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周斐教授：从证据到实践Sevabertinib（BAY 2927088）重塑HER2突变肺癌治疗格局

05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

人表皮生长因子受体2（HER2）激活突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为2%-4%，且与不良预后相关^[1,2,3]。Sevabertinib（BAY 2927088）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性靶向HER2激活突变^[3,4]。临床研究表明，其在HER2激活突变的晚期NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤疗效和良好的安全性特征^[3,4]。Sevabertinib（BAY 2927088）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性疗法认定，用于治疗携带HER2激活突变且既往经治、不可切除或转移性NSCLC患者^[5,6]。

在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，法国巴黎居里研究所Nicolas Girard教授口头报告了Sevabertinib（BAY 2927088）的SOHO-01研究两个扩展队列的最新安全性和疗效结果。这项重要研究成果的发布，恰逢2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南发布。新版指南对HER2突变NSCLC的诊疗规范进行了系统性更新，涵盖从分子检测标准到临床治疗路径的多个关键环节，为临床医师提供了基于最新循证医学证据的实践指导。本期我们特邀上海市东方医院周斐教授，就Sevabertinib（BAY 2927088）的临床数据进行深入解读与专业点评。

周斐教授

医学博士，副主任医师，副教授，博士生导师

上海市东方医院肿瘤科副主任医师
IASLC 全球多学科实践标准委员会委员
中国抗癌协会青年理事会青年理事
中国医促会胸部肿瘤学分会委员
中国初级保健基金会肺癌专业委员会秘书
上海市抗癌协会青年理事会青年理事
上海市申康青年岗位能手
上海市青年科技英才“扬帆”计划
上海市“医苑新星”青年医学人才
CSCO“35 under 35”“最具潜力青年肿瘤医师”、“科研达人奖”
《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委

一、Sevabertinib治疗HER2突变NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期SOHO-01研究：两个扩展队列的安全性和疗效结果^[7]

SOHO-01研究是一项开放标签、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究，旨在评估口服靶向药物Sevabertinib治疗HER2突变NSCLC患者的疗效和安全性。此次报告包括2个扩展队列：队列D纳入44例既往未接受靶向治疗的HER2激活突变的患者；队列E纳入34例既往接受HER2靶向抗体偶联药物（ADC）治疗的HER2激活突变的患者。这些患者均接受20mg Sevabertinib，每日2次的治疗方案。研究的主要终点是安全性、耐受性以及药代动力学特征（PK），次要终点是研究者评估的总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。（图1）

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图1. 研究设计

基线特征

队列D中，93.2%的患者存在HER2外显子20插入突变，另有6.8%的患者存在HER2点突变。从治疗史看，31.8%的患者既往接受≥3线治疗。在既往治疗方案方面，36.4%的患者既往接受铂类+无免疫治疗，61.4%的患者既往接受铂类+免疫治疗，2.3%的患者既往接受德曲妥珠单抗治疗。（图2）

队列E中，91.2%的患者存在HER2外显子20插入突变，5.9%的患者存在HER2点突变，另有2.9%的患者存在其他HER2突变。该队列中约半数患者（52.9%）既往接受≥3线治疗；26.5%的患者既往接受铂类+无免疫治疗，55.9%的患者既往接受铂类+免疫治疗，82.4%的患者既往接受德曲妥珠单抗治疗，20.6%的患者既往接受其他ADC（如恩美曲妥珠单抗、DX126-262和SHR-A1811）药物治疗。（图2）

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图2. 人口统计学和疾病特征

研究者评估的ORR

队列D的ORR为70.5%，DCR为81.8%。其中，2.3%的患者达到完全缓解，68.2%的患者达到部分缓解，另有15.9%的患者疾病稳定。（图3）

在纳入34例既往接受HER2靶向ADC治疗HER2突变NSCLC患者的队列E中，ORR为35.3%，DCR为52.9%。其中，35.3%的患者达到部分缓解，另有32.4%的患者疾病稳定。上述数据表明，即使在多线治疗尤其是ADC药物经治的患者群体中，该方案仍展现出具有临床意义的抗肿瘤活性。（图3）

