全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2025年5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大召开，汇聚了全球顶尖专家共探癌症治疗的前沿进展。在软组织肉瘤领域，一项安罗替尼联合表柔比星一线治疗后序贯安罗替尼维持治疗的随机、双盲、平行对照的Ⅲ期研究（ALTN-III-04）入选口头报告，引起医学界热烈关注与讨论。基于此，【肿瘤资讯】特邀该研究的作者复旦大学附属中山医院周宇红教授、北京积水潭医院牛晓辉教授就晚期软组织肉瘤一线治疗新突破与未来展望进行学术分享，以飨读者。
复旦大学附属中山医院肿瘤内科副主任
复旦大学附属中山医院生物治疗中心副主任
CSCO肉瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肉瘤专业委员会常委
中国抗癌协会骨与软组织肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会肉瘤专委会放化疗学组副组长
中国抗癌协会肉瘤专委会MDT学组副组长
上海市医学会肿瘤专科分会骨软肿瘤学组组长
上海市抗癌协会肉瘤专业委员会副主任委员
北京积水潭医院 骨与软组织肿瘤诊疗研究中心 主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会 主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会 前任主任委员
中国抗癌协会（CACA）常务理事
中国抗癌协会（CACA）肉瘤康复专业委员会 主任委员
中国抗癌协会（CACA）肉瘤专业委员会 前任主任委员
中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤及转移瘤专委会 副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科肿瘤诊疗专业委员会常务委员
中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业组副组长
中华医学会骨科分会 骨肿瘤专业组副组长
北京医学会骨科分会 骨肿瘤学组前组长
国际保肢协会 ISOLS Bylaws Committee Member
SICOT Tumor Committee Member
亚太骨与软组织肿瘤学会（APMSTS）常务理事
东亚骨与软组织肿瘤协作组（EAMOG）前主席、常务理事
《中国骨与关节杂志》副总编辑
担任34家SCI期刊审稿专家
以第一作者或通讯作者发表论文262篇，其中SCI文章44篇
ALTN-III-04研究设计初衷：解决软组织肉瘤一线化疗方案疗效与安全性不佳的双重困境
周宇红教授：我们所开展的这项大样本、随机、平行对照Ⅲ期研究，旨在解决晚期软组织肉瘤治疗领域的一项临床问题。晚期软组织肉瘤因其组织学分型复杂多样，患者预后普遍较差。在化疗方面，以蒽环类药物为基础的方案数十年来一直是标准治疗的基石。然而，蒽环类药物单药治疗的客观有效率（ORR）偏低，无进展生存期（PFS）亦不理想。因此，联合治疗成为提升疗效的必然趋势。
尽管以蒽环类药物为基础的联合方案确实延长了PFS并提高了ORR，但同时也显著增加了治疗相关的不良反应。鉴于此，国内外学者长期以来高度关注晚期软组织肉瘤一线治疗的进展，期待一种全新的治疗方案，既能有效提升患者的ORR和PFS，又能避免或减轻联合化疗所带来的不良反应。
基于这一初衷，在安罗替尼获批上市后，我们中心首先开展了一项Ⅱ期单臂临床研究。研究结果显示，采用安罗替尼联合表柔比星，序贯安罗替尼维持的治疗策略，患者的中位PFS达到了11.6个月。这一数据显著优于传统蒽环类药物单药治疗的历史数据，并且与多柔比星联合异环磷酰胺（AI）方案的疗效水平相当。
我们这项小样本Ⅱ期单臂研究取得了令人鼓舞的结果，但其结论仍需通过更大样本量的Ⅲ期临床试验加以验证。因此，在既往Ⅱ期研究的基础上，国内多家中心共同参与并启动了此项大样本、多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，以期为晚期软组织肉瘤一线治疗提供更高级别的循证医学证据。
牛晓辉教授：本研究的设计理念源自晚期软组织肉瘤一线治疗领域长期没有解决的临床问题。尽管以蒽环类药物，如表柔比星为代表的治疗方案已成为标准治疗，但其疗效有限。近数十年来，该领域的治疗进展甚微，因此我们希望探索一种更为有效的联合治疗策略，以期改善患者的预后。
安罗替尼作为一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在多种肿瘤治疗中已展现出良好的抗肿瘤活性，其抗血管生成作用在软组织肉瘤的Ⅱ期单臂临床试验中显示出具有治疗前景的潜力。基于上述研究背景，本研究在全国范围内开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，其主要目的是验证安罗替尼联合表柔比星后序贯安罗替尼维持治疗方案的有效性，旨在为未经治疗的晚期软组织肉瘤患者提供更佳的治疗获益，并为一线治疗策略提供新的选择。
安罗替尼联合方案“增效不增毒”：PFS延长5.5个月，ORR提升6倍，安全性与对照组相当
