分组，分别接受Tarlatamab单药或当地标准化疗方案。对照组化疗方案包括拓扑替康（除日本外的国家和地区）、芦比替定（美国、加拿大、澳大利亚、新加坡、韩国）和氨柔比星（日本），以最大程度模拟不同国家/地区的真实临床实践。为了控制潜在干扰因素，研究还设置了多因素分层随机，平衡如下四类临床特征：既往是否接受过PD-1或PD-L1抑制剂、一线化疗后的治疗间隔、是否存在脑转移，以及化疗对照组中所使用的药物类型。研究的主要终点是OS，关键次要终点包括PFS、ORR、缓解持续时间（DoR）以及患者报告结局（PRO）等。

研究设计

基线特征

研究结果：在 tarlatamab 组中位随访 11.2 个月、化疗组中位随访 11.7 个月时， tarlatamab 组患者的 OS 较化疗组显著延长（ 13.6 个月 vs 8.3 个月， HR=0.60 ， P<0.001 ）， PFS 也显著延长（ 4.2 个月 vs 3.2 个月， HR=0.72 ， P<0.001 ）。

PFS

另外，Tarlatamab组的ORR为35%，而化疗组为20%。Tarlatamab组和化疗组的中位缓解时间分别为6.9个月和5.5个月。截至数据截止时，Tarlatamab组中有47%的患者仍在持续缓解，化疗组为15%。

肿瘤缓解情况

患者报告结局

在PROs方面，从基线到第18周，Tarlatamab组的呼吸困难评分平均改善为1.94，化疗组为-7.20；Tarlatamab组中有16.1%的患者报告咳嗽评分改善，化疗组为9.0%；Tarlatamab组和化疗组分别有8.7%和3.5%的患者报告胸痛改善，胸痛改善的差异未达到统计学意义。

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安全性方面：Tarlatamab组中有99%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs），而化疗组为100%。任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为93%和91%。Tarlatamab组中有27%的患者报告了3级TRAEs，而化疗组为62%。两组中严重TRAEs的发生率分别为28%和31%。TRAEs导致Tarlatamab组19%的患者中断和/或减少剂量，而化疗组为55%。TRAEs导致Tarlatamab组3%的患者停止治疗，化疗组为6%。Tarlatamab组中有1例患者（0.4%）出现5级TRAE，而化疗组为4例（2%）。

在Tarlatamab组中，60%的患者在Tarlatamab治疗的前两个周期中，出现治疗相关的细胞因子释放综合征（CRS），这些患者在48小时内接受了监测（n=209），其中1级CRS为45%，2级为13%，3级为1%。19%的患者出现严重的CRS，CRS导致0.5%的患者停止治疗。从最后一次Tarlatamab给药到干预的中位时间为27小时。

在Tarlatamab治疗的前两个周期中，至少接受6至8小时CRS监测的患者（n=43）中，CRS发生率为37%，其中1级CRS为28%，2级为9%。该组中7%的CRS为严重病例，但未导致任何患者停止治疗。从最后一次Tarlatamab给药到干预的中位时间为17小时。

尽管CRS、味觉障碍、发热和食欲减退等TEAEs在Tarlatamab组中更为常见，但化疗组中贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和血小板计数降低的发生率更高，3级或以上TEAEs的发生率更高，包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、疲劳、肺炎和低钠血症。

ZG006

肺癌新药，三特异性抗体ZG006治疗小细胞/神经内分泌癌患者

本研究是一项随机、多中心、开放标签的II期剂量优化研究，评估ZG006单药治疗至少接受过2线标准全身治疗失败的SCLC患者。基于I期研究结果，评估10mg和30 mg Q2W剂量水平（均采用1 mg起始剂量），按1:1比例随机分配60例患者。主要终点为根据RECIST1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。DLL3表达不作为入组要求，但通过免疫组化（IHC）进行回顾性分析。本次会议报告ZG006治疗晚期SCLC患者的II期剂量扩展研究结果。

备注：ZG006是一种靶向Delta样配体3（DLL3）和CD3的三特异性T细胞衔接剂（Tri-TE），通过同时结合肿瘤细胞上的两个不同DLL3表位和T细胞上的CD3，介导T细胞特异性杀伤表达DLL3的肿瘤细胞（如小细胞肺癌[SCLC]）。

研究结果：截至2025年2月14日数据分析集，共48例三线及以上小细胞肺癌（SCLC）患者按1:1随机接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治疗并完成至少一次疗效评估，首次给药均为1 mg滴定剂量。两组患者的基线特征总体均衡。有效性方面，基于IRC评估，10 mg和30 mg组的客观缓解率（ORR）分别为62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分别为70.8%和66.7%；中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表达患者或基线脑转移患者中都展现出良好的抗肿瘤活性。

安全性方面，两组的整体耐受性和安全性均良好，未发生任何因治疗期不良事件（TEAE）导致的永久停药。常见治疗相关不良事件（TRAE）为发热、细胞因子综合征（CRS）及实验室检查异常，绝大多数TRAE为1-2级。10 mg和30 mg组分别有5例和9例患者发生≥3级TRAE。此外，绝大多数CRS为1-2级，主要发生于前两个治疗周期，对症治疗后大多可迅速恢复。

BL-B01D1

免费新药，百利BL-M14D1（DLL3-ADC）治疗小细胞肺癌患者

iza-bren（BL-B01D1）是一款首创（first-in-class）的抗体药物偶联物（ADC），其包含一个靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的双特异性抗体，通过稳定的基于四肽的可裂解连接子与一种新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（Ed-04）连接。与靶向泛肿瘤抗原的现有ADC不同，iza-bren独特地靶向与SCLC侵袭性生物学相关的EGFR和HER3通路。该药物在晚期或转移性实体瘤患者中已显示出良好的临床活性和可控的安全性特征。本次会议报告了 iza-bren 治疗局部晚期或转移SCLC的Ⅰ期研究数据。

研究纳入了既往接受过系统治疗后进展的局部晚期或转移性SCLC患者。患者分别接受以下剂量方案治疗：2.0 mg/kg或2.5 mg/kg（D1D8 Q3W方案），或4.5 mg/kg或5.0 mg/kg（D1 Q3W方案）。每6周进行一次肿瘤影像学评估。在总体人群和特定亚组中评估疗效，特别关注既往治疗线数有限的患者亚组。

研究设计

研究结果：截至2024年12月5日，共纳入58例SCLC患者。所有接受至少一剂iza-bren治疗的患者均纳入分析。中位随访时间为16.4个月。总体人群的总缓解率（ORR）为55.2%，确认的ORR为44.8%，中位无进展生存期（PFS）为4.0个月，中位总生存期（OS）为12.0个月。在52例接受2.5 mg/kg剂量治疗的患者中，有20例患者既往仅接受过一线PD(L)-1抑制剂联合铂类为基础的化疗（PBC）。在该亚组中，ORR为80.0%，确认的ORR为75.0%，中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为15.1个月。

初步疗效

最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAE，所有级别）包括贫血（84.5%）、白细胞减少（74.1%）、血小板减少（72.4%）和中性粒细胞减少（70.7%）；最常见的非血液学TRAE包括乏力（41.4%）、低白蛋白血症（39.7%）、口腔炎（34.5%）、恶心（31.0%）和呕吐（31.0%）。在 iza- bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W 剂量治疗中，≥3级TRAEs 发生率为 75.0%，以血液学毒性为主。导致停药、减量和治疗延迟的 TRAEs 发生率分别为 13.5%、46.2% 和 63.5%。未观察到新的安全性信号。