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图3. 研究者根据实体瘤疗效标准评估的ORR

治疗持续时间和缓解时间

队列D的中位随访时间为17.2个月（范围：0.95-24.38个月）。中位治疗持续时间为7.16个月（范围：0.20-24.4个月）。44例患者中，15例患者（34.1%）仍在接受治疗，16例患者（36.4%）治疗持续时间超12个月。（图4）

在纳入34例既往接受HER2靶向ADC治疗的HER2突变NSCLC患者的队列E中，中位随访时间为10.3个月（范围：2.69-14.91个月）。中位治疗持续时间为4.83个月（范围：0.43-14.78个月）。34例患者中，9例患者（26.5%）仍在接受治疗，4例患者（11.8%）治疗持续时间超12个月。上述数据表明，即使在多线治疗尤其是ADC药物经治的患者群体中，该治疗方案仍能维持较长的治疗持续时间，部分患者可获得超过1年的持续临床获益。（图4）

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图4. 治疗持续时间和缓解时间

缓解持续时间

队列D的中位缓解持续时间（mDoR）为8.7个月。在既往接受HER2靶向ADC治疗的HER2突变NSCLC患者中（队列E）观察到更优的mDOR（9.5个月）。这一发现提示，即使在既往接受HER2靶向ADC治疗的患者中，该治疗方案仍能诱导产生持续性的肿瘤缓解。（图5）

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图5. 缓解持续时间

安全性和耐受性

在队列D和队列E的患者中，腹泻是最常见的治疗相关不良事件（TRAE），多为1-2级，无患者因腹泻停药。研究期间发生1起4级TRAE（呼吸困难），未发生5级TRAE、间质性肺疾病和肺炎。7例患者发生严重TRAE，包括2例腹泻，1例十二指肠炎、1例呕吐、2例肝功能异常、1例呼吸困难和1例皮疹。24例患者（30.8%）因TRAE剂量调整，最常见的原因是腹泻（n=9）。4例患者（5.1%）因TRAE停药。（图6）

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图6. 不同治疗和严重程度等级（MedDRA v27.1，CTCAE v5.0）的最常见（发生率≥10%）TRAE总结

总结和结论

Sevabertinib在既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者中展现出持久的临床获益。具体而言，既往未接受HER2靶向治疗HER2突变患者（队列D）的ORR、DCR分别为70.5%和81.8%，mDoR为8.7个月（中位随访时间17.2个月）。而在既往接受HER2靶向ADC治疗HER2突变NSCLC患者（队列E）中，Sevabertinib同样带来持久的治疗获益。ORR、DCR分别为35.3%和52.9%，mDoR为9.5个月（中位随访时间10.3个月）。此外，Sevabertinib安全性可控，与既往报道一致。目前，Ⅲ期SOHO-02研究（NCT06452277）正在探索其一线治疗HER2突变局部晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。

二、2025 CSCO指南更新：HER2检测与治疗策略优化^[8]

Sevabertinib等创新疗法在HER2突变NSCLC中展现显著疗效，与此同步，2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南针对该领域的检测和治疗策略作出重要更新，为精准医疗的落地提供了新的实践指引。

HER2检测更新

不可手术Ⅲ期及Ⅳ期NSCLC患者中，非鳞癌组织样本中的HER2突变检测推荐级别上调至Ⅰ级推荐，新增HER2免疫组化蛋白过表达检测作为Ⅲ级推荐。

后线治疗更新

Ⅳ期HER2突变NSCLC后线治疗部分，上调“德曲妥珠单抗”推荐级别。与此同时，指南注释引用了多中心I/II期SOHO-01研究数据：Sevabertinib在经治HER-2激活突变NSCLC患者中，ORR达72.1%，且药物安全性表现稳定。

