2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。5月14日15时59分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。其中，多项贝林妥欧单抗相关研究进展入选2025 EHA大会的摘要展示，成为本次大会的亮点之一。贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性T细胞衔接器，已获批用于治疗复发/难治性B细胞ALL（R/R B-ALL）成人和儿童患者，并且在多项临床研究中显示出其作为一线治疗的广泛应用前景。根据EHA官网现有信息，【肿瘤资讯】特别遴选其中5项贝林妥欧单抗一线治疗研究内容汇总成文，邀您先睹为快！
摘要号：S110（Oral Presentation）
标题：ECOG-ACRIN E1910 Ⅲ期试验：在年轻成人BCR:ABL1阴性B-ALL患者的巩固治疗中引入贝林妥欧单抗
原文标题：ADDITION OF BLINATUMOMAB TO CONSOLIDATION THERAPY FOR YOUNGER ADULTS (BCR:ABL1-NEGATIVE B-ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (ALL) ON THE ECOG-ACRIN E1910 PHASE Ⅲ TRIAL
讲者：美国西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心 Shira Dinner
研究主要内容：E1910研究纳入的是年龄为30~70岁的患者，这些患者在接受诱导和强化巩固化疗后，无论是否使用贝林妥欧单抗，均达到微小残留病灶（MRD）阴性，而贝林妥欧单抗的引入则进一步提高了总生存（OS）率。本研究旨在进一步评估在E1910研究中，年龄<55岁患者的亚组分析结果。
研究采用分层随机设计，将患者分为化疗联合贝林妥欧单抗组和仅化疗组。共纳入488例患者，其中277例患者年龄<55岁，中位年龄42岁。最常见的遗传学亚型为超二倍体、低二倍体、KMT2A重排和BCR::ABL1-Like。在MRD阴性患者中，化疗联合贝林妥欧单抗组与仅化疗组的3年OS率分别为92%和67%（HR 0.20，P=0.002），3年无复发生存（RFS）率分别为86%和66%（HR 0.37，P=0.01）。在30~39岁患者中，化疗联合贝林妥欧单抗组3年OS率和RFS率均显著高于仅化疗组。在BCR::ABL1-Like患者中，化疗联合贝林妥欧单抗组的3年OS率和RFS率均为100%，而仅化疗组均为45%（P=0.02）。在安全性方面，化疗联合贝林妥欧单抗组中8%的患者发生4级败血症，2例患者发生致命性脑出血。但BMI≥30 kg/m²并未影响生存率。
总体而言，贝林妥欧单抗联合化疗显著改善了MRD阴性年轻成人B-ALL患者的OS率和RFS率，即使在高危患者中也表现出显著优势。结合儿童患者相关数据，这些结果支持将贝林妥欧单抗纳入青少年和年轻成人B-ALL的标准治疗方案。
摘要号：PS2281（Poster Presentation）
标题：新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者接受泊那替尼联合贝林妥欧单抗一线治疗的健康相关生活质量——GIMEMA ALL2820试验初步分析
原文标题：HEALTH-RELATED QUALITY OF LIFE BENEFITS OF FRONTLINE PONATINIB PLUS BLINATUMOMAB IN ADULT PATIENTS WITH PH+ ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA. PRELIMINARY ANALYSIS OF THE GIMEMA ALL2820 TRIAL
讲者：意大利成人血液病协会（GIMEMA） Laura Cannella
主要研究内容：GIMEMA ALL2820随机对照试验的初步结果显示，泊那替尼后序贯贝林妥欧单抗的无化疗方案在新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者中具有显著疗效，但目前关于该方案对患者健康相关生活质量（HRQoL）的影响尚不清楚。本研究旨在评估新诊断Ph+ ALL成人患者在接受一线泊那替尼后序贯贝林妥欧单抗治疗早期阶段的健康相关生活质量的变化。
