激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是乳腺癌最常见的分子亚型。尽管（新）辅助治疗可显著降低HR+/HER2-早期乳腺癌的复发和死亡风险，但仍有部分患者面临短期和长期复发风险，进展为不可治愈疾病。因此，充分认识具有高复发风险的患者，并予以分层治疗，对改善患者预后和提高生存质量至关重要。2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2025 ESMO BC）公布多项HR+/HER2- 早期乳腺癌复发风险的真实世界研究分析引人注目。【肿瘤资讯】特别邀请湖北省肿瘤医院吴新红教授解读相关研究，探讨HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的精准识别。
湖北省肿瘤医院副院长
湖北省肿瘤医院乳腺中心主任
湖北省乳腺癌临床医学研究中心主任
湖北省乳腺病防治研究中心
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤整形外科专委会常委
中国整形美容协会肿瘤整复分会常委
湖北省抗癌协会乳腺癌专委会主委
武汉市医学会肿瘤学分会副主委
2025 ESMO BC HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险相关真实世界研究解读
1. Real-world risk of recurrence (ROR) and health care resource utilization (HCRU) in patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC) from a UK cancer registry
英国癌症登记数据中HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者的真实世界复发风险（ROR）及医疗资源使用（HCRU）
摘要号：144P
本研究纳入了2016-2021年英国癌症分析系统中≥18岁、I-III期HR+/HER2- EBC患者（主要队列）。根据淋巴结状态分析了主要队列和NATALEE类似亚组（II/III期淋巴结阳性；或N0且T2[G2/3]、T3、T4）的术后ROR，并评估了NATALEE类似患者的HCRU。
结果显示，主要队列（84,506例）中37,446例为NATALEE类似患者。中位随访时间（60.8 vs 58.8月）、年龄（62 vs 61岁）及辅助ET启动时间（1.9 vs 2.4月）在两组间相似。NATALEE类似患者中5772例复发（转移性占56%）。NATALEE类似亚组的N0患者的ROR高于主要队列N0患者（7年无浸润性疾病生存率：75% vs 83% ）。NATALEE类似N0患者的7年无远处复发生存率为84%，与主要队列N1患者（82%）相近。敏感性分析支持上述结果。
表1. 主要队列和NATALEE类似亚组中，不同淋巴结受累状态患者的ROR
此外，NATALEE类似患者复发后年均医疗资源使用显著增加，且转移性复发患者资源消耗更高。复发后次级医疗成本显著上升。
表2. 主要队列和NATALEE类似亚组中，复发前后年均HCRU的花费
研究表明，NATALEE类似亚组的N0患者ROR与主要队列N1患者相近。鉴于转移性复发显著增加HCRU，降低ROR的治疗对减轻HR+/HER2- EBC的疾病负担至关重要。
2. Risk of recurrence (ROR) among patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC) involving 1-3 axillary lymph nodes (N1): A real-world evaluation
HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）伴1-3枚腋窝淋巴结转移（N1）患者的真实世界复发风险（ROR）评估
摘要号：211P
本研究回顾性分析了美国2012-2018年II/III期HR+/HER2- EBC中N1患者数据，通过Kaplan-Meier法评估N1-R/A（同时符合瑞波西利和阿贝西利治疗条件，N1伴高危因素）和N1-R（仅符合瑞波西利治疗条件，N1不伴高危因素）患者的ROR。
结果显示，在入组II/III期HR+/HER2- EBC患者中，678例为N1疾病，其中241例（35.5%）为N1-R/A，437例（64.5%）为N1-R。N1-R/A和N1-R队列的中位诊断年龄分别为53岁和57岁，常见组织学分级分别为G3（73.4%）和G2（72.3%），基因检测高危分别为45.0%和12.4%，中位随访时间分别为6.3年和6.4年。两组患者5年ET持续率相近（N1-R/A 68.3% vs N1-R 72.5%）。N1-R/A患者接受（新）辅助化疗比例更高（85.1% vs 62.9%）。Kaplan-Meier曲线图显示，N1-R/A和N1-R组患者随时间推移的累积ROR显著升高，5年和7年iDFS分别为88.1% vs 89.4% 和82.9% vs 84.6%，5年和7年DDFS分别为 89.8% vs 90.1%和84.6% vs 85.3%，并且多变量cox回归分析显示，在调整患者的人口统计学和临床特征（包括绝经状态和是否接受化疗）后，N1-R/A和N1-R队列的iDFS（HR=1.27；95% CI 0.83-1.95；P=0.2644）和DDFS（HR=1.22；95% Cl 0.78-1.90; P=0.3903）没有显著差异。
研究表明，II/III期HR+/HER2-EBC中N1-R/A和N1-R患者即使接受了标准辅助内分泌治疗，但5年和7年iDFS和DDFS相似且较高，因此所有N1患者均存在早期和远期复发风险。
3. Real-world (RW) risk of recurrence in pre- and postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC) eligible for NATALEE
真实世界（RW）中符合NATALEE试验条件的绝经前与绝经后HR+/HER2-早期乳腺癌（EBC）患者的复发风险
摘要号：219P
研究使用美国Flatiron Health电子健康记录数据库（2011-2023年）数据，纳入了≥18岁、AJCC I-III期HR+/HER2- EBC、接受过手术并开始辅助内分泌治疗（ET）的患者，并按绝经状态分析患者特征及临床结局（无复发生存期[RFS]、无远处复发生存期[DRFS]、总生存期[OS]）。
研究共入组7,481例患者，中位年龄分别为46岁（绝经前）和66岁（绝经后）。在符合NATALEE条件的队列中，绝经前患者Ki-67≥20%的比例更高（72.5% vs 63.2%），Oncotype DX复发评分>26的比例相近（25.1% vs 25.5%）。绝经前与绝经后患者中，解剖分期II/III期占比分别为71.4%/28.6% vs 73.2%/26.8%，淋巴结阳性比例分别为79.1% vs 75.4%。绝经前与绝经后患者接受（新）辅助化疗的比例分别为67.0% vs 47.4%。
临床结局数据显示，绝经前与绝经后患者的5年RFS（83.2% vs 81.1%）、5年DRFS（84.9% vs 82.8%）和5年OS（93.4% vs 88.4%）在两组间相近。