专家点评

Sevabertinib的Ⅰ/Ⅱ期SOHO-01研究为HER2突变NSCLC治疗提供了重要循证医学证据。在既往未接受HER2靶向治疗患者（队列D）中，ORR和DCR分别为70.5%和81.8%，mDoR为8.7个月，36.4%的患者治疗持续时间超过12个月，这表明Sevabertinib可为既往未接受HER2靶向治疗患者带来持久的治疗获益。在既往接受HER2靶向ADC治疗进展患者（队列E）中，ORR和DCR分别为35.3%和52.9%，mDoR长达9.5个月，且该队列82.4%的患者既往接受德曲妥珠单抗治疗，52.9%既往接受≥3线系统治疗，这表明其在ADC耐药后仍具临床活性，为ADC治疗失败患者提供了潜在的口服序贯治疗选择。安全性方面，1-2级腹泻是最常见的TRAE，3级以上TRAE发生率低，未报告5级毒性或间质性肺疾病事件。口服给药方式显著提升用药便利性，尤其适合老年患者及资源有限地区。

Beamion LUNG-1研究数据显示，同类药物Zongertinib在经治HER2突变NSCLC队列中也展现出显著临床疗效。研究表明，120mg和240mg剂量组的ORR分别为72.4%和78.2%，其安全性特征与Sevabertinib相似^[9]。尽管试验设计差异限制直接比较，但两者均显示出对多线治疗患者的疗效，未来还需头对头研究明确优劣。

当前HER2突变NSCLC一线治疗领域正迎来关键突破期，DESTINY-Lung04、Beamion LUNG-2和SOHO-02三项研究正在评估不同治疗策略。若均获阳性结果，需要综合无进展生存期、总生存期、中枢神经系统活性及安全性等多重因素来确定最佳治疗方案^[10]。治疗选择的多元化虽促进精准医疗发展，但也可能增加临床决策复杂度，尤其在HER2突变高发的亚洲人群中。

虽然SOHO-01研究尚不能立即改变临床实践，但其证实了Sevabertinib在ADC经治患者中的抗肿瘤活性，为后续治疗策略提供了重要参考。正在进行的Ⅲ期SOHO-02研究将进一步探索该药物的一线治疗价值，未来需重点关注脑转移疗效、联合治疗策略及生物标志物指导的个体化治疗。若Ⅲ期SOHO-02研究验证了Sevabertinib的有效性与安全性，未来该药物或可从后线挽救性治疗拓展至一线及全程治疗，推动HER2突变NSCLC治疗模式从“后线补救为主”向“全病程精准管理”转变。

总体而言，Sevabertinib的疗效数据及可控的安全性特征，与指南强调的HER2突变NSCLC精准检测和治疗理念相契合。2025 CSCO指南虽未将其纳入正式推荐，但在注释部分对相关研究成果的提及，也显示出学界对该药物临床潜力的重视。这些临床证据提示，Sevabertinib有望为HER2突变NSCLC的精准治疗提供新的选择，其临床价值值得进一步探索与关注。

参考文献

[1] Yue JQ, et al. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2020 Sep 8;49(9):972-976. Riudavets M et al. ESMO Open 2021; 5: 100260.
[2] Remon J et al. Cancer Treat Rev. 2020; 90: 102105.
[3] Grandi N et al. J Clin Oncol. 2024; 42 (17 Suppl): LBA5586.
[4] Long H-F et al. Ann Oncol. 2023; 34 (2 Suppl): S761.
[5] Bayer. Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations. February 28, 2024. Accessed February 5, 2025, https://www.bayer.com/en/innovation/science/this-breakthrough-therapy-designation.
[6] Bayer. Bayer receives [breakthrough therapy designation in China for BAY 2927088 in high unmet need patients with HER2-mutant non-small cell lung cancer. June 11, 2023. Accessed February 5, 2025, https://www.bayer.com/innovation/science/bayer-receives-breakthrough-therapy-designation-in-china-for-bay-2927088-in-high-unmet-need-patients-with-her2-mutant-non-small-cell-lung-cancer
[7] Nicolas Girard, et al.2025 ELCC. 3O.
[8] 2025中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.
[9] John Heymach, et al. Journal of Clinical Oncology. 2024; 8514-8514.
[10] Stephanie P.L. Saw, et al. 2025 ELCC.

审核码：MA-BY-CN-0002-1

责任编辑：丹忱
排版编辑：Crystal

05月16日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

05月15日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

05月15日

戴红

首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科

人表皮生长因子受体2（HER2）激活突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为2%-4%，且与不良预后相关