本研究纳入的是GIMEMA ALL2820试验中随机分配至试验组的158例患者数据。患者在治疗前、诱导治疗结束及贝林妥欧单抗第2周期结束时填写了EORTC QLQ-C30生活质量问卷。研究结果显示，患者的中位年龄为56.5岁，27%的患者年龄>65岁。问卷依从率在基线时为94%，第20周时为75%。在年轻患者组中，随着时间推移，EORTC QLQ-C30的四个功能量表（躯体功能P=0.007、角色功能P<0.001、社会功能P=0.006、情感功能P<0.001）以及总体健康状况/生活质量量表（P<0.001）均显示出统计学上显著的改善。此外，疲劳（P<0.001）、疼痛（P<0.001）和呼吸困难（P<0.001）的症状评分也有所改善。在老年患者组中，总体健康状况/生活质量量表（P<0.001）以及疲劳（P<0.038）、疼痛（P<0.005）和呼吸困难（P=0.001）的三个症状量表显示出统计学上显著的改善。疲劳评分的变化如图2所示。所有年龄组均观察到有意义的临床改善，年轻患者组和老年患者组的改善幅度分别为中等和较小。
图2. 按年龄组（年轻和年长）分层的患者报告的疲劳时间
总之，本研究首次报告了泊那替尼联合贝林妥欧单抗诱导/巩固治疗方案对新诊断Ph+ ALL患者健康相关生活质量的积极影响，尤其是年轻患者受益更为显著。
摘要号：PS1367（Poster Presentation）
标题：奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗治疗Ph+ 或Ph-Like ALL的疗效与安全性
原文标题：EFFICACY AND SAFETY OF REGIMEN WITH OLVEREMBATINIB AND BLINATUMOMAB FOR THE FRONTLINE TREATMENT OF PH-POSITIVE OR PH-LIKE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
讲者：南方医科大学南方医院 Xiuli Xu
主要研究内容：贝林妥欧单抗与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合应用是治疗Ph+ ALL的一种创新性无化疗治疗策略，已显示出较高的完全分子学缓解（CMR）率。本研究为一项单臂、前瞻性、单中心研究，旨在评估奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗作为一线治疗方案，用于Ph+ ALL和ABL类Ph-Like ALL患者的疗效与安全性。
2022年4月至2024年5月期间共纳入24例患者（19例Ph+ ALL，5例ABL类Ph-Like ALL）。中位随访时间为17个月，6例患者（25%）完成了1个治疗周期，18例患者（75%）接受了≥2个周期的治疗。所有患者（100%）在接受1个周期的治疗后均达到完全缓解（CR）。在治疗开始后的前3个月内，17例患者达到CMR。18个月OS率为100%，18个月无事件生存（EFS）率为91.6%（图3）。该治疗方案耐受性良好，未观察到心血管不良事件。重要的是，奥雷巴替尼和贝林妥欧单抗在整个治疗过程中均未中断剂量，且无需减量。
本研究首次报告了奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗方案治疗Ph+ ALL或ABL类Ph-Like ALL患者的临床经验。结果显示该方案疗效显著，能快速实现CMR，且安全性良好，未出现剂量中断或心血管毒性。表明该方案有望成为Ph+ ALL患者一种潜在的无化疗选择。
摘要号：PB2363（Publication Only）
标题：贝林妥欧单抗治疗初治Ph+/- B-ALL的疗效和安全性
原文标题：EFFICACY AND SAFETY OF BLINATUMOMAB IN NEWLY-DIAGNOSED PATIENTS WITH PH-POSITIVE/NEGATIVE B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
讲者：华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所 Yinqiang Zhang
主要研究内容：目前，新诊断B-ALL患者的一线治疗方案仍需优化，以进一步提高患者的治愈率并减少长期毒性。贝林妥欧单抗在B-ALL巩固治疗中已显示出良好效果，但其在诱导治疗中的应用仍需进一步探索。本研究旨在评估贝林妥欧单抗为基础的诱导治疗方案在Ph+/- B-ALL患者中的疗效与安全性。
研究回顾性纳入了武汉协和医院新诊断的35例B-ALL患者，中位年龄为42岁，其中25例为Ph+ B-ALL患者。所有患者在接受第一个周期的贝林妥欧单抗治疗后均达到CR，其中91.4%的患者达到MRD阴性的CR（图4.A）。Ph+ B-ALL患者中，CMR率为60%；接受贝林妥欧单抗联合达沙替尼和奥雷巴替尼的患者，缓解率分别为62.3%和54.6%。安全性方面，1例患者出现3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未观察到3级细胞因子释放综合征（CRS）。31.4%的患者出现3~4级感染，14.3%的患者出现3级肝功能异常（图4.B）。所有不良事件均得到妥善管理，诱导期间未发生死亡。
