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高龄不再是特立妥单抗治疗的“禁区”？真实世界研究揭示：≥75岁RRMM患者缓解率达62%，且安全性佳

05月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）在老年患者中的治疗选择常因担忧其耐受性而受限，临床试验中该群体的代表性亦不足。近期，来自美国多发性骨髓瘤免疫治疗联盟的Oren Pasvolsky、Hans C. Lee等学者牵头13家顶尖医疗中心，在Blood Cancer Journal杂志上发表了一项真实世界多中心回顾性研究，评估了BCMA/CD3双特异性抗体特立妥单抗（Teclistamab）在≥75岁老年RRMM患者中的疗效与安全性。结果显示，老年患者组获得了62%的总体缓解率，且细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性事件（ICANS）的发生率与<75岁的年轻患者组相当，提示高龄本身不应成为特立妥单抗治疗的障碍，关键在于基于功能状态和合并症的个体化评估。

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美国多中心研究——特立妥单抗治疗老年复发难治性骨髓瘤ORR达62%，安全性无年龄差异

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液系统肿瘤，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后尤其不佳。随着人口老龄化，老年MM患者的比例日益增高。然而，老年患者往往因合并症多、身体机能状态较差等因素，在创新疗法的临床试验中代表性不足，导致其治疗决策常面临挑战。

特立妥单抗是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，通过连接T细胞与骨髓瘤细胞，介导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。其在RRMM患者中已显示出显著的疗效。值得一提的是，特立妥单抗已于2024年6月在我国获批单药治疗既往至少接受过三线治疗的RRMM患者，为国内患者带来了新的治疗希望。尽管如此，关于特立妥单抗在老年（尤其是≥75岁）RRMM患者中的安全性和有效性数据仍相对匮乏。本项研究旨在通过真实世界数据，填补这一空白。

这是一项在美国多家医疗中心进行的回顾性研究。研究者纳入了接受特立妥单抗治疗的RRMM患者，并根据年龄将其分为老年组（≥75岁）和年轻组（<75岁）。

研究的主要终点包括：

安全性： 重点评估细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度，以及其他治疗相关不良事件。
有效性： 评估总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究人员收集并分析了患者的基线特征、治疗详情、不良事件以及疗效数据。通过比较两组患者的临床结局，旨在评估年龄对特立妥单抗治疗RRMM的影响。本研究对385例接受特立妥单抗治疗的RRMM患者进行回顾性分析（83例≥75岁，302例＜75岁）。关键研究结果如下：

基线特征： 与年轻患者组（<75岁）相比，老年患者组（≥75岁）在基线时具有较少的不良疾病特征，例如高危细胞遗传学异常和髓外病变的发生率相对较低。这可能反映了临床实践中对老年患者进行治疗选择时更为谨慎的倾向。
安全性： 在老年组和年轻组之间，任何级别的CRS和ICANS的发生率均无显著差异。这表明，在严格的监测和管理下，老年患者对特立妥单抗的耐受性与年轻患者相似。其他不良事件的发生谱在两组间也未观察到显著差异。
有效性： 在客观缓解率（ORR）方面，≥75岁组为62%，<75岁组为53%（p = 0.17），老年组显示出相当甚至略优的疗效趋势；在非常好的部分缓解（VGPR）率方面，≥75岁组为53%，<75岁组为44%（p = 0.14）。这提示特立妥单抗在老年RRMM患者中依然能够发挥强大的抗肿瘤活性。
生存结局： 经过多变量分析校正潜在混杂因素后，年龄≥75岁本身并非影响无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）的独立预后因素。这一发现进一步支持了高龄不应成为排除特立妥单抗治疗的绝对标准。

本项真实世界研究的结果有力地证实，对于经过仔细筛选、评估了功能状态和合并症的老年（≥75岁）复发/难治性多发性骨髓瘤患者，特立妥单抗是一种安全且有效的治疗选择。其在老年患者中展现出的安全性特征和临床疗效均与年轻患者相当。

研究者说

本文作者Hans C. Lee曾接受采访并强调，临床医生在为老年RRMM患者制定治疗方案时，不应仅凭年龄“一刀切”，而应更全面地评估患者的整体健康状况、合并症、预期寿命以及患者意愿，进行个体化的风险获益评估。这项研究为特立妥单抗在老年RRMM患者中的应用提供了宝贵的真实世界证据，有助于指导临床实践。

当然，作为一项回顾性研究，其本身存在一定的局限性，例如潜在的选择偏倚和信息记录不完整等。未来仍需更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，并探索优化老年患者治疗管理的策略。

编者按

这项研究为我们揭示了特立妥单抗在老年RRMM患者群体中的应用前景，无疑为这一治疗选择相对有限且预后较差的患者群体带来了新的希望。随着我国正式批准特立妥单抗用于后线RRMM的治疗，结合我国人口老龄化趋势日益显著的国情，这项研究的发现对我国临床实践具有重要的借鉴意义。

老年MM患者治疗的挑战与机遇： 老年MM患者常伴有多种合并症，生理机能储备下降，使得治疗决策更为复杂。传统的化疗方案或高强度治疗往往难以耐受。近年来，以双特异性抗体、抗体药物偶联物（ADC）和CAR-T细胞疗法为代表的新型免疫疗法，为RRMM的治疗带来了革命性的突破。然而，如何将这些创新疗法安全有效地应用于老年患者，一直是临床关注的焦点。本研究证实，至少对于BCMA/CD3双特异性抗体特立妥单抗而言，在经过适当评估的前提下，高龄并非绝对的治疗壁垒。

个体化评估是关键： 研究结果反复强调，对老年患者进行全面的老年综合评估（CGA）或至少评估其功能状态、合并症、认知功能和营养状况等，对于筛选合适的治疗候选者至关重要。这不仅有助于预测治疗耐受性，还能指导支持性护理策略的制定，从而最大化治疗获益并降低风险。

真实世界证据的重要性： 临床试验为了保证同质性和结果的清晰性，往往会设定较为严格的入排标准，这可能导致老年患者或合并症较多患者的代表性不足。因此，如此项研究这样的真实世界数据，能够更好地反映药物在更广泛、更复杂的日常临床实践人群中的实际表现，为临床决策提供重要补充。

随着更多创新疗法进入临床，未来老年RRMM的治疗格局将更加多样化。如何优化这些疗法在老年患者中的应用（例如调整剂量、优化支持治疗、探索联合方案），以及如何根据老年患者的异质性进行精准分层治疗，将是未来研究的重要方向。同时，加强患者教育，鼓励老年患者积极参与治疗决策，实现共同决策，对于提升治疗依从性和生活质量也至关重要。

总而言之，这项研究为特立妥单抗在老年RRMM患者中的应用投下了一束光，提示我们在个体化评估的基础上，可以更积极地考虑将这一创新疗法惠及更多高龄患者，助力他们改善预后，提高生活质量。

参考文献

Pasvolsky, O., Dima, D., Feng, L. et al. Outcomes of elderly patients with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM) treated with teclistamab: a multicenter study from the U.S. Multiple Myeloma Immunotherapy Consortium. Blood Cancer J. 15, 92 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01297-7

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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