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OFS圆桌对谈 | 戈舍瑞林3月剂型符合临床复查节奏，为患者带来更便捷治疗体验

05月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体（HR）阳性乳腺癌是一种激素依赖性疾病，特别是对于绝经前的HR阳性乳腺癌患者，降低雌激素水平是治疗中的重要环节。卵巢功能抑制（OFS）可以通过抑制脑垂体促性腺激素分泌，下调绝经前患者的雌激素水平，从而降低复发或死亡风险，提高患者的内分泌治疗获益。【肿瘤资讯】特邀厦门大学附属第一医院梁婧教授主持圆桌会议，邀请西京医院凌瑞教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院李永清教授、青岛大学附属医院王海波教授与泰安中心医院李宝江教授参与讨论，深入探讨绝经前HR阳性乳腺癌患者的治疗手段，特别是OFS相关的焦点问题和临床进展。

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梁婧教授简历

山东第一医科大学第一附院肿瘤中心副主任
肿瘤内科主任主任医师知名专家博士生导师
美国国立癌症研究院 Moffitt 癌症中心访问学者

凌瑞教授简历

空军军医大学西京医院甲状腺乳腺血管外科主任
中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员

李永清教授简历

山东第一医科大学附属肿瘤医院乳腺外科二病区主任主任医师硕士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）委员

王海波教授简历

教授博士生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院院长
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长

李宝江教授简历

硕士生导师，医学博士，主任医师
泰安市中心医院乳腺疾病诊治中心主任
青岛大学医学院及泰山医学院兼职教授

绝经前/围绝经期HR+早期乳腺癌患者的内分泌治疗模式
OFS不仅可抑制卵巢功能也可保护卵巢

梁婧教授：在绝经前/围绝经期HR阳性早期乳腺癌患者的临床实践中，您会考虑怎样的内分泌治疗模式？治疗方案的制定将考虑哪些因素？

凌瑞教授：HR阳性乳腺癌患者的治疗有两个重要组成部分，分别为外科干预与药物治疗。药物治疗中则又分为化疗与内分泌治疗，其中，内分泌治疗是HR阳性乳腺癌患者治疗中的重要组成部分，便涵盖了对于绝经前、围绝经期患者的治疗。

对于绝经前患者，根据《CSCO乳腺癌诊疗指南（2024版）》，对于肿瘤负荷较高的HR阳性早期乳腺癌患者，术前标准新辅助治疗模式仍然是化疗，例如TAC、AT方案。而对于需要术前新辅助治疗但又不适合化疗、暂时不适合手术或无须即刻手术，以及新辅助化疗不敏感或疗效欠佳的激素依赖型患者，可考虑新辅助内分泌治疗。其中，对于绝经前患者，可以使用OFS联合AI，考虑到患者的肿瘤负荷也可考虑进一步联合CDK4/6抑制剂进行强化。

绝经前患者的化疗中还需考虑卵巢保护。OFS除了参与肿瘤治疗外，也具有重要的器官保护作用，由于化疗会影响卵巢功能，考虑到部分患者治疗后的生育功能需要或对生活质量的追求，我们也会考虑在化疗前应用OFS进行卵巢功能保护，以更好的保障患者治疗后的生活质量。

围绝经期患者的处理这是一个难题，该阶段患者激素状态紊乱，而内分泌治疗可能需持续5~10年，单独使用芳香化酶抑制剂（AI）可能并不足够。对于此类患者，我们可以考虑优先使用5年他莫昔芬（TAM）再进行评估，或在需要内分泌强化治疗时，使用OFS+AI+TAM进行治疗。在治疗开始后，应在何时评估患者已经绝经，从而停止OFS状态，也是临床中的难题。根据我的临床经验，往往在连续治疗5年后，停止内分泌治疗半年，随后在不同时期进行激素水平检测，待评估患者已经真正达到绝经状态，再停止使用OFS，使用单纯的内分泌治疗。

手术去势不可逆转,

GnRHa药物去势是OFS首选

梁婧教授：具体于绝经前/围绝经期HR阳性早期乳腺癌患者OFS药物的选择，您会考虑哪些因素？

李永清教授：传统的OFS方式主要为手术去势和放疗去势。其中，手术去势包括传统外科切除术和腹腔镜下切除术，这类去势方法虽然可以迅速降低血清E2浓度，但由于卵巢已经切除，因此不可逆转，年轻的患者在乳腺癌治疗结束后可能仍有生育需求，对于这类患者而言，卵巢功能已经无法恢复，因此，手术去势如今已经很少采用。而放疗去势存在一定的失败风险，约20%~30%的患者经放疗后未能达到卵巢去势效果，而且即使去势成功，雌激素下降水平也可能无法达到预期，因此，这两类手段的应用越来越少，目前临床中OFS以药物去势为主。

