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张薇教授：“组合拳”威力尽显——BOVen方案为TP53突变型MCL患者开辟治疗新途径

05月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。在MCL的发病机制中，TP53基因突变是一个重要的不良预后因素，与化疗疗效不佳和生存结局显著恶化相关。既往，MCL的标准治疗方案为含阿糖胞苷的强化化疗联合自体干细胞移植，但对于TP53突变型MCL患者，该方案的疗效不佳，中位无进展生存期（PFS）不足一年。

BTK抑制剂的出现为MCL的治疗带来了新的希望。既往研究表明，BTK和BCL-2双重抑制联合或不联合抗CD20单抗在TP53突变型MCL中具有潜在的协同作用。新一代BTK抑制剂泽布替尼在药物分子结构上进行了优化，进一步提高了治疗的疗效和安全性，成为MCL患者“强循证，长守护”的治疗优选。一项II期多中心研究探索了泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉（BOVen方案）一线治疗MCL患者的疗效。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对该研究结果进行解读，详情如下。

该项II期研究旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗和维奈克拉方案（BOVen方案）在初治TP53突变型MCL患者中的疗效与安全性。2020年9月~2022年4月，该研究纳入了25例患者，所有患者均存在TP53基因突变。入组患者首先接受泽布替尼（160mg，口服，每日两次）和奥妥珠单抗治疗。在完成2个周期治疗后，再继续接受维奈克拉治疗。研究治疗将持续24个周期，若患者达到完全缓解（CR）且通过免疫测序法检测达微小残留病阴性（MRD，灵敏度1×10⁻⁶），则停止治疗。研究的主要终点为2年PFS率。

精准狙击，点亮希望：BOVen方案治疗TP53突变型MCL的ORR高达96%

中位随访28.2个月，研究的最佳总缓解率（ORR）高达96%（24/25），其中CR率为88%（22/25），这表明BOVen方案能够迅速有效地控制疾病，为MCL患者带来显著的临床缓解。在第13个周期时，外周血中MRD阴性率（uMRD5和uMRD6）分别为95%（18/19）和84%（16/19），这反映了BOVen方案不仅能够有效缩小肿瘤负荷，还能在分子水平上深度清除肿瘤细胞，减少复发风险，为患者的长期缓解提供了有力保障。

研究的2年PFS率为72%，2年疾病特异性生存（DSS）率和总生存（OS）率分别为91%和76%。相较于既往接受强化化疗联合自体干细胞移植治疗的TP53突变型MCL患者，BOVen方案显著改善了患者的生存结局，延长了患者的生存期，为高危患者带来了新的希望。

图1.研究的疗效结果

图2.研究的生存结果

在安全性方面，BOVen方案的耐受性总体良好，不良反应多为低级别且可控。常见的不良反应包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少（32%）和输液相关反应（24%）。其中，腹泻多为1级，通过抗动力药、晚间给药或减量等措施可有效管理；3级中性粒细胞减少发生率为16%，通过生长因子支持治疗可逆转化，且未发生发热性中性粒细胞减少症。此外，研究的严重不良事件发生率为48%，其中包括COVID-19感染（6例）、心房颤动（1例）、肺炎（3例）等。

值得注意的是，该研究创新性地采用了基于MRD检测结果的治疗停药策略。对于在24个周期治疗后达到CR且MRD阴性（uMRD6）的患者，允许停止治疗。在18例完成24个周期治疗的患者中，所有患者均达到CR，其中15例患者实现了外周血和骨髓中的MRD阴性，11例MCL患者在中位随访5.8个月后仍保持缓解状态。这一策略不仅减少了患者长期治疗的毒性和经济负担，还避免了过度治疗可能导致的耐药性问题，为MCL治疗提供了全新的模式。

另外，研究中，MCL患者的TP53突变等位基因频率范围为4.9%-96.2%，大多数突变位于编码p53蛋白DNA结合域的区域。尽管TP53突变是MCL的重要不良预后因素，但上述研究表明，BOVen方案在此类高危患者中仍能取得显著疗效。

研究还发现，具有胚细胞或多形性形态、Ki-67≥50%、17p缺失等高危特征的患者在BOVen治疗下，PFS和OS仍较差。这提示未来可能需要针对这些极高危患者进一步优化治疗方案，如联合其他新型靶向药物或探索更强化的治疗策略。

研究结论

基于上述研究结果，BOVen方案在TP53突变型MCL一线治疗中具有显著的疗效和良好的耐受性，且通过MRD指导的治疗停药策略有望实现长期疾病控制。该研究为TP53突变型MCL患者提供了一种新的治疗选择，对于改善此类高危患者的预后具有重要意义。研究的长期随访数据将进一步验证BOVen方案在改善患者生存结局和减少治疗相关毒性方面的潜力，为未来的临床实践提供更为有力的证据。

参考文献

Anita Kumar, Jacob Soumerai, Jeremy S. Abramson, Jeffrey A. Barnes, Philip Caron, Shalini Chhabra, Maria Chabowska, Ahmet Dogan, Lorenzo Falchi, Clare Grieve, J. Erika Haydu, Patrick Connor Johnson, Ashlee Joseph, Hailey E. Kelly, Alyssa Labarre, Jennifer Kimberly Lue, Rosalba Martignetti, Joanna Mi, Alison Moskowitz, Colette Owens, Sean Plummer, Madeline Puccio, Gilles Salles, Venkatraman Seshan, Elizabeth Simkins, Natalie Slupe, Honglei Zhang, Andrew D. Zelenetz; Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood 2025; 145 (5): 497–507. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024025563

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

05月26日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。在MCL的发病机制中，TP53基因突变是一个重要的不良预后因素，与化疗疗效不佳和生存结局显著恶化相关