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2025 ASCO | 替拉鲁替尼治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤：II期PROSPECT研究显示的疗效和安全性

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号：2019

英文标题：Tirabrutinib for the treatment of relapsed or refractory primary central nervous system lymphoma: Efficacy and safety from the phase II PROSPECT study.

中文标题：替拉鲁替尼治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤：II期PROSPECT研究显示的疗效和安全性。

第一作者：Lakshmi Nayak，Dana-Farber Cancer Instituute, Boston, MA

背景

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见、侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，局限于脑、脑脊液或眼部。对于PCNSL患者，治疗选择有限，标准治疗尚未明确，预后较差，尤其是在复发或难治（r/r）情况下。替拉鲁替尼是一种高效选择性第二代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，已在日本、台湾和韩国获批，其依据是一项I/II期研究，该研究显示其对r/r PCNSL日本患者具有临床活性。目前在美国或欧洲尚无获批的PCNSL药物疗法。在此，我们报告了在美国进行的PROSPECT研究（NCT04947319）的结果。

方法

在这项开放标签的II期研究中，r/r PCNSL患者接受替拉鲁替尼480mg每日一次单药口服治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是独立审查委员会评估的总缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、缓解时间（TTR）、最佳总缓解（BOR）和安全性。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）是探索性终点。

结果

共招募了48名患者。中位年龄为65.5岁（范围34-87）。截至2024年11月1日（数据截止），中位随访时间为11.2个月，ORR为66.7%（n=32），完全缓解率（CRR，确诊CR+未确诊CRu）为43.8%（n=21），部分缓解率为22.9%（n=11）。中位DOR为9.3个月（范围0.0-23.5），中位TTR为0.95个月（范围0.9-3.7）。中位OS未达到（范围1.0-33.0）；中位PFS为6.0个月（范围0.0-26.0）。

任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的总发生率为97.9%（n=47），≥3级为56.3%（n=27）。75.0%（n=36）的患者经历了任何级别治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是贫血（18.8%）、疲劳（14.6%）、中性粒细胞计数减少（14.6%）、瘙痒（14.6%）、皮疹（14.6%）和斑丘疹（14.6%）。27.1%（n=13）的患者经历了≥3级TRAEs，最常见的是中性粒细胞计数减少（8.3%）和斑丘疹（4.2%）。2名（4.2%）患者发生与TEAEs相关的死亡：1名患者死于癫痫发作和肺炎，另1名患者死于跌倒；这些5级TEAEs被认为与研究治疗无关。截至数据截止时，27.1%（n=13）的患者仍在接受替拉鲁替尼治疗。停药的主要原因是疾病进展（54.2%，n=26）和死亡（8.3%，n=4），1名（2.1%）患者因不良事件停药；死亡患者包括2名发生5级TEAEs的患者。

结论

PROSPECT试验显示，替拉鲁替尼单药治疗r/r PCNSL患者的ORR为66.7%，CR/CRu率为43.8%，中位DOR为9.3个月，且安全性可控，支持替拉鲁替尼作为r/r PCNSL患者的一种潜在有效治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