目前我们主要通过药物去势进行OFS。最常用的去势药物为促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），例如戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。GnRH也称作黄体生成素释放激素（LHRH），它可以与垂体细胞膜上相应受体结合，使垂体释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），再作用于卵巢释放雌激素，GnRHa可以通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，从而降低雌激素的释放，下调雌激素水平。目前，GnRHa在绝经前HR+乳腺癌患者中积累了丰富的循证医学证据，证实了其有效性，特别是在转移性乳腺癌的一线治疗中。Intergroup研究显示了戈舍瑞林对比手术去势相当的客观有效率，并且安全性和耐受性更好。在早期患者辅助治疗的ZEBRA 研究中，戈舍瑞林辅助治疗2年后，77%的患者在3年内恢复卵巢功能，对比化疗CMF方案的患者3年内仅有23%恢复卵巢功能。2020年一项纳入了11538例患者的综述指出，使用药物进行OFS对比不进行OFS，可显著改善无病生存（DFS）率和总生存（OS）率，然而使用手术或放疗进行OFS，对比不进行OFS，DFS率和OS率则未见显著改善。

因此，目前GnRHa是较为公认的绝经前乳腺癌患者标准OFS方法，也是临床实践中OFS的首选。

3月剂型OFS治疗符合复查节奏，

为患者带来更便捷治疗体验

梁婧教授：您认为长效剂型GnRHa将为临床实践带来哪些变化？

王海波教授：如今，乳腺癌的治疗手段越来越丰富，患者的生存期也在不断延长，而随着乳腺癌患者生存期的延长，我们也会更加关注患者的生活质量。在临床实践中，长期反复、高频的治疗，往往会对患者自身生活节奏带来一定的影响，导致患者的治疗依从性降低。而在长期治疗中，治疗的便利性是患者长期治疗便利性的有效保障。

例如，对于HR阳性乳腺癌患者，辅助内分泌治疗的应用可能需要长达5~10年，在此期间3个月~6个月一次是常规的随访周期，如果治疗频次更高便可能对患者的生活节奏产生额外影响。既往OFS采用每个月治疗1次的1月剂型，患者每个月都要来医院接受治疗，次数增多，患者往返医院的时间成本、经济成本也大大增高，影响了患者的就医感受。而如今，3月长效剂型将大大提高患者接受OFS的便利性，减少了注射次数，降低了患者往返医院的时间和经济成本，3个月一次的治疗频率也吻合了原本的复查节奏，从而降低了高频治疗对患者生活节奏的影响，极大改善了患者的就医感受，可以有力保障患者的治疗依从性。

RWE受到越来越多关注，

专家解读真实世界研究EZREAL数据

梁婧教授：您认为真实世界证据（RWE）具有怎样的临床价值？您能否解读一下EZREAL研究的数据亮点？

李宝江教授：近年来，RWE在临床中正在受到越来越多的关注。随着药物发展的提速与患者临床需求的变化，当前繁琐的药物审批程序可能无法满足新药上市的需求，不少患者甚至会前往海外使用尚未在国内上市的新药。RWE作为具有重要临床价值的高质量证据，因此受到越来越多的认可，此前美国FDA便大力鼓励使用RWE来支持药品审批，我国也在2020年1月由NMPA和CDE发布了《RWE支持药物研发与审评的指导原则》，指导RWE支持药品审批工作。

EZREAL研究是一项多中心、回顾性、前瞻性、观察性研究（NCT05184257），纳入≥18岁、诊断为乳腺癌、接受戈舍瑞林10.8mg（3月剂型）或3.6mg（1月剂型）治疗、于第8-28周内进行E2水平检测的绝经前或围绝经期患者。排除了同时接受其他可能干扰E2水平治疗的患者。通过倾向性评分匹配（PSM）确保了基线可比性。主要终点为第12±4周时，E2降低至绝经后水平的患者比例。非劣效性边界为-10%。同时进行亚组和敏感性分析评估混杂因素效应和结果的稳健性。

主要终点结果显示，在第12±4周时，戈舍瑞林10.8 mg组E2降低至绝经后水平的患者比例为99.1%，3.6 mg组为95.3%，组间差异为3.8%（95% CI：0.6%~8.1%），95%CI的下限大于预设的非劣效性边界值-10%，证明了戈舍瑞林10.8 mg较戈舍瑞林3.6 mg的非劣效性。在包括基线年龄、体重指数（BMI）、既往是否接受过化疗、肿瘤分期、合并用药等分层亚组中，每个戈舍瑞林剂量组在第12±4周E2降低至绝经后水平的患者比例均较高。这些数据都支持戈舍瑞林3月剂型在中国人群中的有效性，将成为戈舍瑞林3月剂型在国内临床实践中应用的重要证据。目前，在《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）》等指南共识中，戈舍瑞林3月剂型已经获得推荐。

材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号为CN-151564，有效期至2026-01-20

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG