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2025 ASCO中国之声｜魏双教授团队：CEA CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的I期临床试验结果公布

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral】Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号：8517

英文标题：Hypoxia-responsive CEA CAR-T cells therapy for relapsed or refractory non-small cell lung cancer: A single-arm, open-label, phase I trial.

中文标题：缺氧响应性CEA CAR-T细胞治疗复发/难治性非小细胞肺癌：一项单臂、开放标签的I期临床试验

讲者/第一作者：Shuang Wei，华中科技大学同济医学院附属同济医院

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在靶向清除肿瘤细胞方面已取得显著成功，但在NSCLC领域的研究数据仍然有限。本研究旨在评估CEA CAR-T细胞疗法在复发/难治性（r/r）NSCLC患者中的安全性和有效性。

研究方法

本研究纳入接受过≥2线治疗后复发的转移性NSCLC成年患者，给予三种剂量水平（0.75×10⁶、1.5×10⁶和3×10⁶个CEA CAR-T细胞/kg）的静脉输注。输注后第28天采集外周血样本，采用10x Genomics单细胞RNA测序（scRNA-seq）进行分析。主要终点为安全性，次要终点包括疗效和药效学评估。

研究结果

2023年8月1日至2024年7月15日期间，共筛选18例患者，15例接受CAR-T细胞输注。中位年龄60岁，既往中位治疗线数为4线（范围2-10线）。在接受最高剂量（3×10⁶个细胞/kg）的6例患者中，未观察到剂量限制性毒性、4级细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在为期三个月的长期安全性评估期间未观察到不良事件。中位随访5.7个月时，7例患者达到部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD），2例疾病进展（PD）。最佳疾病控制率（DCR）为87%，客观缓解率（ORR）为47%。值得注意的是，肿瘤细胞中CEA染色强度≥30%且无脑转移的患者表现出更好的无进展生存期（PFS）（72.7% vs 25.0%，p=0.03）和总生存期（OS）（90.9% vs 0%，p=0.003）。CEA CAR-T细胞在输注后中位10天（范围7-60天）达到峰值浓度。第三个月时，所有12例可获得CAR-T细胞拷贝数数据的患者均维持高水平的CAR-T细胞（中位数8,236 gDNA拷贝/mg），其中1例随访13个月的患者仍可检测到50,760 gDNA拷贝/mg的CEA CAR-T细胞。12例患者完成scRNA-seq分析，应答者表现出更高比例的NK细胞处于较低耗竭状态，其特征是免疫抑制通路活性降低和应激相关基因表达减少。进一步的细胞间通讯分析提示，NK细胞中HLA-DRB1的表达可能受到与CD8⁺ T细胞中CD244相互作用的影响。

研究结论

单次输注缺氧响应性CEA CAR-T细胞在r/r NSCLC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。研究结果强调了特定NK细胞状态和免疫相互作用在CEA CAR-T治疗效果中的潜在作用。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