表3. 符合NATALEE条件中绝经前和绝经后患者的5年RFS、DRFS、DRFI和OS
真实世界分析表明，尽管临床特征存在差异，但符合NATALEE条件的HR+/HER2- EBC患者在标准ET治疗下仍存在显著的未满足复发风险需求。
从N+到N0，多因素共筑HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险分层，精准识别方能实现治愈
在中国，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，超过90%的患者在诊断时处于疾病早期阶段，即I-III期1。HR+/HER2-是乳腺癌中占比最高的亚型，高达70%1。辅助内分泌治疗是HR+/HER2-早期乳腺癌患者术后的标准治疗方案，但遗憾的是，即使是经过标准辅助内分泌治疗后，仍有部分患者会发生复发转移，进展为不可治愈的疾病。因此，如何精准识别HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险，并予以分层治疗，实现更多患者的临床治愈成为临床医生特别关注的问题。
超95%HR+早期乳腺癌的复发高峰为术后3年，且复发风险持续累积终身存在
据报道，HR+早期乳腺癌患者中短期复发（＜5 年）率为 20%～30%，且超95%的HR+早期患者复发风险在术后3年达到高峰，而远期复发（诊断后 5 年以上）在临床上也很常见2。其中，一项美国真实世界研究显示，II 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者 5 年复发率、10 年复发率分别为 22%、44%，III 期患者 5 年复发率和 10 年复发率分别为 40%、63%3。同时，HR+/HER2- 早期乳腺癌的复发风险在治疗后 20 年乃至终身仍存在，并不会随着时间延长而消失4。此外，需要注意的是，相较于美国乳腺癌患者，中国乳腺癌的发病年龄更为年轻（45-55岁 vs 64岁）5和确诊时分期更晚（II-III期： 68% vs 45%）6，这也就意味着中国患者的复发风险更高，预后更差，更为需要精准识别不同患者的复发风险。
多因素共筑HR+乳腺癌复发风险，N+和N0伴高危因素的患者均具有较高复发风险
在 HR+/HER2-乳腺癌患者中，复发风险的评估依赖于多种临床病理学特征，包括淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67 表达水平和基因组风险等。其中，淋巴结转移是影响早期乳腺癌复发风险非常重要的独立预后因素。2025 ESMO BC公布的英国真实世界研究结果7显示，在经标准辅助治疗后的HR+/HER2-早期乳腺癌中，N2+患者的7年远处复发风险可达38%，而N1患者的7年远处复发风险也达到了18%。研究结果证实，随着淋巴结转移数量增多，患者复发风险随之升高，且所有N+患者均存在较高的复发风险。而同期公布的另一项美国真实世界研究8还将N1患者划分为N1-R/A亚组（N1伴高危因素）和N1-R亚组（N1不伴高危因素）以评估复发风险，结果显示，随着时间推移两组患者的累积复发风险明显升高，7年iDFS为82.9% vs 84.6%，多变量cox回归分析提示两组的iDFS无显著差异。研究结果进一步证实，无论是否伴有高危因素，N1患者均存在较高的复发风险。
值得注意的是，在多种临床病理学特征中，淋巴结转移并非唯一需要考虑的风险因素。上述英国真实世界研究7中，同样证实NATALEE类似亚组的N0患者（伴高危因素）的复发风险高于所有N0患者，7年无远处复发生存率为84% ，与N1患者相近（82%）。这与既往中国真实世界研究结果不谋而合。中国国家癌症中心的研究9证实，N+和N0伴高危因素的患者（NATA组）均存在不可忽视的复发风险，与N0不伴高危因素的患者（non-NATA组）相比，NATA组患者的5年复发风险高达3倍。与此同时，进一步分层分析证实，N0伴高危因素患者复发风险是N0不伴高危因素患者的2倍，且N0伴高危因素患者复发风险与N1患者相似。
综上所述，本次ESMO BC公布的多项真实世界研究再次提示，HR+/HER2-早期乳腺癌患者存在未被满足的治疗需求。无论是N+还是N0伴高危因素的患者，即符合NATALEE研究入组标准的所有高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者均需要临床关注复发风险，瑞波西利的辅助治疗方案可助力中国患者走上治愈之路。
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3. Zhou J, et al. Population-based recurrence rates among older women with HR-positive, HER2-negative early breast cancer: Clinical risk factors, frailty status, and differences by race. Breast. 2021;59:367-375
4. Pan H, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
5. Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ, et al. Breast cancer in China. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89.
6. Hess KR, et al. Breast Cancer Res Treat. 2003 Mar;78(1):105-18.
7. Real-world risk of recurrence (ROR) and health care resource utilization (HCRU) in patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC) from a UK cancer registry. 2025 ESMO BC abstract 144P.
8. Risk of recurrence (ROR) among patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC) involving 1-3 axillary lymph nodes (N1): A real-world evaluation. 2025 ESMO BC abstract 211P.
9. Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Clinicopathologic Features, Adjuvant Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HR+/HER2- Early Breast Cancer in China. 2025 SGBCC abstract, P265.
审批码KIS0046538-99891，有效期为2025-05-16至2026-05-15，资料过期，视同作废
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