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李文瑜教授：BOVen方案有望为TP53突变套细胞淋巴瘤患者带来治疗新希望

05月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。TP53突变是MCL中一个重要的不良预后因素，与化疗免疫治疗的耐药性和较差的生存结局密切相关。近年来，随着对MCL生物学特征的深入了解，靶向治疗逐渐成为研究热点。近期Blood杂志发表了一项多中心2期临床研究，探索了泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉联合方案（BOVen方案）在初治TP53突变MCL患者中的疗效和安全性，为这一高危人群带来了新的治疗希望。本文特邀广东省人民医院肿瘤医院李文瑜教授针对该研究结果及其临床意义进行深入解读，详情如下。

研究背景

MCL患者中约10%~20%存在TP53突变，这类患者对传统化疗免疫治疗反应不佳，中位无进展生存期（PFS）不足一年。BTK抑制剂和BCL2抑制剂在复发/难治性（R/R）MCL中已展现出显著疗效，且两者联合使用具有协同作用。在此基础上，研究者们进一步探索了将BTK抑制剂泽布替尼、BCL2抑制剂维奈克拉与抗CD20单抗奥妥珠单抗联合使用的BOVen方案在初治TP53突变MCL患者中的应用前景。

研究方法

这项研究共纳入25例未经治疗且存在TP53突变的MCL患者。患者先接受泽布替尼 160mg每日两次口服和奥妥珠单抗治疗。奥妥珠单抗在第1周期的第1、8、15天及第2至第8周期的第1天给予1000mg。在完成2个周期后，加入维奈克拉，并在5周内逐步增加剂量至每日400mg。治疗至少持续24个周期，若患者在24个周期后达到完全缓解且通过免疫测序法检测到的微小残留病（MRD）为阴性，则停止治疗。

研究结果

中位随访28.2个月后，最佳总缓解率（ORR）达96%（24/25），完全缓解（CR）率为88%（22/25）。在第13周期时，外周血中MRD阴性率（uMRD5）为95%（18/19），uMRD6为84%（16/19）。2年PFS率为72%，2年疾病特异性生存率（DSS）为91%，2年总生存（OS）率为76%。

图1. PFS、DSS和OS

在安全性方面，治疗相关不良事件大多为低级别，包括腹泻（64%）、中性粒细胞减少症（32%）和输液相关反应（24%）。未观察到3级或以上中性粒细胞减少症导致的治疗限制性毒性，也未出现发热性中性粒细胞减少症。严重不良事件发生率为48%，主要包括COVID-19感染（24%）、肺部感染（8%）等。

总结

该研究结果表明，BOVen方案在初治TP53突变MCL患者中具有显著的疗效和良好的耐受性。与传统化疗免疫治疗相比，BOVen方案的2年PFS率显著提高，为这一高危患者群体提供了一种新的、有效的治疗选择。此外，基于MRD的治疗终止策略也为限制长期治疗相关毒性、经济负担和耐药性发展提供了可能。

总之，这项多中心2期临床研究为TP53突变型MCL的治疗带来了新的曙光。BOVen方案凭借其高缓解率和良好的安全性，有望成为初治TP53突变型MCL患者的标准治疗方案之一。未来，进一步的随机对照试验和长期随访研究将进一步验证该方案的疗效和安全性，并探索其在其他高危MCL患者群体中的应用潜力。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

MCL是一种罕见且无法治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，具有临床和生物学异质性。在新诊断的MCL患者中，10%~20%伴有TP53基因突变。TP53基因突变是MCL最显著的独立不良预后因素，不仅与化学免疫治疗耐药相关，更直接导致患者生存结局显著恶化。

BTK抑制剂显著改善了复发或难治性MCL患者的治疗效果。伊布替尼与维奈克拉对BTK和BCL2的双重抑制显示出协同效应，并在TP53异常的患者中表现出良好的疗效。此外，将奥妥珠单抗加入到伊布替尼与维奈克拉的联合治疗方案中，也显示出对复发性和初治MCL患者的潜在疗效，特别是对于携带TP53突变的患者。第二代BTK抑制剂泽布替尼相较于第一代抑制剂伊布替尼，具有更高的BTK选择性，减少了脱靶相关的不良事件。

本研究进一步证明，BOVen方案在初治TP53突变MCL患者中具有显著的疗效和良好的耐受性。这一结果不仅为临床医生提供了一种新的治疗选择，也为未来的研究方向提供了重要参考。BOVen方案的高缓解率和基于MRD的治疗策略，为限制长期治疗相关毒性、经济负担和耐药性发展提供了可能。未来的研究可以进一步探索BOVen方案在其他高危MCL患者群体中的应用潜力，以及与其他治疗手段（如免疫疗法或靶向治疗）的联合应用前景。此外，随着对MCL生物学特征的进一步研究，未来可能会发现更多与治疗反应相关的生物标志物，从而实现更精准的个体化治疗。

参考文献

Kumar A, Soumerai J, Abramson J S, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation[J]. Blood, 2025, 145(5): 497-507.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-jj

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