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医案集萃|貌似NET，实则“芯”不同：一例CTNNB1突变驱动、伴GLI1过表达的胃上皮样肿瘤

04月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在胃肠道肿瘤病理诊断中，部分罕见肿瘤因其形态学特征与常见的神经内分泌肿瘤（NET）或胃肠道间质瘤（GIST）相似而带来挑战。分子病理学的应用揭示了这些肿瘤往往具有独特的分子遗传学背景，例如携带CTNNB1突变的假内分泌肉瘤或存在GLI1基因变异的间叶性肿瘤。准确识别这些实体对理解其生物学行为和指导临床至关重要。本文报道了一例临床和病理诊断过程曲折的胃黏膜下肿瘤。该肿瘤初始形态酷似NET，且免疫组化表达CD56，但缺乏特异性神经内分泌标志物。深入的分子检测揭示其并非由典型的NET通路驱动，而是存在克隆性的CTNNB1基因热点突变，并伴有非驱动机制的GLI1过表达。更独特的是，该肿瘤还表现出显著的上皮分化。本文旨在详细介绍这一罕见病例的诊疗过程、病理及分子特征，探讨其诊断难点及临床意义。

病例介绍

患者为一名66岁男性，于2017年常规体检时意外发现胃贲门小弯侧一黏膜下肿瘤，初始直径约1.5 cm。首次内镜超声检查（EUS）提示为邻近固有肌层的均匀低回声病灶，初步考虑平滑肌瘤或GIST。在近5年的随访中，肿瘤大小无明显变化。

2022年5月，为明确诊断行EUS-FNA，病理提示为单调增生的上皮样细胞肿瘤。免疫组化（IHC）显示CD56阳性，但神经内分泌标志物（嗜铬粒蛋白A, 突触素, INSM-1）均为阴性，MIB-1指数约2%。此结果与典型神经内分泌肿瘤（NET）不符，诊断存在不确定性。因EUS评估肿瘤累及胃壁深层，内镜切除困难，故决定行外科手术。

患者于2022年6月接受了机器人辅助下近端胃切除术及淋巴结清扫术。术后出现吻合口漏及中心静脉导管相关真菌感染并发症，经相应治疗后于术后2个月康复出院。

切除标本病理学检查大体检查显示，肿瘤位于黏膜下层至固有肌层，界限清晰，直径约20mm，呈黄白色实性。镜下观察，肿瘤主要由形态一致的圆形至上皮样细胞构成，排列成实性小梁或微腺泡状结构，类似高分化NET形态。细胞核圆形、染色质细，偶见核分裂象，无坏死。局部区域可见短梭形细胞巢，位于纤维黏液样间质内（图1）。31枚淋巴结均未见转移。

图1.术后病理结果

关键免疫组化结果显示：肿瘤细胞弥漫表达波形蛋白、CD56、CD10及广谱细胞角蛋白（CAM5.2, AE1/AE3），同时表达激素受体（ER, PgR, AR）。神经内分泌标志物（CgA, Syn, INSM-1）及GIST标志物（c-kit）等均为阴性。值得注意的是，β-catenin呈异常核表达，GLI1呈局灶弱核阳性（图2）。

图2.免疫组化结果

分子遗传学检测为进一步明确诊断，进行了分子检测。Sanger测序证实存在CTNNB1基因热点突变（S33C）（图3），等位基因频率提示其为克隆性事件。针对GLI1的检测（RT-PCR、FISH、RNA测序）排除了已知的GLI1基因融合（如MALAT1::GLI1）、重排或扩增，尽管RNA测序数据显示GLI1 mRNA水平有升高。

图3.Sanger测序结果

综上，该病例为一胃黏膜下肿瘤，具有上皮样/梭形细胞形态、表达细胞角蛋白和CD56/CD10、缺乏神经内分泌分化、存在克隆性CTNNB1突变及异常β-catenin核表达，并伴有非驱动性的GLI1过表达。

本例报告描述了一例发生于66岁男性的胃黏膜下肿瘤，其临床表现为生长缓慢、长期稳定。病理学上，该肿瘤主要由形态单一的上皮样细胞构成，排列呈类似NET的小梁或微腺泡状，但局部可见纤维黏液样间质中的短梭形细胞巢。免疫组化分析显示肿瘤细胞弥漫表达细胞角蛋白、CD56和CD10，但神经内分泌标志物及c-kit阴性，同时伴有异常的β-catenin核表达和局灶弱的GLI1核阳性。分子检测证实存在克隆性CTNNB1（S33C）突变，但排除了已知的驱动性GLI1基因融合、重排或扩增，尽管GLI1 mRNA水平有所升高。综合来看，该肿瘤独特的“CTNNB1突变 + GLI1过表达 + 上皮分化 + NET标志物阴性”特征组合，使其无法归入任何已知的肿瘤分类（如NET、GIST、胃母细胞瘤、假内分泌肉瘤）。本病例凸显了整合形态学、免疫表型和分子检测在诊断罕见胃部肿瘤中的重要性，并丰富了具有CTNNB1突变的胃上皮样/间叶样肿瘤谱系。

参考文献

Ashizawa K, Saito T, et. al. Case Report: Gastric submucosal neoplasm with CTNNB1 mutation showing GLI1 overexpression and epithelial differentiation. Front Med (Lausanne). 2025 Apr 3;12:1526614.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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