中位随访时间为10.5个月，1年OS率为92%（图4.C）。尽管只有17%的患者接受了造血干细胞移植，但1年RFS率为74%，Ph+ B-ALL和Ph- B-ALL患者之间无显著差异。共6例患者发生复发，中位至复发时间为7.5个月。
研究表明，与传统诱导化疗相比，贝林妥欧单抗在Ph+/- 状态和高危遗传特征的患者中显示出良好的疗效与安全性。
摘要号：PB2351（Publication Only）
标题：贝林妥欧单抗治疗诱导治疗后MRD阳性的Ph- B-ALL患者（作为ALL-2016M方案治疗的一部分）：一项单中心经验
原文标题：EXPERIENCE WITH BLINATUMOMAB IN PATIENTS WITH PH-NEGATIVE ACUTE B-CELL LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA WHO SHOW MINIMAL RESIDUAL DISEASE AT THE END OF INDUCTION THERAPY AS PART OF TREATMENT UNDER THE ALL-2016M PROTOCOL. A SINGLE CENTER EXPERIENCE
讲者：俄罗斯莫斯科国家血液学研究中心 Ekaterina Kotova
主要研究内容：诱导治疗结束后仍为MRD阳性是Ph- B-ALL患者的不良预后因素，且常与BCR::ABL1-Like B-ALL亚型相关。将靶向药物和/或单克隆抗体纳入化疗方案为治疗提供了新思路，但对接受靶向治疗后达到MRD阴性的患者是否需要进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍存在争议。本研究旨在比较贝林妥欧单抗在诱导治疗第70天MRD持续阳性患者中的疗效，并探索是否存在BCR::ABL1-Like B-ALL标志物的影响。
研究纳入了81例新诊断的Ph- B-ALL患者，中位年龄28岁。根据第70天的MRD状态，患者分为三组：44例MRD阴性患者接受ALL-2016/ALL-2016m方案（第1组）；13例MRD阳性患者接受ALL-2016方案（第2组）；13例MRD阳性患者接受ALL-2016m方案（第3组，含贝林妥欧单抗）。第2组和第3组患者均接受了FISH和分子学检测。
研究结果显示，第70天，70例患者中44例（63%）达到MRD阴性，26例（37%）MRD阳性。第2组和第3组中分别有15%和54%的患者检测到BCR::ABL1-Like B-ALL标志物。第1组、第2组和第3组的2年OS率分别为93%、83%和100%（P=0.36），2年RFS率分别为85%、67%和100%（P=0.18）。第3组所有患者在接受贝林妥欧单抗治疗后均达到MRD阴性，而第2组中12例患者达到MRD阴性（P=0.35）。第3组无复发，而第2组有4例患者复发（P=0.04），包括1例NRAS阳性患者。第3组未进行allo-HSCT，而第2组有4例患者接受allo-HSCT（P=0.04）。
总之，贝林妥欧单抗无论在有无BCR::ABL1-Like B-ALL标志物的患者中，均能显著清除肿瘤克隆，使患者获得与诱导治疗结束时MRD阴性患者相当的长期生存结果。
小结
2025年EHA年会公布的多项贝林妥欧单抗相关研究为B-ALL的一线治疗带来了突破性进展，展现了其在不同亚型、不同风险分层患者中的显著疗效与安全性，为临床治疗策略优化提供了重要依据。总体而言，针对新诊断年轻成人BCR:ABL1阴性B-ALL患者，在巩固治疗中引入贝林妥欧单抗可显著提高OS率和RFS率。在新诊断Ph+/- ALL患者中，贝林妥欧单抗同样展现了显著的疗效和良好的安全性。此外，贝林妥欧单抗在改善患者健康相关生活质量方面也表现出色，尤其是在年轻患者中，其对躯体功能、角色功能、社会功能和情感功能的改善尤为显著。
这些研究结果不仅为临床实践提供了新的治疗选择，也为未来的研究方向提供了重要参考。贝林妥欧单抗的应用范围有望进一步扩大，特别是在高危患者群体中，其与靶向药物联合的无化疗方案可能成为新的标准治疗模式。未来的研究应继续探索贝林妥欧单抗在不同治疗阶段的最佳应用策略，以及其对患者长期预后和生活质量的持续影响。
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia
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