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2025 ASCO｜ASC4START试验的主要终点结果：新诊断CML-CP接受ASC vs NIL治疗的安全性对比

05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国芝加哥当地时间2025年5月30日至6月3日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年将盛大开启！作为肿瘤领域的年度盛会，ASCO将一如既往地带来最前沿的肿瘤研究进展与诊疗理念，备受领域关注！在众多引人注目的报告中，今年，来自我国南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）的李建勇教授及其团队所开展的研究入选了ASCO的Rapid Oral Abstract Session（摘要号7010），在国际舞台上唱响了中国之声，引起了广泛关注。据悉，该研究是一项探讨LYN/BTK 抑制剂 DZD8586 在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的临床研究进展。现摘要公布之际，【肿瘤资讯】特此第一时间将该研究进行整理，分享给广大读者。

原标题：Phase 1/2 studies of DZD8586 in CLL/SLL patients after covalent or non-covalent BTK inhibitors and BTK degraders.

第一作者：南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）李建勇教授

研究背景

R/R CLL/SLL患者在接受共价和/或非共价 BTK 抑制剂治疗后，仍需新的治疗选择。早期临床数据显示 BTK 降解剂在这些患者中具有一定的抗肿瘤活性，但部分患者可能会对 BTK 抑制剂和 BTK 降解剂产生耐药突变。此外，这些降解剂的临床安全性问题可能限制其长期使用。DZD8586是一种合理设计的 LYN/BTK 抑制剂，对其他 TEC 家族成员具有高选择性。正在进行的I/II期临床研究 DZD8586 在接受过共价和/或非共价 BTK 抑制剂以及 BTK 降解剂治疗的 R/R CLL/SLL 患者中的疗效。

研究方法

两项临床研究 TAI-SHAN5（NCT05824585）和 TAI-SHAN8（NCT06539182，CTR20240120）的数据被合并用于评估 CLL/SLL 患者治疗后的安全性与有效性。在测试剂量下对药代动力学（PD）生物标志物的调节进行了评估，肿瘤反应按照 2018 年国际 CLL 工作组（iwCLL）或 2014 年 Lugano 标准进行评估。

研究结果

截至 2025 年 1 月 3 日，共纳入 40 例R/R CLL/SLL 患者，接受剂量范围为 25 mg ~100 mg 每日一次（QD）的 DZD8586 治疗。患者的中位年龄为 64.5 岁，62.5% 为男性，60% 的患者体力状态评分为 1 或 2（ECOG 评分）。其中 30 例患者可进行有效性分析，中位既往治疗方案数为 2。最常见的既往 CLL/SLL 治疗方案包括 BTK 抑制剂（76.7%）和 Bcl-2 抑制剂（43.3%），也有患者曾接受过非共价 BTK 抑制剂（13.3%）和 BTK 降解剂（13.3%）治疗。在所有剂量水平下，30 例患者中共有 15 例患者出现肿瘤反应，客观缓解率（ORR）为 50%。在推荐的 2 期剂量（RP2D）50 mg QD 下，14 例患者中有 9 例出现治疗反应，ORR 达到 64.3%。在既往接受过 BTK 抑制剂的患者中观察到的 ORR 为 52.2%，既往接受过 BCL-2抑制剂的患者 ORR 为 46.2%。既往接受 BTK 降解剂治疗的患者中，75% 的患者获得部分缓解。截至数据截止日期，治疗持续时间最长的缓解者已达 12.1 个月，并且随着治疗时间的延长，部分患者缓解程度加深。

DZD8586 在所有测试剂量中耐受性良好，在RP2D 下，最常见的≥3 级治疗相关不良事件（TEAEs）包括是中性粒细胞减少症（15%）和肺炎（10%）。未报告重大出血或心房颤动事件，亦无 4 级或 5 级不良事件（AEs）发生。

研究结论

DZD8586 在经过多线治疗的 CLL/SLL 患者中，包括接受过共价和非共价 BTK 抑制剂、BTK 降解剂和 Bcl-2 抑制剂治疗的患者，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且具有良好的耐受性和可控的安全性。药代动力学/药效学（PK/PD）结果证实了 DZD8586 的剂量/暴露水平依赖性通路抑制作用。最新的研究数据将在会议上进行展示。

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/246009

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry