首页 > 文章详情

2025 ASCO中国之声｜周建娅教授团队：PD-1/IL-2双特异性抗体IBI 363的首次人体研究结果公布

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【CSS】Two Targets, One Goal: The Potential for Bispecific Antibodies in Thoracic Malignancies

摘要号：8509

英文标题：First-in-class PD-1/IL-2 bispecific antibody IBI363 in patients (Pts) with advanced immunotherapy-treated non-small cell lung cancer (NSCLC).

中文标题：在接受过免疫疗法治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（Pts）中使用首创性PD-1/IL-2双特异性抗体IBI 363

讲者/第一作者：周建娅，浙江大学医学院附属第一院

研究背景

IBI363是一款具有首创性的PD-1/IL-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白，通过阻断PD-1检查点并顺式激活α-bias IL-2来恢复耗竭的肿瘤特异性T细胞功能。该药物有望解决免疫治疗耐药及"冷肿瘤"患者未被满足的临床需求。本文报告IBI363在晚期NSCLC患者中开展的I期、多中心、首次人体研究（NCT05460767）的安全性和有效性结果。

研究方法

入组标准治疗失败或不耐受的晚期NSCLC患者，分别接受每周（QW）2/10/300/600 μg/kg、每两周（Q2W）0.3/0.6/1 mg/kg或每三周（Q3W）1.5/2/3/4 mg/kg的IBI363静脉给药。研究终点包括安全性、研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

研究结果

截至2024年12月6日，共入组136例NSCLC患者（中位年龄61岁；既往≥2线治疗者占72%）。多数患者接受0.6/1 mg/kg Q2W（n=56）、1.5 mg/kg Q3W（n=11）或3 mg/kg Q3W（n=57）剂量治疗。治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为135/136例（≥3级：42.6%），导致治疗终止9例（6.6%），致死性事件4例（2.9%），其中仅1例（0.7%）被认为与治疗相关（不明原因死亡）。最常见TEAEs为关节痛（51.5%；≥3级3.7%）、贫血（43.4%；≥3级3.7%）和皮疹（38.2%；≥3级4.4%）。在至少完成一次基线后肿瘤评估的鳞癌患者中，3 mg/kg组（n=30，含1例入组前未接受PD-(L)1治疗者）较1/1.5 mg/kg组（n=27）显示出更优疗效：ORR 43.3% vs 25.9%，确认ORR 36.7% vs 25.9%，DCR 90.0% vs 66.7%，中位PFS 7.3个月（95%CI：6.0-11.7）vs 5.5个月（95%CI：1.5-8.3），中位随访时间分别为7.3和11.1个月。在无驱动基因突变且接受过PD-(L)1治疗的腺癌患者中，3 mg/kg组（n=25）较0.6/1/1.5 mg/kg组（n=30）同样显示更高ORR（28.0% vs 16.7%）、确认ORR（24.0% vs 13.3%）、DCR（76.0% vs 63.3%）和中位PFS（4.2个月[95%CI：3.0-未达到] vs 2.8个月[95%CI：1.4-5.1]），中位随访时间分别为5.9和16.5个月。吸烟者（n=31，56.4%）的ORR（29% vs 4%）和PFS（5.3个月 vs 2.7个月）优势更显著。值得注意的是，在所有剂量组中肿瘤细胞比例评分（TPS）<1%的患者，鳞癌（n=22）和腺癌（n=17）的ORR分别达45.5%和29.4%。

研究结论

IBI363在PD-(L)1治疗进展的晚期NSCLC患者中表现出良好的耐受性和持久的抗肿瘤活性，尤其在鳞癌亚型中疗效显著。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