周宇红教授：本项研究共纳入272例晚期软组织肉瘤患者。涉及的组织学亚型多样，其中滑膜肉瘤与平滑肌肉瘤合计占比约40%。入组患者按1:1的比例被随机分配至以下两组：
● 试验组：接受安罗替尼（12mg口服，服药两周/停药一周）联合表柔比星（90 mg/m²，每3周重复一次）。
● 对照组：接受安慰剂联合表柔比星（剂量与用法同试验组）。
在完成最初6周的联合治疗后，对于疾病未发生进展的患者，将分别进入安罗替尼或安慰剂的单药维持治疗阶段，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点是PFS。次要研究终点包括ORR、疾病控制率（DCR）以及安全性评估。患者根据病理亚型及靶病灶位置等因素进行分层。
本次报告的结果来自于预设的期中分析，数据截止日期为2024年2月15日。根据研究方案设计，最终分析需达到195个PFS事件。截至本次期中分析数据截止日，已观察到152例PFS事件，达到了预设期中分析的75%的事件数。中位随访时间为7.16个月，安罗替尼联合表柔比星组的中位PFS为8.6个月，而安慰剂联合表柔比星对照组的中位PFS为3.0个月，两组间的风险比HR为0.30（P<0.001），表明安罗替尼联合治疗可使疾病进展或死亡风险降低70%，差异具有显著的统计学意义。在ORR和DCR等次要研究终点方面，安罗替尼联合治疗组同样显示出相较于对照组的显著提升，其中ORR提升6倍。截至期中分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，但观察到的HR为0.78，初步显示出一定的生存获益趋势。
我们对本研究的最终结果充满期待。待195个PFS事件全部发生并完成最终随访后，将获得更为成熟的PFS及OS数据。届时，这些结果有望为安罗替尼联合表柔比星方案提供更坚实的证据支持，并可能改变晚期软组织肉瘤一线治疗的现有格局。
牛晓辉教授：这项研究共入组272例患者，安罗替尼联合表柔比星组135例，安慰剂联合表柔比星组137例。截至2024年2月15日，中位随访7.16个月，安罗替尼联合表柔比星组较安慰剂联合表柔比星组显著延长中位PFS（8.57个月 vs 3.02个月，P＜0.001），并提高了ORR（17.8% vs 2.9%，P＜0.001）和DCR（79.3% vs 54.7%，P＜0.001），均具有显著统计学差异。结果表明安罗替尼联合表柔比星方案在晚期软组织肉瘤一线治疗中具有良好的疗效，有望改变当前的治疗格局，为患者带来新的希望。
结果显示安罗替尼联合表柔比星组较安慰剂组联合表柔比星组的PFS延长了两倍多，这种显著的疗效提升，意味着患者可更长时间维持疾病稳定或缓解，减少症状负担，提高生活质量。两组截止期中分析时仍未达到中位OS，但是安罗替尼联合表柔比星组的获益在多种亚型中均获得验证，如平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤及其他病理亚型。表明安罗替尼联合方案具有很好的普适性，不受限于特定的病理亚型的晚期软组织肉瘤的患者。
此外，从安全性方面来看，两组≥3级的不良反应发生率相似（69.6% vs 59.1%），表明安罗替尼联合表柔比星方案的不良反应可控可管理，没有出现新的安全信号。研究结果充分表明安罗替尼联合方案实现了“增效不增毒”，使得该方案在临床应用中将更具广泛性，临床医生可以更放心地将其方案应用于患者。这种具有良好的疗效与安全性的联合治疗方案为晚期软组织肉瘤患者的一线治疗提供了强有力的选择，有望推动整个治疗领域的发展与进步。
安罗替尼联合方案有望改变软组织肉瘤一线治疗格局，成为新的治疗标准
周宇红教授：我们认为，这项研究的意义与影响极为深远。首先，对于国内的临床研究者而言，本次研究的成功经验强调了未来设计更为严谨、能够经受住历史检验的临床试验方案的重要性，同时也凸显了开展高质量多中心协作的必要性。这无疑为国内研究者带来了巨大的鼓舞和启示。
其次，该研究在实际临床应用中的价值同样令人期待。将抗血管生成靶向药物与化疗在一线治疗中联合应用，继以抗血管生成药物进行序贯维持治疗的策略，有望从根本上改变未来软组织肉瘤一线治疗的格局。抗血管生成药物与化疗药物之间的协同作用机制，不仅能够有效提升化疗的疗效，而且在联合应用时，并未因靶向药物的加入而显著增加额外的治疗相关不良反应。因此，这一治疗策略无论是从临床实践的可行性，还是从作用机制的突破来看，均有效地解决了软组织肉瘤治疗领域中诸多先前未能满足的临床需求。
牛晓辉教授：这项研究首先在临床实践层面为晚期软组织肉瘤的患者提供了全新的有效的治疗方案，有望改变长期以来一线治疗选择非常有限的局面，改善患者生存的预后，提高患者的生存质量。
从学术角度而言它为软组织肉瘤的治疗研究开拓了新的思路，证明了多靶点酪氨酸激酶抑制剂联合传统化疗方案是可行的，为后续研究提供了重要的参考依据。同时，该研究也纳入了本次ASCO年会的口头报告（摘要号：11501），提升了我国在软组织肉瘤领域的国际影响力，推动了全球该领域的学术交流与发展。另外，本研究还能促进更多的药企关注软组织肉瘤治疗药物的研发，带动相关产业发展，为未来探索更优的治疗方法奠定了基础。
排版编辑：高乐乐
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