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ORR高达67%，国际最大样本真实世界研究揭示特立妥单抗治疗RRMM的临床有效性

04月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者面临治疗选择有限、预后不佳的困境。特立妥单抗是BCMA×CD3双特异性抗体，2024年6月25日，特立妥单抗正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的RRMM成人患者的治疗。近期由国际骨髓瘤工作组组织的多中心回顾性真实世界研究，纳入210例三类耐药且近半数既往接受BCMA疗法的重度预处理RRMM患者，患者接受特立妥单抗治疗后仍展示出67%的客观缓解率（ORR）、53%的6个月无进展生存率（PFS），为今后RRMM治疗提供了重要依据。

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真实世界疗效与安全性双重印证，特立妥单抗引领重度RRMM治疗新纪元

多发性骨髓瘤（MM）是一类源自浆细胞的恶性血液肿瘤，尽管过去十年免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体等治疗手段显著改善了患者生存，但对于经历三类药物治疗后出现耐药的复发难治（RR）患者，治疗选项依然稀缺，生存期有限。

B细胞成熟抗原（BCMA）因特异表达于骨髓瘤细胞而成为创新免疫治疗的重要靶点。特立妥单抗（Teclistamab）是一种新型的BCMA×CD3双特异性抗体，能有效招募T细胞靶向杀伤骨髓瘤细胞。此前MajesTEC-1临床试验数据支持其安全有效，已获FDA、EMA以及我国NMPA批准使用，但关于其在实际临床实践中不同患者群体中的表现尚不充分，尤其是包括既往接受过BCMA治疗的高风险患者。

为评估特立妥单抗在真实世界中的疗效与安全性，国际骨髓瘤工作组（IMWG）免疫治疗委员会组织了一项包含5个国家（9个医学中心）的回顾性多中心研究。研究纳入2022年5月至今接受至少一剂特立妥单抗的210例重度预处理多发性骨髓瘤患者，83%为三类耐药，44%曾接受过BCMA靶向治疗。研究通过电子病历收集患者基本信息、治疗反应（根据IMWG标准）、生存数据及安全事件。采用Kaplan-Meier方法估算生存率，多变量分析探讨潜在预后因子。

在188例可评估治疗反应患者中，患者ORR高达67%，其中55%达到极好部分缓解（VGPR）或以上水平。中位缓解持续时间达11个月。6个月PFS率为53%，总生存率（OS）为73%。值得注意的是，既往接受BCMA靶向治疗患者ORR显著低于治疗初治患者（58.3% vs 74%，P=0.03），6个月PFS率分别为43%与63%（P=0.004）。

图. 接受特立妥单抗治疗的真实世界患者的PFS、OS和缓解持续时间

安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率54%，大部分为轻中度（1-2级），神经毒性（ICANS）发生率7.3%。感染发生率高达56.2%，其中22%为3级以上严重感染，八名患者因感染并发症死亡。23%的患者进行门诊逐步剂量上调，显示良好安全性。

这项迄今最大规模的真实世界研究证实，特立妥单抗在重度预处理的RRMM患者中展现出快速且持久的抗肿瘤活性，疗效与MajesTEC-1试验一致。尽管先前BCMA治疗史患者反应率下降，但依然受益明显，表明其作为BCMA治疗失败后的有效选择。感染依然是疗程中主要的安全挑战，提示临床需加强感染监测与预防，特别是在免疫功能进一步受损的重度患者。门诊分步给药为优化治疗便利性和安全性提供了现实路径。

编者按

随着BCMA成为多发性骨髓瘤治疗的靶点焦点，特立妥单抗作为全球首个获批BCMA×CD3双特异性抗体，带来了划时代的治疗突破。

本项真实世界大样本数据，补充了临床试验以外的患者多样性及复杂治疗背景，极大提高了医生对药物临床表现的信心。癌症免疫疗法的未来不仅仅在于靶点创新，更在于如何精准管理安全、提升治疗耐受性和个性化方案的设计。感染作为免疫治疗的关键监控指标，迫切需要新的策略优化。门诊分步剂量给药模式的成功示范，为减轻医院资源压力及提升患者治疗体验树立了典范。期待未来联合用药、早期应用和长期追踪数据，进一步拓展特立妥单抗临床应用边界。对于临床医生而言，深入解读此类真实世界研究，将有助于精准筛选患者和制定更合理的治疗计划，真正实现精准医疗的价值。

参考文献

[1] Tan, C.R., Asoori, S., Huang, CY. et al. Real-world evaluation of teclistamab for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): an International Myeloma Working Group Study. Blood Cancer J. 15, 53 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01259-z

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin